Glukokortikoid
Die Glucocorticoide sind Steroide , die eine Wirkung auf das haben Stoffwechsel Protein und Kohlenhydrate . Sie lehnen Mineralocorticoide ab . In der gegenwärtigen Praxis bezeichnet der Begriff Kortikosteroid ohne Genauigkeit Glukokortikoide.
Die natürlichen Glukokortikoide sind Cortison und Cortisol . Synthetische Glukokortikoide sind entweder kurz wirkend ( Prednison ) oder intermediär ( Paramethason ) oder lang wirkend ( Betamethason ). Arzneimittel werden zu diesem Zweck als steroidale entzündungshemmende Arzneimittel bezeichnet .
Einstufung
- Natürliche Glukokortikoide werden vom menschlichen Körper in niedrigen Dosen und in einem zirkadianen Rhythmus sezerniert (70% werden zwischen 2 und 8 Uhr morgens sezerniert). Cortison und Cortisol (oder Hydrocortison) – werden hauptsächlich in der Hormonersatztherapie bei Nebenniereninsuffizienz eingesetzt .
Hydrocortisonhemisuccinat hat eine sehr schnelle Wirkung und sollte daher Notfallproblemen vorbehalten bleiben.
- Synthetische Glukokortikoide haben eine erhöhte Aktivität, um eine bessere entzündungshemmende Wirkung zu ermöglichen, und ihre mineralokortikoiden Wirkungen sind stark reduziert. Sie werden in anderen therapeutischen Indikationen (entzündungshemmend, immunsuppressiv, antiallergisch) eingesetzt und sind definiert in:
- kurzwirksame Kortikosteroide (Prednison, Prednisolon, Methylprednisolon): entzündungshemmende Wirkung bei 4-5 (gemessen anhand der Cortisol-Seite bei 1);
- Kortikosteroide mit Zwischenwirkung (Triamcinolon, Paramethason): entzündungshemmende Wirkung bei 5-10;
- langwirksame Kortikosteroide (Betamethason, Dexamethason, Cortivazol): entzündungshemmende Wirkung von 25-30 (bis zu 60 für Cortivazol).
Historisch
Synthetische Glukokortikoide sind entzündungshemmende Medikamente, die seit den 1950er Jahren bekannt sind , als sie erstmals erfolgreich bei entzündlichen Erkrankungen und insbesondere bei rheumatischen Erkrankungen eingesetzt wurden .
Struktur
Die Struktur von Glukokortikoiden basiert auf dem Schwangerschaftskern , dem zusätzliche Funktionen hinzugefügt werden, die für die biologische Aktivität essentiell sind, und Funktionen, die diese Aktivität modulieren.
Für die Glukokortikoid-Aktivität erforderliche Funktionen:
- Keton (C = O) in 3 und 20
- Doppelbindung in 4-5
- Alkohol (OH) in 21
Einige Moleküle (fügen Sie dem Pregnane Plus die vorherigen Funktionen hinzu ...):
-
Cortisol (= Hydrocortison): OH in 17α und 21
-
Prednisolon : id Cortisol + Doppelbindung in 1-2
-
Prednison : id Prednisolon außer Keton in 11 (anstelle von OH)
-
Methylprednisolon : id Prednisolon + Methyl (CH 3) in 6α
-
Fludrocortison (Mineralocorticoid, Wirkung vergleichbar mit Aldosteron): id Cortisol + Fluor (F) in 9α (9-alpha-Fluorcortisol)
Wirkung von Glukokortikoiden
- Erhöhter Kohlenhydrat- , Protein- und Fettstoffwechsel .
- Antiphlogistikum
- fiebersenkend (niedrigeres Fieber )
- Analgetikum (Schmerzlinderung)
- antiallergisch (nicht sofortige Wirkung gegen die Auswirkungen des Kontakts mit einem Allergen bei einem Allergiker)
- Abnahme der Immunabwehr (nützlich im Kampf gegen die Abstoßung von Transplantaten).
