Spezialität | Onkologie und Gastroenterologie |
---|
CISP - 2 | D76 |
---|---|
ICD - 10 | C25 |
CIM - 9 | 157,9 |
OMIM | 260350 |
KrankheitenDB | 9510 |
MedlinePlus | 000236 |
eMedizin | 280605 |
eMedizin | mittel / 1712 |
Gittergewebe | D010190 |
Symptome | Bauchschmerzen , Gelbsucht , akute Pankreatitis , Anorexie und Trousseau-Syndrom |
Arzneimittel | Octreotid , Docetaxel , Tamoxifen , Irinotecan , Ifosfamid , Fluorouracil , Streptozotocin , Doxorubicinhydrochlorid ( d ) , Sunitinib , Sucrosofat ( d ) und Erlotinib |
Die Krebs der Bauchspeicheldrüse oder Adenokarzinom Pankreas , ist ein Krebs der Drüse Pankreas (hinter dem Magen entfernt und sezerniert Verdauungsenzyme ). Relativ selten (1,8 % der Krebserkrankungen in Frankreich im Jahr 2011 oder 9.040 Neuerkrankungen in diesem Jahr), aber die Inzidenz scheint in letzter Zeit zugenommen zu haben. Es gibt familiäre genetische Veranlagungen, die jedoch nur 5 bis 10 % der Fälle erklären. Weitere Risikofaktoren sind Rauchen und Alkoholkonsum, Konsum von verarbeitetem Fleisch und bei Männern rotem Fleisch und möglicherweise Übergewicht, eine kohlenhydrat- und fleischreiche Ernährung mit wenig Obst und Gemüse sowie eine chronische Pankreatitis (die gleiche Ursachen).
Es gibt zwei Kategorien, abhängig von dem betroffenen Teil der Bauchspeicheldrüse. Diese Drüse ist doppelt, mit:
Es ist dieser zweite Teil, der am häufigsten und immer häufiger von Krebs betroffen ist (er ist 20-mal häufiger als der exokrine Teil; man kann dann auch von hormonellem Krebs sprechen ).
Es unterscheidet sich von neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse, die eine andere Krebsart sind, deren Präsentation sich grundlegend unterscheidet, aber auch Ampullome und Zystadenokarzinome (in) . Es ist eine der am meisten gefürchteten Krebsarten.
Preis pro 100.000 Einwohner |
Einschlag | Mortalität | ||
---|---|---|---|---|
Land | H | F | H | F |
Finnland | 13,0 | 9,9 | 12,8 | |
Schweden | 9,8 | |||
schweizerisch | 11,3 | 7,6 | 11,8 | 7.8 |
Europäische Union | 9.7 | 6,5 | 10.7 | 7.3 |
Frankreich | 8.0 | 4.2 | ||
Luxemburg | 8.3 | |||
Portugal | 4.9 |
EU-Land mit der höchsten Quote | 11.1 |
---|---|
EU-Land mit der niedrigsten Rate | 7,6 |
Die Inzidenz variiert weltweit zwischen 1 und 10 Fällen pro 100.000 Einwohner, bleibt im Zeitverlauf global stabil, nimmt jedoch in den Industrieländern zu. Im Jahr 2008 wurde die Zahl der Fälle von Bauchspeicheldrüsenkrebs weltweit auf 278.684 (alle Geschlechter zusammen) geschätzt, mit einer Zahl von 266.669 Todesfällen pro Jahr (Globocan, 2008).
Während andere Krebsarten wie der des Kehlkopfes in Frankreich (und in anderen Ländern) stark zurückgegangen sind, war die Inzidenz von Bauchspeicheldrüsenkrebs von 1980 bis 2005 deutlich gestiegen (+ 3,8 % bei Frauen, + 2,0 % bei Männern). Das durchschnittliche Diagnosealter für Bauchspeicheldrüsenkrebs liegt bei etwa 70 Jahren (INCA, 2012).
Sie betrifft Männer fast doppelt so häufig wie Frauen ( Geschlechtsverhältnis 1,8), wobei die Inzidenz (durchschnittliche Rate 7,7 bei Männern gegenüber 4,7 Fällen pro 100.000 bei Frauen) ab 50 Jahren zunimmt (Höchsthäufigkeit bei 75 Jahren bei Männern, 80 Jahren .). für Frauen).
In Frankreich gab es 2010 10.140 Fälle von Bauchspeicheldrüsenkrebs (alle Arten zusammen, dh 3 % aller Krebsarten und 10 % aller Krebsarten des Verdauungstrakts) mit einer im Wesentlichen äquivalenten Sterblichkeit, die im Allgemeinen nach 50 Jahren auftraten. Nicht alle Tumoren sind operabel, und postoperative Komplikationen bleiben signifikant, so dass es nach wie vor zu den Krebsarten mit der niedrigsten Überlebensrate (<5% nach 5 Jahren) gehört.
