Nierenkrebs

Nierenkrebs

Schlüsseldaten
Spezialität Onkologie und Urologie
Klassifizierung und externe Ressourcen
CISP - 2 U75
ICD - 10 C64
Medikament Vinblastin , Lomustin ( en ) , Axitinib , Nivolumab , Pazopanib , Temsirolimus , Bevacizumab , Sunitinib , Everolimus , Sorafenib , Zoledronsäure-Monohydrat ( d ) , Cabozantinib , Erlotinibinib und Lenvatinibinib
Britischer Patient Nierenkrebs

Wikipedia gibt keine medizinischen Ratschläge Medizinische Warnung

Der Nierenkrebs ist ein relativ seltener Krebs , der sich aus den Nierenzellen entwickelt . Symptome können Blut im Urin , ein Knoten im Unterleib oder Rückenschmerzen sein. Fieber, Gewichtsverlust und Müdigkeit können ebenfalls auftreten. Komplikationen können eine Ausbreitung auf die Lunge oder das Gehirn umfassen.

Die wichtigsten Arten von Nierenkrebs sind das Nierenzellkarzinom (CRC), das Übergangszellkarzinom (TCC) und der Wilms-Tumor . CRC macht etwa 80 % der Nierenkrebserkrankungen aus und CCT den größten Teil des Rests. Die Risikofaktoren für CRC und CCT sind Rauchen, bestimmte Schmerzmittel, früherer Blasenkrebs, Übergewicht, Bluthochdruck, bestimmte Chemikalien und Familienanamnese. Risikofaktoren für den Wilms-Tumor sind die Familienanamnese und bestimmte genetische Störungen wie das WAGR-Syndrom. Die Diagnose kann aufgrund von Symptomen, Urintests und medizinischer Bildgebung vermutet werden. Es wird durch eine Gewebebiopsie bestätigt.

Die Behandlung kann eine Operation , Strahlentherapie , Chemotherapie , Immuntherapie und gezielte Therapie umfassen . Schätzungsweise 403.300 Menschen waren von Nierenkrebs betroffen und verursachten 2018 weltweit 175.000 Todesfälle. Die Krebserkrankung tritt in der Regel nach dem 45. Lebensjahr auf. Männer sind häufiger betroffen als Frauen. Die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate beträgt 75 % in den Vereinigten Staaten, 71 % in Kanada, 70 % in China und 60 % in Europa. Bei auf die Niere beschränkten Krebsarten beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate 93%, wenn sie sich auf die umliegenden Lymphknoten ausgebreitet hat, sind es 70% und wenn sie weit verbreitet sind, sind es 12%.

Epidemiologie

Mit mehr als 330.000 Neuerkrankungen im Jahr 2012 ist es die neunte Krebserkrankung weltweit. Die Inzidenz ist höher und nimmt in den Industrieländern stetig zu, auch aufgrund verbesserter Diagnoseverfahren.

Das mittlere Erkrankungsalter liegt bei 62 Jahren und über 80 % der Patienten sind zum Zeitpunkt der Diagnose über 50 Jahre alt.

Nierenkrebs ist bei Männern doppelt so häufig wie bei Frauen ( Geschlechtsverhältnis  : 2,1 / 1)

In Frankreich macht Nierenkrebs 2 bis 3% aller Krebsarten aus. Im Jahr 2000 gab es über 8.000 neue Fälle von Nierenkrebs.

Risikofaktoren

Die Hauptrisikofaktoren für Nierenkrebs sind Rauchen und Bluthochdruck . Die anderen bekannten Faktoren sind:

Einige Formen sind wie eine Familie während einer von Hippel-Lindau , eines Birt-Hogg-Dubé-Syndroms , einer Familie Leioyomatose oder einer tuberösen Sklerose .

Es gibt eine genetische Beteiligung, die Mutation mehrerer Gene, die sein Auftreten fördern können: VHL , PBRM1 , BAP1 , SETD2 , TCEB1 und KDM5C .

Faktoren, die das Risiko von Nierenkrebs erhöhen , sind Rauchen , Bluthochdruck , Fettleibigkeit , bestimmte Gen - Allele, eine Familiengeschichte von Nierenkrebs, Nierenerkrankungen erfordern die Dialyse , Hepatitis - C - Infektion und eine frühere Behandlung für Hodenkrebs oder Gebärmutterhalskrebs .

