Die Entzündung ist die Reaktion des Immunsystems stereotypisch zu externer Aggression ( Infektion , Trauma , Verbrennungen , Allergien , usw. ) oder interne ( Krebszellen ). Es handelt sich um einen sogenannten ubiquitären oder universellen Prozess, der alle Gewebe betrifft und die angeborene Immunität und die adaptive Immunität umfasst .
Die chronische Entzündung ist eine Reaktion auf viele Veränderungen der Umwelt und des modernen Verhaltens (begünstigt durch eine sitzende Lebensweise , schlechte Lebensmittelhygiene ( Junk Food ), die Umweltverschmutzung , die Verschlechterung der menschlichen Mikrobiota ) und ein wichtiger Faktor in der Entwicklung der Zivilisation Krankheiten wie Insulinresistenz , Fettleibigkeit , Herz-Kreislauf-Erkrankungen , Immunerkrankungen und sogar Stimmungs- und Verhaltensstörungen .
Eine Entzündung kann sich äußern durch:
Lateinische Namen werden manchmal verwendet , insbesondere in Fremdsprachen, um die Manifestationen einer Entzündung zu beschreiben. Diese Manifestationen wurden vor 2000 Jahren von Celsus beschrieben : Rubor (Rötung), Calor (Hitze), Tumor (Schwellung), Dolor (Schmerz), functio laesa (funktionelle Impotenz). Wenn eine Entzündung seit der Antike bekannt ist, wurde 1858 von Rudolf Virchow die funktionelle Impotenz in ihre Definition aufgenommen .
Das Entzündungsphänomen wird von biologischen Veränderungen begleitet, wie einer Erhöhung der Blutkonzentration mehrerer Proteine, einschließlich Haptoglobin , Ceruloplasmin , Globuline oder C-reaktives Protein (CRP). Eine Plasmaproteinelektrophorese erlaubt es, diese Veränderungen insgesamt zu objektivieren .
Die Erhöhung der "Entzündungsproteine" erhöht die Sedimentationsrate .
Das Ferritin steigt an, was die Gewebebindung von Serumeisen widerspiegelt. Diese Sequestrierung ist sekundär zur Erhöhung der Hepcidin- Sekretion , die insbesondere durch Interleukin 6 vermittelt wird . Diese Sequestrierung ist einer der Faktoren, die langfristig zur Entstehung einer Anämie beitragen ( entzündliche Anämie ).
In einigen Fällen liegt eine neutrophile Polynukleose vor.
Die Entzündung verläuft in drei Stadien.
Es wird durch die Wirkung chemischer Mediatoren ausgelöst, wir stellen fest:
Diese erste Phase umfasst drei Phänomene.
Aktiver StauUnter dem Einfluss chemischer Mediatoren werden Endothelzellen (die Blutgefäße bilden) aktiviert. Dies führt zu einer lokalen arteriolären und dann zu einer kapillaren Vasodilatation, die Folgendes verursacht:
Diese lokale Schwellung der Blutgefäße verursacht die Rötung und das Hitzegefühl. Sein Zweck besteht darin, die Durchblutung zu erhöhen, um abgestorbene Zellen und Giftstoffe zu entfernen (Debridement) und die für die Heilung notwendigen Elemente bereitzustellen, insbesondere weiße Blutkörperchen zur Bekämpfung von Fremdkörpern.
Entzündungszellen, einschließlich Leukozyten, bewegen sich durch Chemotaxis unidirektional zum Ort der Entzündung. Diese Leukozyten neigen dazu, die Mitte des Stroms in der entzündlichen Region zu verlassen, um sich an der Wand des Endothels des Gefäßes durch Randzone anzuheften. Diese Margination ist das Ergebnis von Adhäsionsmolekülen (CAM, Integrine, Selectine).
Zusammen mit der aktiven Stauung exprimieren die aktivierten Endothelzellen Adhäsionsmoleküle (notwendig für die Diapedese ), wenn das Gefäß durchlässiger wird (Austritt von Wasser aus dem Blutplasma durch Osmose in das Gewebe, was Ödeme verursacht . ).
Entzündliches ÖdemDie Ödementzündung ist das Ergebnis von Plasma (genauer gesagt Exsudat ) in den verletzten Bereich. Es führt zu einer Schwellung des betroffenen Gewebes und komprimiert die umliegenden Nerven , was zu schmerzhaften Empfindungen und Juckreiz führt.
Es hat mehrere Funktionen: Es ermöglicht den Beitrag bis zur Läsion von Abwehrmitteln ( Immunglobuline , Komplementproteine ...), die Verdünnung des Erregers und die Begrenzung des Entzündungsherdes.
Leukozyten-DiapedeseDer Diapedese- Leukozyten ist das Phänomen, das den Übergang von Leukozyten aus dem Blutkreislauf in die Entzündungsherde ermöglicht. Wir können drei Stufen unterscheiden:
Die Zellphase folgt der Diapedese, wenn Leukozyten im interstitiellen Gewebe gesammelt werden.