In den Ländern Nordeuropas ist zwischen 1971 und 2000 bei Männern ein leichter Rückgang der Inzidenz und Mortalität zu verzeichnen (bei Frauen bleibt er jedoch stabil).
In Frankreich stieg die Sterblichkeit von 1980 bis 2010 leicht an, und zwar bei Frauen proportional stärker als bei Männern (die nach wie vor am stärksten betroffen sind, jedoch mit abnehmendem Abstand zwischen Männern und Frauen).
Die bekannten beitragenden Faktoren sind chronische Pankreatitis (postalkoholisch, tropisch oder im Rahmen von Mukoviszidose ), der Verzehr von rotem Fleisch ist bei Männern statistisch mit einem erhöhten Risiko verbunden, bei Frauen offenbar nicht kein erhöhtes Risiko bei Frauen besteht, der Verzehr von verarbeitetem Fleisch (ein erhöhter Verzehr von verarbeitetem Fleisch um 50 g pro Tag ist mit einem um 19 % erhöhten Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs verbunden, sicher durch die zur Konservierung verwendeten Nitrite und N-Nitrosoverbindungen) und Rauchen, bei dem ein Zusammenhang zwischen Dosis, Expositionsdauer und Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs besteht; das Risiko sinkt, wenn die Intoxikation aufhört und entspricht dem eines Nichtrauchers nach 15 Jahren des Aufhörens. Auch die Fettleibigkeit ist ein Risikofaktor.
Familienformen existieren, erklären aber nur 5 bis 10 % der Fälle. Mehrere Mutationen in bestimmten Genen würden das Auftreten dieses Krebses begünstigen: BRCA2 , PALB2 , ATM , CDKN2A .
Wie bei vielen anderen Arten von Krebs, Störungen im Stoffwechsel oder Abbau von Polyaminen könnten beteiligt sein. Sie werden seit mehreren Jahren untersucht, insbesondere an Labortieren, die genetisch modifiziert wurden, um solche Störungen zu zeigen.
Sie variieren je nach Ort des Krebses:
Andere Anzeichen sind eine manchmal signifikante Verschlechterung des Allgemeinzustandes (Asthenie, Anorexie, Gewichtsverlust), hoher Verschluss durch Kompression oder Invasion des Magens oder Zwölffingerdarms, unregelmäßige Hepatomegalie als Folge einer metastatischen Invasion der Leber.
Schließlich kann eine Zerstörung der Bauchspeicheldrüse zu einer exokrinen (Malabsorption und Durchfall ) und endokrinen ( Diabetes ) Pankreasinsuffizienz führen .
Die Diagnose basiert auf einer Pankreas- oder Leberbiopsie bei Metastasen. Diese Biopsie kann transkutan, während einer gastroduodenalen Fibroskopie oder während einer Operation durchgeführt werden.
Ein Assay von ACE und CA 19.9 kann zu einem Adenokarzinom führen; Hormontests können einen endokrinen Tumor charakterisieren.
In den 2010er Jahren war der Nachweis von Blutmesothelin ein vielversprechender Weg für das Screening auf diese Krebsart. Dieses Molekül ( Biomarker ) wird jedoch auch physiologisch von Ovarial-, Mesothel- und Pankreasgewebe synthetisiert. Die sehr geringe Spezifität des Tests in der Frühdiagnostik macht ihn daher in der aktuellen Praxis noch wenig brauchbar.
Mitte 2017 kündigte die Zeitschrift Science Translational Medicine einen neuen Bluttest zur Früherkennung dieser Krebsart an. Dieser Test reagiert auf das Vorhandensein von zwei Blut-Biomarkern:
Während der Tests war es möglich, alle Stadien des Krebses systematisch und korrekt zu identifizieren.
Ziel ist es, die Größe und Lokalisation des Tumors sowie mögliche Lymphknoten-, Leber- oder Peritonealmetastasen zu beurteilen.
Wir untersuchen auch die Beziehung zur Pfortader .
Die abdominelle CT-Untersuchung mit Injektion eines jodhaltigen Kontrastmittels bleibt die Referenzuntersuchung. Sie ermöglicht es, die lokale Ausdehnung und das Vorhandensein von Metastasen, insbesondere an der Leber, besser zu beurteilen und damit die Operabilität zu beurteilen.