Auch andere mögliche Risikofaktoren wie Nierensteine werden erforscht. Einige Studien haben die regelmäßige Einnahme von NSAIDs wie Ibuprofen und Naproxen mit einem um bis zu 51 % erhöhten Risiko für Nierenkrebs in Verbindung gebracht. Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2014 ergab, dass Paracetamol und NSAIDs ohne Aspirin mit einem signifikanten Risiko für die Entwicklung von Nierenkrebs verbunden sind.

Eine Studie aus dem Jahr 2010 berichtet über eine Anhäufung von Beweisen, die eine ätiologische Rolle beim Nierenzellkarzinom durch körperliche Aktivität , Alkoholkonsum , berufliche Exposition gegenüber Trichlorethylen mit hoher Parität bei Frauen nahelegen , weist jedoch darauf hin, dass mehr Forschung erforderlich ist, um die genauen Auswirkungen dieser Faktoren auf Risiko.

Ungefähr 25-30% der Nierenkrebserkrankungen werden dem Rauchen zugeschrieben . Raucher haben ein 1,3-mal höheres Risiko an Nierenkrebs zu erkranken als Nichtraucher. Darüber hinaus besteht je nach Dosis ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Krebs. Männer, die mehr als 20 Zigaretten pro Tag rauchen, haben ein doppelt so hohes Risiko. Ebenso haben Frauen, die mehr als 20 Zigaretten pro Tag rauchen, ein 1,5-mal höheres Risiko als Nichtraucherinnen. Nach 10 Jahren Raucherentwöhnung ist das Risiko, an Nierenkrebs zu erkranken, deutlich reduziert.

Diagnose

Viele Nierenkrebserkrankungen werden heute zufällig bei der Nierenbildgebung diagnostiziert (ca. 70 %). Andere Diagnosen werden aufgrund lokoregionaler Symptome (Blut im Urin oder Hämaturie , Schmerzen oder Lumbalmasse) oder allgemein (Fieber) gestellt. Das Vorliegen eines paraneoplastischen Syndroms ist häufig durch Produktion von Komponenten mit hormoneller Aktivität oder Zytokinen durch den Tumor .

Bei Verdacht auf Nierenkrebs sollten zusätzliche Untersuchungen und eine Verlängerungsbeurteilung durchgeführt werden. (siehe Diagnosebaum in Bearbeitung).

Klinisch

Die Symptome können allgemein sein:

Sie können lokal-regional sein:

Die klassische Trias von Hämaturie, Lumbalschmerz und Lumbalmasse findet sich nur in 10 % der Fälle.

Zusätzliche Prüfungen

Die grundlegende Untersuchung für die Diagnose ist der Bauchscanner . Die Untersuchung macht den Tumor, seine Beziehung zu den angrenzenden Organen sowie das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Metastasen, zumindest abdominal, sichtbar. Die Untersuchung ist ausreichend differenziert, um direkt zu einer Nierenoperation zu führen. Die positive Diagnose von Nierenkrebs wird dann durch die Untersuchung des Operationspräparates gestellt. Die initiale Diagnostik ermöglicht es, das Ausmaß des Tumors, das Vorliegen von Metastasen zu bestimmen und somit eine genaue Therapiestrategie festzulegen. Eine MRT des Abdomens ist manchmal nützlich, um das Ausmaß der Läsion im Nierenkompartiment zu bestimmen und das mögliche Vorhandensein eines Tumorgerinnsels in der Nierenvene und der unteren Hohlvene zu bestimmen .

Anatomopathologie

Sie basiert im Wesentlichen auf der anatomopathologischen Untersuchung des exzisionschirurgischen Teils, wobei die Biopsie wenig nützt. Die anatomisch-pathologische Klassifikation von Nierentumoren ist die UICC-Klassifikation.

Anatomisch-pathologische Klassifikation von Nierentumoren Bösartige Neubildungen der Niere

90% der Nierenkrebserkrankungen sind Nierenzellkarzinome , unterteilt in verschiedene histologische Typen:

Andere Arten von bösartigen Tumoren

Die anderen Arten von bösartigen Tumoren, die in der Niere gefunden werden, sind Sarkome (siehe Klarzellsarkom der Niere ), Lymphome oder außergewöhnliche Metastasen.

