Vasopressin | ||
Identifizierung | ||
---|---|---|
N o CAS | ||
N o EG | 234-236-2 | |
ATC-Code | H01 | |
Arzneimittelbank | DB00067 | |
LÄCHELN |
N1 ([C @@ H] (CCC1) C (N [C @@ H] (CCCNC (N) = N) C (NCC (N) = O) = O) = O) C ([C @@ H ] 1NC ([C @@ H] (NC ([C @@ H] (NC ([C @@ H] (Cc2ccccc2) NC ([C @@ H] (NC ([C @@ H] (CSSC1) N) = O) Cc1ccc (cc1) O) = O) = O) CCC (N) = O) = O) CC (N) = O) = O) = O.N1 ([C @@ H] (CCC1 ) C (N [C @@ H] (C (NCC (N) = O) = O) CCCCN) = O) C ([C @@ H] 1NC ([C @@ H] (NC ([C @ @H] (NC ([C @@ H] (Cc2ccccc2) NC ([C @@ H] (NC ([C @@ H] (CSSC1) N) = O) Cc1ccc (O) cc1) = O) = O) CCC (N) = O) = O) CC (N) = O) = O) = O , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1 / C46H65N15O12S2.C46H65N13O12S2 / c47-27-22-74-75-23-33 (45 (73) 61-17-5-9-34 (61) 44 (72) 56-28 ( 8-4-16-53-46 (51) 52) 39 (67) 54-21-37 (50) 65) 60-43 (71) 32 (20-36 (49) 64) 59-40 (68) 29 (14-15-35 (48) 63) 55-41 (69) 31 (18-24-6-2-1-3-7-24) 58-42 (70) 30 (57-38 (27) 66) 19-25-10-12-26 (62) 13-11-25 47-17-5-4-9-29 (40 (65) 52-22-38 (51) 63) 54-45 ( 70) 35-10-6-18-59 (35) 46 (71) 34-24-73-72-23-28 (48) 39 (64) 55-31 (20-26-11-13-27 ( 60) 14-12-26) 43 (68) 56-32 (19-25-7-2-1-3-8-25) 42 (67) 53-30 (15-16-36 (49) 61) 41 (66) 57-33 (21-37 (50) 62) 44 (69) 58-34 / h1-3,6-7,10-13,27-34,62H, 4-5,8-9, 14-23,47H2, (H2,48,63 ) (H2,49,64) (H2,50.65) (H, 54,67) (H, 55,69) (H, 56,72) (H, 57,66) (H, 58,70) (H, 59,68) (H, 60,71) (H4,51,52 0,53), 1-3,7-8,11-14,28-35,60H, 4-6,9-10,15-24,47-48H2, (H2,49,61) (H2,50.62) (H2,51,63) (H, 52,65) (H, 53,67) (H, 54,70) (H, 55,64) (H, 56,68) (H, 57,66) (H, 58,69) |
|
Chemische Eigenschaften | ||
Formel |
C 46 H 65 N 15 O 12 S 2 [Isomere] |
|
Molmasse | 1.084,232 ± 0,058 g / mol C 50,96 %, H 6,04 %, N 19,38 %, O 17,71 %, S 5,91 %, |
|
Einheiten von SI und STP, sofern nicht anders angegeben. | ||
Das Vasopressin oder Hormon-Antidiuretikum (wie mit den Buchstaben DHA bezeichnet , das Englische : antidiuretisches Hormon und AVP , für Arginin-Vasopressin , obwohl es eine Form LVP für Lysin-Vasopressin in Suidae gibt ), ist ein Peptidhormon, das von den oben genannten -optische und paraventrikuläre Kerne des Hypothalamus , und durch den Hypophysenhinterlappen (Neurohypophyse) freigesetzt . Es hat in erster Linie eine Anti - Diuretikum Rolle in der Niere , in denen sie tätig Resorption von Wasser über eine Wirkung auf dem Sammelrohr des verursacht nephron während Körpern Austrocknung . Sein Gen ist AVP, das sich auf dem menschlichen Chromosom 20 befindet .
Die antihypertensive Wirkung von Hypophysenextrakten werden am Ende der beschriebenen XIX - ten Jahrhundert und ADH in den 1950er Jahren identifiziert Seine Zusammensetzung wird im Jahr 1951 festgelegt werden.
Das Syndrom der unangemessenen Sekretion von antidiuretischem Hormon wurde 1957 beschrieben.