Der Ultraschall ist nicht der Goldstandard, um den Bauchspeicheldrüsenkörper, der tief im Bauch vergraben ist und dessen Einhaltung durch die Einfügung von Darmgas behindert wird, sichtbar zu machen. Diese Untersuchung ist jedoch oft der erste Schritt bei der Untersuchung von Bauchschmerzen. Sie ermöglicht es, eine beachtliche Zahl von Pankreastumoren zu entdecken. Seine Empfindlichkeit ist mit 75 % niedriger als die des Scanners . Ein normaler Ultraschall reicht daher nicht aus, um die Diagnose Bauchspeicheldrüsenkrebs auszuschließen.
Die MRT hat eine Empfindlichkeit zwischen dem Scanner und dem Ultraschall.
Die Endoskopie ermöglicht das Einschieben eines Schlauches in den Zwölffingerdarm bis zum Austritt des Pankreasgangs. Eine Injektion eines Kontrastmittels in dieser Höhe mit Röntgenbild ermöglicht die Durchführung einer Cholangiopankreatikographie . Bei dieser letzten Untersuchung kann gelegentlich eine Verengung in einem der Gänge festgestellt werden, die auf einen kompressiven Tumor hinweisen kann. Auf diagnostischer Ebene hat diese Untersuchung jedoch eine geringe Leistung. Durch Kopplung des Endoskops mit einer Ultraschallsonde wird eine Endoskopie erhalten . Diese Untersuchung hat eine sehr gute Empfindlichkeit, um Tumore zu erkennen, auch kleine. Diese Untersuchung ermöglicht auch eine gezielte Biopsie.
Der CA 19,9 ist der interessanteste Marker, im Wesentlichen bei der Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung (Rate die kollabiert) und für die Erkennung eines Rezidivs (Rate die zunimmt). Dagegen wird es im systematischen Screening wenig verwendet, da sein Anstieg nicht spezifisch für Bauchspeicheldrüsenkrebs ist. Die genetische Analyse der Tumore hat die Existenz von vier verschiedenen Mutationsfamilien gezeigt, von denen jede für eine spezifische Behandlung anfällig ist. Studien haben das Vorhandensein eines bakteriellen Biofilms ( Bacteroides , Gammaproteobacteria , Firmicutes und Clostridium lituseburense) gezeigt, der mit der Bildung eines Adenokarzinoms verbunden ist .
Die Biopsie kann chirurgisch sein. Sie kann auch während einer endoskopisch geführten esogastroduodenalen Endoskopie durchgeführt werden.
Das Pankreasadenokarzinom kann mehrere histologische Formen aufweisen:
Es gibt auch zystische Tumoren der Bauchspeicheldrüse, die degenerieren können (Cystadenokarzinom) oder Tumoren der Ausführungsgänge der Bauchspeicheldrüse ( TIPMP ).
Es gibt endokrine Bauchspeicheldrüsenkrebse (sehr selten: zwanzigmal seltener als exokrine), die durch ihre hormonelle Sekretion sichtbar werden und dann geben: ein Insulinom , Glucanom, VIPom ... Tumore, oft sehr klein, sind dann schwer zu lokalisieren und zu entfernen. resek. Ein Ampullom (Tumor der Ampulla Vater ) kann die gleichen Symptome wie ein Adenokarzinom des Kopfes haben, ist jedoch ein Tumor der Gallenwege mit einer viel besseren Prognose. Ebenso kann ein Cholangiokarzinom des unteren Gallengangs mit Bauchspeicheldrüsenkrebs verwechselt werden. Die Prognose ist sehr düster.
Die TNM-Klassifikation (UICC 2002)
T (Tumor)
N (regionale Lymphadenopathie)
M (Fernmetastasen)
Aus der genetischen Studie von 456 nachgewiesenen duktalen Adenokarzinomen des Pankreas ergaben genomische Analysen, dass Mutationen in 32 Genen beteiligt sein könnten. Diese Arbeit hat es kürzlich auch ermöglicht, mehrere molekulare Subtypen von Bauchspeicheldrüsenkrebs zu identifizieren, was es in Zukunft ermöglichen könnte, die Krebsbehandlungen für jeden Subtyp dieses Krebses gezielter zu behandeln.
Bauchspeicheldrüsenkrebs ist ein Tumor mit einer sehr schlechten Prognose .
Die häufigsten Metastasen treten in Leber , Bauch und Lunge auf .
Wenn die Diagnose Bauchspeicheldrüsenkrebs gestellt wird, beträgt die Überlebenschance nach 5 Jahren 1 bis 5 %. 20 % der vollständig operierten Patienten sind nach 5 Jahren noch am Leben. Im Gegensatz dazu beträgt das mediane Überleben bei inoperablen und metastasierten Patienten 6 Monate und das 5-Jahres-Überleben Null. Der Tod ist in 70 % der Fälle die Folge einer Metastasenausbreitung und in 30 % der Fälle eine lokale Ausbreitung.