Aktionsmechanismus
Glukokortikoide binden an Glukokortikoidrezeptoren (GRs) im Zytoplasma der Zelle. Dieser Rezeptortyp wird durch Bindung des Ligandentyps aktiviert . Nachdem ein Hormon an seinen entsprechenden Rezeptor bindet, dringt der gebildete Rezeptor-Ligand-Komplex in den Zellkern ein, wo er an zahlreiche Glucocorticoid-Response-Elemente in der Promotorregion der Zielgene bindet . Der so an das DNA- Molekül gebundene Rezeptor interagiert mit basischen Transkriptionsfaktoren, wodurch die Genexpression bestimmter Zielgene erhöht wird. Dieser Vorgang wird als „ Transaktivierung “ bezeichnet und bedingt die meisten metabolischen und kardiovaskulären Nebenwirkungen von Glukokortikoiden.
Der gegenteilige Mechanismus wird als „ Transrepression “ bezeichnet. Der aktivierte Hormonrezeptor interagiert mit spezifischen Transkriptionsfaktoren und verhindert die Transkription von Zielgenen. Glukokortikoide sind in der Lage, die Transkription aller Immungene zu verhindern, einschließlich desjenigen, das IL-2 kodiert.
Gewöhnlicher Glukokortikoiden nicht unterscheidet zwischen Trans und Transrepressions- und beeinflusst sowohl „wollte“ und „unerwünschte“ Immun - Gene regulieren Stoffwechsel- und Herz - Kreislauf - Funktionen. Derzeit zielen die Forschungsbemühungen darauf ab, selektiv wirkende Glukokortikoide zu finden, die möglicherweise nur das Immunsystem unterdrücken.
Vergleichstabelle zur Wirksamkeit verschiedener Glukokortikoide
Indikationen für Glukokortikoide
Synthetische Glukokortikoide werden zur Behandlung einer Vielzahl von allergischen, immunologischen oder Krebserkrankungen eingesetzt. Dennoch wird die überwiegende Mehrheit der Patienten, die Glukokortikoide erhalten, wegen einer pulmonalen oder rheumatologischen Erkrankung behandelt.
- Rheumatologische und/oder Autoimmunerkrankungen:
- Allergie (oft in Kombination mit schnell wirkenden Behandlungen: Adrenalin zum Beispiel):
- Schwere Entzündungsreaktionen:
- Unterstützende und palliative Pflege
Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen der Behandlung mit Glukokortikoiden treten vor allem bei längerer Behandlung auf, können aber bei einigen auch schon ab den ersten Behandlungstagen auftreten. Bestimmte Vorsichtsmaßnahmen können es ermöglichen, sie zu vermeiden oder ihr Risiko zu begrenzen.
Die wichtigsten Nebenwirkungen sind:
- Stoffwechselstörungen: cushingoides Aussehen , Gewichtszunahme, abnormale Fettverteilung , Flüssigkeitsretention, Hypokaliämie , metabolische Alkalose , Osteoporose (durch erhöhten Proteinstoffwechsel in den Knochen), Frakturen , Wachstumsverzögerung bei Kindern und Jugendlichen, verzögerte Heilung , Osteonekrose, Proteolyse, Auftreten von Dehnungsstreifen, arterielle Hypertonie , Dyslipidämie;
- endokrine Störungen: Diabetes , Deregulierung der natürlichen Synthese von Glukokortikoiden am Ende der Behandlung, Störungen des Menstruationszyklus (unregelmäßige Perioden), Auftreten (oder Verschlechterung) von Akne , übermäßige Behaarung oder Hypertrichose , Hautschwäche, Prellungen ;
- Verdauungsstörungen: Magengeschwür (Glucocorticoide erhöhen die Sekretion von Säure durch den Magen), Verdauungs Hämorrhagie , Magengeschwür, akute Gastritis, Enteritis oder Colitis, akute Pankreatitis ;
- psychische Störungen: Euphorie , Aufregung, Verwirrung , Depression ;
- Verschlechterung der Sepsis: Rise of Viren von Windpocken (daher Schindeln ), Wake Tuberkulose , Wake Toxoplasmose , erhöhtes Risiko von Fournier Gangrän , schlechten Kampf gegen virale Bedingungen im Allgemeinen ( Herpes , Hepatitis , usw. )
Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung sind daher bei langen, hochdosierten Behandlungen systematisch. In diesem Fall sind folgende Maßnahmen vorgeschrieben:
Ernährung und Nahrungsergänzungsmittel
Kontrolle vor Behandlungsbeginn
Suchen Sie außerdem immer nach einem Geschwür (und behandeln Sie es gegebenenfalls), psychiatrischen Störungen, Wechseljahren, Bluthochdruck (Wasser- und Natriumretention in Verbindung mit Glukokortikoiden erhöht das Blutvolumen und damit den Blutdruck), eine virale oder bakterielle Infektion.