Gutartiger Nierentumor
  • Onkozytäres Adenom ( Onkozytom )
  • Papilläres Adenom
  • Metanephrisches Adenom
  • Angiomyolipom
  • Andere Arten von gutartigen Tumoren
TNM-Klassifikation des Nierenkarzinoms

Am Ende der Erstuntersuchung wird die Tumorausdehnung nach der TNM-Klassifikation von 1997 bewertet .

  • T (Tumor)
    • Tx nicht bestimmt
    • T0 kein Tumor
    • T1 beschränkt auf die Niere und 7 cm
      • T1a <4 cm
      • T1b > 4 und <7 cm
    • T2 beschränkt auf die Niere und > 7 cm
    • T3
      • T3a- Invasion von perirenalem Fett und / oder Nebenniere
      • T3b- Invasion der Nierenvene und / oder der V. cava subdiaphragmatisch
      • T3c- Invasion der supradiaphragmatischen Vena cava
    • T4 Gerota Faszienüberquerung
  • N (regionale Lymphadenopathie)
    • Nx nicht bestimmt
    • Keine Lymphknotenmetastasen
    • N1 metastasiert zu einem einzelnen Knoten
    • N2- Metastasen in mehreren Lymphknoten
  • M (Fernmetastasen)
    • Mx nicht bestimmt
    • M0 keine Metastasen
    • M1 Fernmetastasen (s)

Prognose

Die Prognose des Nierenkrebses zum Zeitpunkt der Diagnose hängt vom TNM-Stadium, dem Furhman-Grad (der je nach Größe des Kerns und des Nukleolus 4 Grade unterscheidet), dem Allgemeinzustand des Patienten und der Invasion der Gefäßwände ab . Wenn Metastasen sekundär nach initialer Behandlung des Krebses in einem lokalisierten Stadium auftreten, hängt die Prognose vom Allgemeinzustand des Patienten, der Zeit zwischen der anfänglichen Nephrektomie und dem Rezidiv und der Anzahl der Metastasen ab.

  • T1T2N0M0 = 45 % (5-Jahres-Überlebensrate 65 %)
  • T3 = 25 % (5-Jahres-Überlebensdauer 40 %)
  • T4 und / oder N1N2 und / oder M1 = 30 % (5-Jahres-Überlebensrate 10 %)

Die Metastasen sind umso häufiger, je jünger der Patient ist, insbesondere an Lunge, Knochen, Leber, Gehirn.

Die Thrombose der Nierenvene bereits in der unteren Hohlvene oder rechts zum Vorhof wird in 10 % der Fälle beobachtet.

Behandlung

Die Behandlung von Nierenkrebs war Gegenstand der Veröffentlichung mehrerer Empfehlungen . Diejenigen der European Association of Urology wurden 2015 aktualisiert. Die des National Comprehensive Cancer Network stammen aus dem Jahr 2015. Die der American Urological Association stammen aus dem Jahr 2013. Strahlentherapie und zytotoxische Chemotherapie sind nicht sehr wirksam.

Therapeutische Modalitäten

Die Behandlung von Nierenkrebs ist multimodal, sie basiert auf lokalen Behandlungen (Chirurgie, Radiofrequenz und Kryoablation) und allgemeinen Behandlungen (gezielte Therapien und Immuntherapie).

Chirurgische Behandlung von Nierenkrebs

Die kurative Behandlung von Nierenkrebs basiert auf einer Operation, bei der die den Tumor tragende Niere entfernt wird. Diese Geste heißt: Nephrektomie . Sie kann durch eine offene Operation oder durch eine Laparoskopie durchgeführt werden. Die Nebenniere kann an Ort und Stelle belassen oder gleichzeitig entfernt werden.

Die Nephrektomie kann radikal und vollständig oder teilweise sein, um einen Teil des Nierenparenchyms normal zu halten. Ursprünglich für Nierenkrebs an einer einzigen Niere reserviert, hat sich die Indikation zur partiellen Nephrektomie allmählich ausgeweitet. Diese Lumpektomie kann durch konventionelle Chirurgie, durch Radiofrequenz oder durch Kryotherapie durchgeführt werden .

Medizinische Behandlung von Nierenkrebs

Im Falle einer Metastasierung beschränkte sich die Behandlung lange Zeit auf die Immuntherapie mit Alpha-Interferon und/oder Interleukin 2 mit geringer Ansprechrate. In jüngerer Zeit (2005-2006) haben anti-angiogene Behandlungen, die der Entwicklung der Neo-Angiogenese entgegenwirken, die Behandlung von Patienten revolutioniert. Seitdem werden hauptsächlich gezielte Therapien (hauptsächlich Tyrosinkinase-Inhibitoren ) mit nachgewiesener Wirksamkeit, aber mäßiger Wirksamkeit mit einer vollständigen Remissionsrate in der Größenordnung von 1 % eingesetzt.