Es entspricht der Bildung des entzündlichen Granuloms . Es beteiligt sich am Debridement (Rolle von Granulozyten und Makrophagen ) und ermöglicht die Entwicklung der adaptiven Immunreaktion. Die Zellen, aus denen das Granulom besteht, spielen auch eine Rolle bei der Sekretion chemischer Mediatoren.
Eine gut kontrollierte Entzündung ist eine normale Reaktion des Körpers, die sich zu verstärken und auszulöschen beginnt. Es ist das Ergebnis eines inneren Angriffs (wie Krebs) oder eines äußeren (wie einer Infektion). Wenn der Körper Entzündungen nicht mehr kontrollieren kann, können sie verschiedene Krankheiten wie Diabetes, Krebs verursachen oder chronisch werden wie Arthritis, zum Beispiel Morbus Crohn.
Es wurden erhebliche Anstrengungen unternommen, um die molekularen Mechanismen von Entzündungen zu verstehen und zu bekämpfen. Tatsächlich kann eine zu lange oder zu intensive Entzündung schädliche Auswirkungen auf das Organ haben, in dem es sitzt, und möglicherweise seine Funktion beeinträchtigen. Die Mechanismen der Initiationsphase der Entzündung sind mittlerweile gut verstanden. Andererseits waren die Mechanismen der Stillstandsphase der Entzündung bis vor kurzem nicht bekannt. In den letzten Jahren wurden die Arbeiten des Teams von Professor Charles Serhan von der Harvard School of Medicine CETRI (Center for Experimental Therapeutics and Reperfusion: ) haben es möglich gemacht, diese als Auflösung bezeichnete Phase zu verstehen, die durch das Anhalten der Entzündungsreaktion gekennzeichnet ist, die Reparatur des entzündeten Gewebes, um schließlich die Rückkehr zum Ausgangszustand des Gewebes namens Homöostase zu ermöglichen.
Zahlreiche wissenschaftliche Studien zeigen, dass der menschliche Körper über natürliche Mechanismen verfügt, um das Aufhören von Entzündungen zu kontrollieren und zu programmieren. Diese Mechanismen werden Auflösung genannt, ein Prozess, der mit der Synthese einer Familie spezifischer Moleküle verbunden ist, die SPM ( en ) für spezialisierte Auflösungsmediatoren oder auf Englisch Specialized Pro-Resolving Mediators genannt werden.
Wir können die Auflösung einer Entzündung als den natürlichen biologischen Prozess definieren, der wesentlich ist, um Entzündungen auf natürliche Weise zu stoppen. Dieser Mechanismus wird durch Mediatoren namens SPM von mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFA) wie Omega 3 angetrieben.
Die PUFAs, die PMS hervorbringen, sind Arachidonsäure (AA), Docosahexahensäure (DHA), Eicosapentaensäure (EPA) und Docosapentaensäure (DPA). Somit führt AA zu Lipoxinen, EPA zu Typ-E- Resolvinen , DHA zu Typ-D-Resolvinen, Maresine, Protektinen und DPA zu Resolvinen der n-3-Familie.
In manchen Fällen produziert der Körper diese Moleküle nicht in ausreichender Menge oder zum richtigen Zeitpunkt. Das Stoppen der Entzündung ist dann beeinträchtigt und kann mit Komplikationen wie Fibrose , Narbenbildung einhergehen oder chronisch bestehen bleiben.
Zahlreiche Studien haben es so ermöglicht, die Finessen der von unserem Körper natürlich aufgebauten Mechanismen besser zu verstehen und zu zeigen, dass chronische Entzündungsreaktionen auf mangelnde Auflösung zurückzuführen zu sein scheinen.
Dank dieser Entdeckungen geht es beim Stoppen einer Entzündung nicht mehr darum, sie zu blockieren, sondern sie zu regulieren, indem sie ihre Auflösungsphase fördert. Dieses neue Forschungsgebiet wird als Pharmakologie der Auflösung bezeichnet.
PMS wirken anders als entzündungshemmende Medikamente und stellen daher eine sehr vielversprechende therapeutische Alternative dar, um Entzündungen programmgesteuert zu stoppen, ohne sie zu blockieren.
Sie handeln durch:
PMS weisen sehr vorteilhafte biologische Aktivitäten auf, da sie an der Entzündungsstelle synthetisiert werden und in den Blutkreislauf gelangen, um ihre Aktivität aus der Ferne zu erfüllen (autacoide Aktivität). Sie werden es somit ermöglichen, die Entzündung zu stoppen (zB durch Hemmung der von NF-kB abhängigen Wege). Indem sie einen programmierten Entzündungsstopp ermöglichen, vermeiden sie den fibrotischen Aspekt einer schlechten Heilung und fördern die Abwehrkräfte des Körpers (sie sind nicht immunsuppressiv).