Die ersten Vasopressin-Inhibitoren wurden in den 1980er Jahren entwickelt und der erste Nicht-Peptid-Inhibitor („Vaptane“) wurde 1992 beschrieben.
Vasopressin ist ein Polypeptid aus neun Aminosäuren , dessen zwei Cysteingruppen durch eine Disulfidbrücke (Cys 1 - Cys 6 ) verbunden sind. Die Aminosäuresequenz ist unten gezeigt.
H 3 N+ ─ Cys ─Tyr─Phe─Gln─Asn─ Cys ─Pro─Arg─Gly─COO (-)
Für Lysin-Vasopressin ist die Aminosäure an Position 8 Lysin .
Obwohl Vasopressin und Oxytocin ähnliche Strukturen aufweisen (sieben Aminosäuren gemeinsam), haben diese beiden Hormone sehr unterschiedliche Wirkungen.
Vasopressin wirkt, indem es spezifische Rezeptoren stimuliert : V1A, V1B und V2.
Vasopressin hat eine antidiuretische Wirkung: Es verringert das Urinvolumen, indem es die Wasserdurchlässigkeit des Sammelröhrchens erhöht. Es bindet an den V2-Rezeptor, der an ein Gα-Protein gekoppelt ist, das eine Signalkaskade durch die PKA aktiviert . Dies bewirkt die Synthese von Aquaporin 2 (Transmembranpore) sowie dessen Translokation in die Apikal- / Harnmembran.
Die Hemmung von Vasopressin erzeugt den gegenteiligen Effekt. Alkohol ist ein Vasopressin-Hemmer; ein hoher Konsum von alkoholischen Produkten erhöht somit das Urinvolumen. Alkohol beeinflusst den Hypothalamus, einen Teil des zentralen Nervensystems, der (unter anderem) die Aufgabe hat, die Osmolarität des Blutes zu kontrollieren . Dieser hemmt bei Alkoholaufnahme die Ausschüttung des antidiuretischen Hormons (ADH) durch die Neurohypophyse (hinterer Teil der Hypophyse , eine direkt mit dem Hypothalamus verbundene Drüse). Die Funktion von ADH besteht darin, die Wasserdurchlässigkeit des Epithels der distalen gewundenen Tubuli und Sammler der Niere zu erhöhen, indem die Zugabe von Aquaporinen in die Wände der Tubuli ermöglicht wird. Wenn weniger DHA vorhanden ist, nimmt die Wasserresorption in diesen Tubuli ab, was die Urinausscheidung erhöht. Da sich die Blase schneller füllt, muss der Trinker häufiger auf die Toilette gehen, die Rückresorption von Wasser aus diesen Tubuli trocknet den Körper aus, daher können Kopfschmerzen durch Erweiterung oder Kontraktion der Blutgefäße infolge des Rückgangs des Alkoholeinflusses entstehen, auf Schädelhöhe.
In der Pharmakologie wird Vasopressin auch wegen seiner vasokonstriktorischen Wirkung ( Gefäßverengung ) verwendet. Dies erfordert jedoch hohe Dosen von Vasopressin, was erklärt, warum unter physiologischen Bedingungen eine Vasokonstriktion durch ADH kaum beobachtet wird.
ADH hat auch eine stimulierende Wirkung auf die Synthese von Prostaglandinen (insbesondere Prostaglandin E2 ). Diese Hormone verändern die antidiuretischen und vasokonstriktorischen Wirkungen von ADH. Sie wirken lokal auf die Niere und ermöglichen es, dort der vasokonstriktorischen Wirkung von ADH entgegenzuwirken und so die Durchblutung in diesem Organ aufrechtzuerhalten.
Die Menge des zirkulierenden Vasopressins wird durch die Osmolarität und den arteriellen Druck (genauer gesagt durch das Blutvolumen ) reguliert . Auf der Ebene des Aortenbogens und der Halsschlagader analysieren Barorezeptoren den arteriellen Druck . Bei einem Druckabfall werden Informationen an das Zentralnervensystem und an den Hypothalamus weitergeleitet, die die Produktion von Vasopressin erhöhen.
Die Erhöhung der Osmolarität wird von den Osmorezeptoren des dritten Hirnventrikels analysiert und führt auch zu einer Erhöhung der Vasopressin-Sekretion. Manchmal kann eine schlechte Regulation die Ursache für Enuresis sein .