Kürzlich wurde gezeigt, dass Tumore oder Krebsarten eine eigene Mikrobiota haben können .
Eine aktuelle Studie (2019) legt nahe, dass diese Tumormikrobiota die Überlebenschancen des Patienten beeinflussen könnte. Patienten, die länger überleben, haben eine Tumor-Mikobiota, die "vielfältiger ist und Mikroben enthält, die als gesundheitsfördernd angesehen werden" und die mit einer besseren Aktivierung des Immunsystems um den Tumor herum verbunden zu sein scheint, was das Tumorwachstum hemmen kann. Tumor oder sogar sein Wachstum blockieren.
Laut Florencia McAllister & al. (2019) könnte die Mikrobiota einen gewissen Schutz bieten, wahrscheinlich übertragbar. Sein Team entnahm eine Probe der Darmmikrobiota (Fäkalien) von Trägern von Bauchspeicheldrüsenkrebs und von Patienten, die sich von diesem Krebs erholt hatten, sowie von gesunden Menschen (Kontrollprobe, ohne Krebs).
Diese Proben wurden Labormäusen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs übertragen. Ergebnis: Diejenigen, deren Mikrobiota mit Darmmikrobiotaproben von menschlichen Krebsüberlebenden angesät wurde, zeigten eine höhere Immunantwort und ihre Tumoren waren kleiner als bei Mäusen, denen normale Mikrobiota oder von Patienten verabreicht wurden. Die Autoren stellten auch fest, dass sich die Darmmikrobiota der so behandelten Mäuse eher wie die Tumormikrobiota von Patienten entwickelt hat, die bis zum Bauchspeicheldrüsenkrebs besser und länger überleben. Es ist noch unklar, ob es die einzige Immunantwort ist, die schützend ist oder ob es die Darmmikrobiota selbst ist (die Tumormikrobiota ist dann nur ein einfacher Biomarker, der jedoch die Überlebenschancen eines Patienten anzeigen könnte. Patient).
Angesichts der Ernsthaftigkeit der Prognose ist es legitim, bei Patienten in gutem Allgemeinzustand, für die eine optimale chirurgische Behandlung möglich ist, eine aggressive Behandlung in Betracht zu ziehen. Bei nicht operierbaren Patienten (schlechter Allgemeinzustand, nicht operable Läsion, Metastasen) muss die Lebensqualität möglichst lange erhalten bleiben. Unterstützende Pflege hat dann einen überragenden Platz.
Die Operation war die erste Behandlungslinie für einen Tumor, der eine bestimmte Größe nicht überschritt und keine Metastasen oder zu engen Kontakt mit der Pfortader und anderen Gefäßen hatte. Aber die Lage dieses Tumors macht ihn nicht leicht zugänglich (viele Venen sind dahinter). Darüber hinaus zeigen neuere Protokolle in ausgewählten Fällen einen Vorteil bei der Durchführung einer prä- und postoperativen Radiochemotherapie. Die Entfernung ist nur in 20% der Fälle möglich. Ein lokoregionärer Rückfall tritt jedoch in 70 bis 80 % der Fälle auf. Die Operation zur Resektion des Pankreaskopfes ( zephale Duodeno-Pankreatektomie ) ist wegen der venösen, verdauungsfördernden und biliären Beziehungen schwer. Es kann nur einem Patienten in gutem Allgemeinzustand angeboten werden, wenn keine Atemwegs- oder Herzschäden vorliegen. Bei Pankreasschwanztumoren ist die Standardoperation die kaudale Splenopankreatektomie.
Für den Fall, dass keine kurative Operation möglich ist, bevorzugen wir, falls erforderlich, eine palliative Operation, die auf die Behandlung der Symptome abzielt, indem der Gallenfluss und der Nahrungsbolus ermöglicht werden: Doppelter Gallensäure-Verdauungs-Bypass. Diese Ableitungen werden immer häufiger endoskopisch mit dem Einsetzen von biliären und duodenalen Endoprothesen durchgeführt.
Strahlentherapie oder RadiochemotherapieBei fortgeschrittenem Tumor wird die Radiochemotherapie entweder nach der Operation oder anstelle einer Operation eingesetzt. Die Strahlentherapie liefert 45-50 Gy über 5-6 Wochen und ist mit einer kontinuierlichen niedrig dosierten 5-FU verbunden . Nach einer Operation in einer adjuvanten Situation eingesetzt, ermöglicht die Radiochemotherapie eine Reduktion von Lokalrezidiven, aber der Überlebensgewinn bleibt gering. Diese Strategie ist derzeit umstritten, andere Studien finden sie schädlich für das Überleben.