Derzeit gibt es zwei Hauptmethoden zur Messung von PMS:
Klinische Studien zeigen, dass ein erhöhtes PMS im Körper mit einer klinischen Verbesserung des Entzündungszustandes korreliert.
Dies ist beispielsweise bei der 2016 veröffentlichten Barden-Studie der Fall, die eine negative Korrelation zwischen dem vom Patienten wahrgenommenen Schmerz und dem Vorhandensein von RVE2 in der Gelenkflüssigkeit zeigte, was darauf hindeutet, dass die Produktion von PMS mit der natürlichen Behandlung von Entzündungen und Schmerzen durch den menschlichen Körper.
Tatsächlich haben auch andere PMS in Tiermodellen schmerzlindernde Wirkungen gezeigt. Diese analgetischen Wirkungen werden durch spezifische Rezeptoren vermittelt, die an G-Proteine gekoppelt sind.
Um die Erforschung der Rolle von PMS bei entzündlichen Erkrankungen weiter voranzutreiben, hat die Europäische Union über ihr H2020-Programm das immunAID-Projekt ausgewählt und finanziert (H2020-EU.3.1.1. Grant Agreement Nr: 779295). Dieses Projekt wird vom INSERM koordiniert und besteht aus 24 Partnern in 12 Ländern.
Jüngste Studien haben chronische Entzündungen mit verschiedenen Arten von Pathologien in Verbindung gebracht, die als "Zivilisationskrankheiten" bekannt sind: Herz-Kreislauf-Erkrankungen , Diabetes und Fettleibigkeit ...
Es ist bekannt, dass der chronische Entzündungszustand die Entwicklung von Tumoren und erst recht krebsartigen Tumoren begünstigt .
Eine Entzündung ist eine allgemein nützliche Abwehrreaktion, stellt aber manchmal ein Problem dar, wenn sie Schmerzen verursacht oder wenn sie anhält und chronisch wird , wodurch die Gefahr einer Schädigung der Struktur und Funktion des Berührungsorgans besteht.
Die Kälte (z. B. Eis durch ein Gewebe) reicht manchmal aus, um die Entzündung zu bekämpfen (sie führt zu einer Gefäßverengung , verringert das Ödem und lindert den Schmerz).
Entzündungshemmende Medikamente können die Symptome beruhigen oder die schädlichen Auswirkungen einer Entzündung auf den Körper begrenzen. Man unterscheidet zwischen nichtsteroidalen Antirheumatika und Glukokortikoiden . Diese Medikamente gibt es in vielen Formen (oral, Zäpfchen , Inhalation, Infusion oder lokal durch Salbe , Augentropfen ...) je nach Indikation.
Neuere Therapien ( Biotherapien ) blockieren gezielt bestimmte Entzündungsmediatoren ( Anti-TNFα , Anti-IL4 etc.). Sie haben die Behandlung entzündlicher Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis oder ankylosierender Spondylarthritis revolutioniert , jedoch mit Nebenwirkungen .
Bestimmte Nahrungsmittel helfen der Entzündung zu verringern - oder sein Blutmarker - insbesondere Omega-3-Fettsäuren (in fettem Fisch und enthielten Leinsamen oder Rapsöl, zum Beispiel), Anthocyane (in enthaltenen roten Früchten und Rote Beete zum Beispiel), Beta-Glucan (von enthaltenen Hafer und Vollkornprodukte zum Beispiel), brauner Reis , Thymian , Kurkuma , Ingwer , Kohl, Ananas , Olivenöl , Nüsse, Knoblauch , Zwiebeln . Umgekehrt helfen Lebensmittel mit einem hohen glykämischen Index oder mit einer hohen glykämischen Last ( z. B. Zucker , Stärke ) diese Blutmarker zu erhöhen.
Die Kalorienrestriktion scheint Entzündungen zu reduzieren. In einer Kalorienrestriktionsstudie mit 218 Personen über 2 Jahre, genannt CALERIE, sank der Gehalt an C-reaktivem Protein um 47%.
Basierend auf dem Ansatz von Professor Charles Serhan, Professor an der Harvard School of Medicine, der nach der Entdeckung des PMS das Konzept der Entzündungsbekämpfung etablierte, kann auch ein Mikronährstoff-Ansatz zur Bekämpfung von Entzündungen entwickelt werden.
Es besteht in erster Linie darin, unseren Körper mit dem Substrat zu versorgen, das es ihm ermöglicht, die Synthese von SPM während einer akuten, chronischen oder geringgradigen Entzündungsreaktion zu erhöhen. Dieser Beitrag kann über die Aufnahme spezifischer mehrfach ungesättigter Fettsäuren, die mit SPM angereichert sind, oder die Förderung der SPM-Produktion erfolgen.
Je nachdem, wo die Entzündung lokalisiert ist, kann sie verschiedene Namen haben, normalerweise in -ite :