Während der Behandlung
- Überwachen Sie Gewicht, Blutdruck , Hautzustand, Blutzucker , Verträglichkeit und richtige Behandlung.
- Glukokortikoide, um die natürliche Freisetzung ihres nicht-synthetischen Äquivalents nachzuahmen, sollten die meiste Zeit als Einzeldosis morgens eingenommen werden.
- Bei Stress (Infektion, chirurgischer Eingriff, Trauma): Eine Erhöhung der Dosis ist unbedingt erforderlich (physiologisch führen diese Zustände zu einer Erhöhung der Nebennierenhormone).
Ende der Behandlung
Um eine Störung der natürlichen Synthese von Glukokortikoiden durch die Nebenniere zu vermeiden, sollte die Behandlung bei längerer Dauer immer sehr langsam abgebrochen werden: mehrere Stufen von 8 bis 15 Tagen, Überwachung der Nebennierenfunktion durch regelmäßige Blutuntersuchungen.
Verschreibung einer Kortikosteroidtherapie
Angesichts der Vielfalt der Indikationen für die Behandlung mit Kortikosteroiden (Kortikosteroid-Therapie), der Bedeutung der Anpassung an das klinische Ansprechen und die auftretenden Nebenwirkungen, gibt es kein Standard-Verschreibungsschema. Mit dem folgenden Protokoll können Sie einige Regeln festlegen:
Kortikosteroidtherapie in kurzer Zeit
Innerhalb eines kurzen Zeitraums, 10 bis 15 Tage nach den Überweisungen, ist es möglich, eine Kortikosteroidtherapie mit einem mäßigen Risiko von Nebenwirkungen zu beginnen und zu beenden. Folgende Regeln sind jedoch zu beachten:
- bei Inbetriebnahme, klinische Untersuchung und Befragung, aber keine biologische Bewertung
- keine adjuvante Behandlung
- Behandlungsdauer von 10 bis maximal 15 Tagen
- Glukokortikoide mit kurzer Halbwertszeit: Prednison, Prednisolon oder Methylprednisolon
- in einer Einzeldosis morgens
-
0,5 bis 1 mg · kg -1 vom ersten bis zum letzten Tag.
Verlängerte Kortikosteroidtherapie, Abklingphase
Bei einer mehrjährigen Kortikosteroidtherapie ist es mehr als ratsam, diese ganz allmählich abzunehmen; 1 mg alle zwei Monate, dann Stabilisierung bei 5 mg 3 oder 4 Monate, dann wieder 1 mg alle zwei Monate bis zum vollständigen Absetzen.
Verlängerte Kortikosteroidtherapie, Entzugsphase
Risiken des Widerrufs:
- Nebennieren-Insuffizienz
- eine Wiederbelebung der Grunderkrankung.