Gezielte Therapeutika

In vielen klinischen Studien auf der ganzen Welt wird versucht, die Hauptbehandlungen miteinander zu kombinieren, um von ihren jeweiligen Wirkmechanismen zu profitieren, sie aber auch postoperativ (adjuvante Behandlung) oder präoperativ (neoadjuvante Behandlung) zu positionieren.

Bevacizumab

Die allerersten Ergebnisse, die mit jahrelanger Stagnation brechen, wurden mit Bevacizumab ( Avastin ) (blockierender Antikörper gegen VEGF ) erzielt , der auch bei Dickdarm-, Brust- und Lungenkrebs eingesetzt werden kann, alle im Stadium der Metastasen. Im Vergleich zu Interferon allein verdoppelt die Bevacizumab-Interferon-Kombination die progressionsfreie Überlebenszeit . es dauert 5 bis 10 Monate. Bevacizumab erhielt die Marktzulassung für fortgeschrittenen und/oder metastasierten Nierenkrebs am14. Dezember 2007 (siehe emea-Site)

Sorafenib

Die Sorafenib (Handelsname Nexavar® ), Inhibitor von mehreren Tyrosin - Kinasen RAF, PDGFR , VEGFR - 2 und VEGFR-3 und c-Kit / CD117 ist der erste oral verfügbar sein, inJuli 2006in Frankreich, nachdem es in einer großen Studie zum Vergleich mit Interferon-alpha ( IFNA ) eine eindeutige Überlegenheit und eine große Zahl stabilisierter Metastasen nachgewiesen hatte. Sorafenib hat in Frankreich die Genehmigung für das Inverkehrbringen erhalten für „die Behandlung des fortgeschrittenen Nierenkarzinoms nach Versagen einer Behandlung mit Interferon alfa oder Interleukin 2 oder bei Patienten, für die diese Behandlungen als ungeeignet erachtet werden“. Sofern keine Studie jemals eine deutliche Überlegenheit, zum Beispiel beim Gewinn des Gesamtüberlebens, von Zytokinen gezeigt hat, ist es leicht, diese als ungeeignet zu betrachten und daher Sorafenib verschreiben zu können, ohne auf ein Versagen (das nicht unbedingt sofort eintritt) zu warten oder konstant, dies ist die Schwierigkeit der therapeutischen Entscheidungen) der Behandlung mit Interferon.

Sunitinib

Die Sunitinib (Handelsname Sutent ) hemmt verschiedene Rezeptor - Tyrosinkinasen  : PDGFR , VEGFR , c-Kit , RET, CSF-1R , FLT3 , und das Ergebnis in insbesondere eine objektiven Ansprechrate in erster Linie in der Nähe von 50%, eine Erhöhung der Überlebenszeit ohne Krankheitsprogression und wahrscheinlich ein verbessertes Überleben im Vergleich zu früheren Behandlungen. Sunitinib erhielt in Frankreich die Marktzulassung für die „Behandlung von fortgeschrittenem und/oder metastasiertem Nierenkrebs“ am23. Mai 2007.

Temsirolimus

Die Temsirolimus (Markenname Torisel ) ist ein Inhibitor des Säugerziel von Rapamycin (mTOR), ein anderes bevorzugtes Ziel der intrazellulären Weges zu führenden Zellproliferation , der Tumorinvasion , der Neoangiogenese . Temsirolimus ist das einzige verfügbare Molekül, das bei Patienten mit metastasierendem Nierenkrebs mit schlechter Prognose (gemäß Motzer-Klassifikation) eine statistisch signifikante Aktivität im Vergleich zu Interferon gezeigt hat. Es ist derzeit auch das einzige, das diesen Vorteil in Bezug auf das Gesamtüberleben nachweisen kann.

Everolimus

Der Everolimus ( Afinitor , Zortress ) , der für Patienten zur Verfügung steht , bei denen eine gezielte Erstlinientherapie versagt , stammt aus der gleichen Familie von Molekülen , die auf den mTOR - Signalweg abzielen . Die Bilanz -1 - Studie im Jahr 2008 auf dem Kongress der dargebotenen American Society of Clinical Oncology (ASCO), zeigte Überlegenheit (in Bezug auf dem progressionsfreie Überleben ) von Everolimus im Vergleich zu Placebo bei Patienten , deren Krankheit fortgeschritten ist . Trotz anfänglicher Behandlung mit Sunitinib , Bevacizumab oder andere.

