Caspase 3
| EG-Nr. | EG |
|---|---|
| CAS-Nummer |
| IUBMB | IUBMB-Eintrag |
|---|---|
| IntEnz | IntEnz-Ansicht |
| BRENDA | BRENDA Eingang |
| KEGG | KEGG-Eingang |
| MetaCyc | Stoffwechselweg |
| PRIAM | Profil |
| PDB | Strukturen |
Die Caspase - 3 ist eine Cysteinprotease - Familie von Caspasen (English c ysteine abhängigen ASP artate-directed Prote asen , die in Wechselwirkung mit Caspase 8 und Caspase 9 . Es ist codiert im menschlichen durch Gen CASP3 , befand sich auf Chromosom 4 . Das orthologe Gen CASP3 wurde in einer großen Zahl von identifizierten Säugetieren , für die Daten genomische umfassende zur Verfügung. spezifische Orthologe wurden auch unter gefunden Vögeln , die Eidechsen , die lissamphibians und Knochenfischs .
Caspase 3 ist ähnlich wie die Caspase 7 , soweit sie spaltet die Polypeptidketten an der Sequenz Asp - Xaa - Xaa - Asp - | -: letztere Rest Aspartat ist wesentlich für das Enzym , während der ersten Aspartatrest, N- terminalen Seite der Sequenz, kann in einigen Fällen fehlen; der zweite Rest ist im allgemeinen hydrophil und die dritte ist eher hydrophob , obwohl Asp - Ala - Xaa - Asp - | - und Asp - Val - Xaa - Asp - | - Sequenzen werden ebenfalls gespalten. Die Spezifität von Caspasen für ihre Substrate wurde bei der Entwicklung von Caspase- Inhibitoren und Arzneimitteln weitgehend ausgenutzt .
Caspase 3 hat viele Eigenschaften, die allen derzeit bekannten Caspasen gemeinsam sind. Sein aktives Zentrum und weist die Reste Cystein 163 und Histidin 121 auf, die die Spezifität der Spaltung der Peptidbindung auf der Seite Carboxyl des Aspartatrestmotivs sicherstellen, das für vier Aminosäuren Asp - Xaa - Xaa - Asp - | - charakteristisch ist . Diese Spezifität ermöglicht es Caspasen, besonders selektiv zu sein und in Gegenwart von Aspartat 20.000-mal aktiver zu sein als in Gegenwart von Glutamat . Die Caspasen liegen in Zellen als Proenzyme vor, die als Procaspasen bezeichnet werden und eine große Untereinheit N- terminal 20 kDa enthalten, gefolgt von einer kleinen Untereinheit von 10 kDa .
Die sequentielle Aktivierung von Caspasen spielt eine zentrale Rolle bei der Auslösung der Zellapoptose . Procaspasen sind inaktiv, bis sie an konservierten Aspartatresten einen proteolytischen Prozess durchlaufen, wobei die beiden großen und kleinen Untereinheiten freigesetzt werden , die unter Bildung des aktiven Enzyms dimerisieren . Dieses Protein spaltet und aktiviert Caspase 6 und Caspase 7 , während es selbst durch Caspase 8 , Caspase 9 und Caspase 10 modifiziert und aktiviert wird .
Anmerkungen und Referenzen
- Die hier angegebenen Werte für die Masse und die Anzahl der Reste sind diejenigen des Proteinvorläufers, die aus der Translation des Gens vor posttranslationalen Modifikationen resultieren , und können sich erheblich von den entsprechenden Werten für die funktionelles Protein .
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