Hinweis: Eine Behandlung mit systemischem Kortison von weniger als zwei Wochen erfordert keine progressive Entwöhnung.
Kortikosteroid-Entzugsprotokoll (Vorschlag zur Anpassung an den Kontext):
Verringern Sie die Dosierung von Prednison durch:
-
10 mg /Woche solange die Dosierung > 40 mg /Tagbeträgt
-
5 mg / Woche, wenn es zwischen 20 und 40 mg / Tag liegt
-
2,5 mg / Woche unter 20 mg / Tag
Vollständiger Entzug von 5 bis 7,5 mg Prednison / Tag, wenn der Zustand stabil ist
Kontraindikationen
Es gibt keine formale Kontraindikation für eine kurze und vitale Kortikosteroidtherapie. In anderen Fällen, in denen Glukokortikoide durch andere Arzneimittel ersetzt werden können, sollten sie unter folgenden Umständen vermieden werden:
-
Schwangerschaft , Stillzeit ;
- schwere Viruserkrankung im Gange (Herpes, Gürtelrose, akute Virushepatitis), da Glukokortikoide eine Verringerung der Entzündung und Immunität bewirken, die zur Bekämpfung dieser Infektionen erforderlich sind;
- aktives (d. h. unbehandeltes) Magengeschwür;
-
schwere Leberzirrhose ;
-
Gicht ;
- psychotische Zustände
- bestimmte Parasitosen ( zB: Anguillulose, etc.)
- Glaukom
Beispiele für Medikamente
Beclometason
Betamethason
Stereoisomer von Dexamethason
- In Frankreich: Célestène, Célestamine
Dexamethason
Stereoisomer von Betamethason
- in Frankreich: Aphilan, Arthrisone, Bacicoline, Calmicort, Colofoam, Cortapaisyl, Cortexan Framycetin, Dermaspraid, Dermofenac, Efficort und Hydracort, Locoid, Madecassol, Mitocortyl, Propylor, Septomixine
Prednisolon
- in Belgien: Pred Forte ( Acetat : Augentropfen), Ultracortenol ( Acetat : Augentropfen; Pivalat : Augensalbe)
- in Frankreich: Cortisal , Cortisomol , Deliproct , Dérinox , Déturgylon , Hydrocortancyl und Solupred
- in der Schweiz: Hexacorton , Pred Forte / Pred Mild , Prednisolon Galepharm , Prednisolon Streuli , Prednisolon-P Streuli , Spiricort , Prednisolon Streuli Succinat , Wasserlösliches Ultracortene H , Ultracortenol
Prednison
- in Belgien: (keine Spezialität)
- in Frankreich: Cortancyl
- in der Schweiz: Prednisone Galepharm, Prednisone Streuli
Tixocortol
- in Belgien: (keine Spezialität)
- in Frankreich: Pivalone, Oropivalone (Vermarktung eingestellt) und Thiovalone
- in der Schweiz: Pivalone
Triamcinolon und Triamcinolonacetonid
- in Belgien: Albicort, Delphi, Kenacort A
- in Frankreich: Cidermex, Corticotulle Lumière, Kenacort, Kenalcol, Localone, Nasacort, Pevisone
- in der Schweiz: Kenacort, Nasacort, Triamcort Dépôt
Hinweise und Referenzen
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Merkblatt zu synthetischen Glukokortikoiden .
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http://www.cortison-info.fr/Generalites/Quelle-est-son-histoire .
-
http://www.cortison-info.fr/Generalites/Pour-quelles-maladies
-
http://www.cortison-info.fr/Effets-indesirable/Generalites
-
http://www.cortison-info.fr/Mesures-associees/Mesure-medicamenteuses .
-
http://www.cortison-info.fr/Corticoides-et/Alimentation .
-
http://www2.med.univ-tours.fr/seignement/cours-pneumo/cours_2005/corticoides-Renard.pdf .
Siehe auch
Zum Thema passende Artikel
Externe Links