Pazopanib

Die Pazopanib (Handelsname: Votrient ) ist ein Molekül zu verschreibungspflichtigen zugelassen in den Vereinigten Staaten bei metastasierendem Nierenkrebs nach der Präsentation einer randomisierten , Placebo-kontrollierte Studie (die allgemein zu der Zeit kritisiert wurde , als viele Moleküle als Komparator gedient haben könnten, die Studie wurde jedoch vor der Verfügbarkeit von Sunitinib und Sorafenib erstellt , insbesondere in bestimmten Ländern, sodass eine große Anzahl von Patienten in dieses Protokoll aufgenommen wurde). Die Wirksamkeit scheint der der wichtigsten Tyrosinkinase-Inhibitoren ähnlich und die Verträglichkeit besser zu sein, jedoch nur durch die indirekten Vergleiche. Eine Studie zum Vergleich von Sunitinib und Pazopanib mit obligatorischem Cross-over zeigt, dass letzteres besser verträglich ist und eine bessere Lebensqualität bietet.

Axitinib

Die axitinib scheint eine Ansprechrate und Überleben ohne größere Fortschritte als seine Vorgänger zu produzieren.

Girentuximab

Girentuximab ist ein chimärer monoklonaler Antikörper zur Behandlung des Nierenzellkarzinoms (RCC).

Immunologisch aktiv

Die Assoziation Nivolumab und Ipilimumab ist bei fortgeschrittenem Nierenkrebs wirksamer als Sunitinib

Therapeutische Strategie

Behandlung von lokalisiertem Nierenkrebs

Die Behandlung von lokalisiertem Nierenkrebs ist eine Operation.

Behandlung von metastasiertem Nierenkrebs

Wenn die Metastasen zum Zeitpunkt der Diagnose entdeckt werden (synchrone Metastasen), ist es gerechtfertigt, die Nephrektomie durchzuführen, wenn diese Operation nicht zu verfallen ist. Mehrere Studien haben in der Tat das Interesse der Ablation des Primärtumors in diesem Zusammenhang gezeigt. Es gibt seltene Beobachtungen einer spontanen Rückbildung von Lungenmetastasen bei einigen Patienten. Der Nutzen der Nephrektomie bei metastasierten Patienten wurde jedoch nie mit antiangiogenen Behandlungen verglichen. Daher wird in Kürze eine europäische Studie eröffnet, in der Sunitinib allein mit Sunitinib + Nephrektomie in zwei Armen bei Patienten mit klarzelligem Karzinom verglichen wird.

Die chirurgische Resektion von Metastasen sollte immer bei einem Patienten in gutem Allgemeinzustand mit langsam fortschreitender Erkrankung und chirurgisch zugänglichen Metastasenstellen diskutiert werden. Tatsächlich scheint nur die chirurgische Behandlung von metastasierendem Nierenkrebs in einer begrenzten Anzahl von Fällen eine Heilung dieses Krebses zu ermöglichen. Die medikamentöse Behandlung verlangsamt nur das Fortschreiten der Krankheit.

Mangels Möglichkeit einer kurativen Behandlung basiert die Behandlung des metastasierten Nierenkrebses auf einer medizinischen Behandlung. in der ersten Zeile:

  • Bevacizumab (IV) + Interferon (subkutan)
  • Sunitinib (oral)
  • Temsirolimus (IV) insbesondere bei Patienten mit schlechter Prognose (siehe Motzer-Kriterien)

in der zweiten Zeile, nach Interferonausfall:

  • Sorafenib (oral)

als Zweitlinientherapie nach Versagen einer zielgerichteten Therapie:

Patientennachsorge

Patienten, die wegen Nierenkrebs operiert wurden, sollten 10 Jahre lang, alle 6 Monate für 5 Jahre, dann jedes Jahr für die folgenden Jahre nachbeobachtet werden. Diese Überwachung muss klinisch, biologisch und radiologisch erfolgen.

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  40. Exelixis-Pressekonferenz - {Datum | 20 | Juli | 2015

Siehe auch

Literaturverzeichnis

Verwandte Artikel

Externe Links