ChemotherapieDie Chemotherapie wird zusätzlich zur symptomatischen Behandlung (Bypass-Operation, Ernährung, Schmerzmittel, psychologische Betreuung) eingesetzt. Die verwendeten Produkte sind im Wesentlichen Gemcitabin und in geringerem Maße 5-FU, Cisplatin und Oxaliplatin . Bei metastasierten Erkrankungen wird die palliative Wirkung für Gemcitabin und die Kombination von 5-FU und Cisplatin nachgewiesen. Das Paclitaxel (Taxan) ist ein Spindelgift. Es ermöglicht in seiner NAB ( Abraxane )-Form, die Wirksamkeit dieses Medikaments zu verbessern, indem es besser zum Tumor geleitet wird, wodurch die Konzentration von Paclitaxel im Tumor erhöht wird .
In einer adjuvanten Situation, das heißt nach einer kurativen Operation, ermöglicht die Chemotherapie, das Rezidivrisiko zu reduzieren, zu verzögern und die Lebensqualität durch die Reduzierung der Krankheitssymptome zu verbessern.
Die bei Bauchspeicheldrüsenkrebs validierten Chemotherapieprotokolle sind:
Die hier vorgestellten therapeutischen Strategien sind vom Referenzsystem der Französischen Föderation für Verdauungskrebs von 2005 inspiriert. Die Behandlungsmethoden können von Land zu Land und von einer Region zur anderen variieren.
Resektabler TumorBei kleinen Tumoren, bei Patienten, die einer Resektionsoperation zu kurativen Zwecken standhalten können, ist die Standardbehandlung eine kurative Operation, wie die zephale Duodenopankreatektomie bei Tumoren des Pankreaskopfes und die kaudale Splenopankreatektomie bei Läsionen des Pankreasschwanzes. Die adjuvante Behandlung hängt von der Qualität der Resektion ab.
Wenn der Tumor nicht sofort resezierbar ist, es aber wahrscheinlich ist, dass die Behandlung mit Strahlen- oder Chemotherapie eine ausreichende Reduktion des Tumors ermöglicht, um ihn operabel zu machen, ist es möglich, die als "neoadjuvante" bezeichnete Behandlung mit einer kombinierten Radiochemotherapie (mit 5FU-Cisplatin) und anschließend die Funktionsfähigkeit der Läsion neu bewerten. In einem Drittel der Fälle kann eine kurative Operation durchgeführt werden, die zu einem längeren Überleben führt. Ist die Läsion absolut nicht operabel, besteht die Wahl zwischen einer alleinigen Chemotherapie, einer Kombination aus Radiochemotherapie oder einer Chemotherapie gefolgt von einer Kombination aus Radiochemotherapie bei Patienten, deren Tumor unter Chemotherapie geschrumpft ist.
Metastasierender Tumor1 st line: FOLFIRINOX , Gemcitabin oder 5 - FU plus Cisplatin
2 e line: Gemcitabin, GEMOX , 5FU-Cisplatin oder FOLFOX basierend auf der ersten Zeile.
Im Jahr 2007 wurde in den Studien bei zufriedenstellend operierten Patienten der Nutzen einer adjuvanten Behandlung untersucht, die eine Chemotherapie auf Basis von Gemcitabin umfasst , gefolgt von einer kombinierten Radiochemotherapie, ebenfalls mit Gemcitabin. Bei Patienten, deren Tumor nicht operiert werden kann, wird eine kombinierte Radiochemotherapie mit einem Chemotherapieprotokoll wie Gemox (GERCOR DO3-1) evaluiert. Für Patienten in der metastasierten Phase werden gezielte Therapien eingeführt. Die Erlotinib ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor, der ein Interesse an metastatischen Krebs der Bauchspeicheldrüse in Kombination mit Gemcitabin aber der Gewinn in Bezug auf die Überlebenszeit gezeigt hat, bleibt sehr gering. Der Bevacizumab ist ein Anti-VEGF-Antikörper, der regelmäßig bei Dickdarmkrebs eingesetzt wird und dessen Interesse gerade bei Brust- und Lungenkrebs gilt.
Die NOAA gab Mitte 2017 bekannt, dass ein in Alaska erhobener Schwamm der Art Latrunculia ( Latrunculia austini ) Moleküle enthält, die im Labor zeigen, dass sie Krebszellen der Bauchspeicheldrüse bekämpfen können.