Vasopressin wird tageszeitabhängig in mehr oder weniger großen Mengen produziert ( nycthemeraler Rhythmus ), bindet an Rezeptoren (AVPR1) in der Gefäßmuskulatur und induziert über ein Gq-Protein die Aktivierung einer Phospholipase C und eine Erhöhung der die intrazelluläre Konzentration von Calciumionen . Das Ion Ca 2+ und freigegeben fördern Wechselwirkungen zwischen Proteinen von Actin und Myosin , der Kontraktion des Gefäßes führt. Nach der Kontraktion öffnen sich in der Membran des rauen endoplasmatischen Retikulums Calciumpumpen (SERCA), die die Konzentration des intrazellulären Calciums verringern und so eine erneute Kontraktion ermöglichen.
Auf Nierenebene bindet Vasopressin an Rezeptoren (AVPR2) in den Zellen des Sammelrohrs , die über ein Gs-Protein zu einer Erhöhung des intrazellulären cAMP- Spiegels beitragen . CAMP aktiviert Proteinkinasen vom Typ A, die von Aquaporin (AQP2) phosphorylieren . Aquaporine (Wasserkanäle), die zunächst in zytoplasmatischen Vesikeln vorhanden sind, wandern dann zur apikalen Membran. Die Wassermoleküle können dann dem osmotischen Gradienten folgend durch das AQP2 passiv in die Zelle des Sammelröhrchens eintreten, dann über andere permanent auf der basolateralen Membran exprimierte Aquaporine (AQP3 und AQP4) wieder austreten, um das renale Interstitium zu erreichen . Auf diese Weise wird das Wasser resorbiert, wodurch die Menge des ausgeschiedenen Urins verringert und seine Konzentration erhöht wird.
Als Vasopressin-Antagonisten werden unterschiedliche Moleküle entwickelt, die es unter anderem ermöglichen, bestimmte Formen der Hyponatriämie (niedrige Salzkonzentration im Blut) zu behandeln. Unter ihnen kann man Tolvaptan erwähnen , das bei Herzinsuffizienz oder bei Hyponatriämie getestet wurde , Conivaptan , wobei diese beiden Produkte Nicht-Peptid-Inhibitoren sind.
Tolvaptan hat jetzt auch eine Indikation zur Behandlung der autosomal-dominanten polyzystischen Nierenerkrankung. Bis heute ist es die einzige pharmakologische Behandlung, die eine Wirksamkeit bei der Verlangsamung des Fortschreitens des chronischen Nierenversagens gezeigt hat.
Neuropeptide wie Vasopressin haben auch Auswirkungen auf Gehirnschaltkreise, die mit Sexualverhalten verbunden sind.
Bei Wühlmäusen hat die Forschung gezeigt, dass das Sexualverhalten teilweise mit Vasopressin in Verbindung steht. Die Präriewühlmaus hat eine tiefe Familienbindung, ist gesellig und monogam. Nach der Paarung sind die Paare sehr vereint und leben im selben Nest. Beide Elternteile sind lange Zeit aktiv in die Betreuung der Jungen eingebunden und das Männchen verteidigt seinen Partner. Im Gegensatz dazu ist die Bergmaus asozial und launisch, jede hat ihr eigenes Nest, das Weibchen kümmert sich nur für kurze Zeit um ihren Nachwuchs und die Männchen mischen sich überhaupt nicht in das Leben der Jungen ein. Pharmakologische Studien zeigen, dass Vasopressin bei der Präriewühlmaus eine Rolle bei der Entwicklung der männlichen Treue und deren Bindung an die Jungen spielt. Diese Effekte werden bei Bergwühlmäusen nicht beobachtet, möglicherweise aufgrund von Unterschieden in der genetischen Programmierung der Gehirnschaltkreise, die mit diesen Instinkten verbunden sind. Letztere haben eine geringere Dichte an Vasopressinrezeptoren als Präriewühlmäuse.
Bei Primaten sind die Wirkungen von Neuropeptiden subtiler. Die Vasopressin-Injektion betrifft männliche Affen unabhängig von ihrem sozialen Rang, verringert das soziale Verhalten und erhöht die motorische Aktivität.
Vasopressin hätte einen Einfluss auf das Zugehörigkeitsverhalten des männlichen Menschen (Bindung zwischen Sexualpartnern), auf seine Aggressivität oder seinen Stress in bestimmten Kontexten, aber die zahlreichen Daten zum Verhalten nichtmenschlicher Tiere und die Ergebnisse von Studien neuerer Studien auf den Menschen bleiben fragil, insbesondere wegen scheinbar widersprüchlicher Daten, Wechselwirkungen auf mehreren Ebenen und methodischer Hindernisse.