Aripiprazol

Aripiprazol
Anschauliche Abbildung des Artikels Aripiprazol
Identifizierung
IUPAC-Name 7- [4- [4- (2,3-Dichlorphenyl)
piperazin-1-yl]butoxy] -
3,4-Dihydro-1H-chinolin-2-on
N o CAS 129722-12-9
N o ECHA 100.112.532
ATC-Code N05 AX12
Chemische Eigenschaften
Formel C 23 H 27 Cl 2 N 3 O 2   [Isomere]
Molmasse 448,385 ± 0,025  g / mol
C 61,61 %, H 6,07 %, Cl 15,81 %, N 9,37 %, O 7,14 %,
Pharmakokinetische Daten
Bioverfügbarkeit 90%
Proteinbindung 99%
Stoffwechsel Leber
Halbwertszeit von distrib.

3  Stunden

Halbwertszeit von Elimin. 75  Stunden
Ausscheidung

Kot und Urin

Therapeutische Überlegungen
Therapeutischer Kurs atypisches Antipsychotikum
Verabreichungsweg Oral
Einheiten von SI und STP, sofern nicht anders angegeben.

Die Aripiprazol ist ein atypisches Antipsychotikum . Es ist indiziert zur Behandlung von Schizophrenie sowie zur Behandlung von akuter Manie und gemischten Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung . Es wird unter dem Namen Abilify vertrieben .

Die Food and Drug Administration genehmigte es am 20. November 2007 mit begrenzten Ergebnissen als Zusatz bei schweren Depressionen und auch am 20. November 2009 zur Behandlung von Reizbarkeit bei Kindern mit Autismus-Spektrum. Ein Zulassungsantrag für die Anwendung als Adjuvans bei Major Depression wurde bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur eingereicht , dieser wurde jedoch am 17. November 2009 vom Hersteller zurückgezogen.

Pharmakologie

Aripiprazol unterscheidet sich von anderen atypischen Antipsychotika . Tatsächlich wirken Antipsychotika als Antagonisten oder inverse Agonisten verschiedener Rezeptoren. Aripiprazol hat, gelinde gesagt, eine andere Wirkungsweise, da es an bestimmten Rezeptoren als partieller Agonist und an anderen Rezeptoren als Antagonist oder umgekehrter Agonist wirkt . Somit wirkt es als partieller Agonist mit den dopaminergen D2- und D3- Rezeptoren und den serotoninergen 5-HT1A, 5-HT2C-Rezeptoren, wo es eine starke Bindungsaffinität mit ihnen hat. Es hat auch eine starke Bindungsaffinität zu den Serotonin-Rezeptoren 5-HT2A, 5-HT2B und 5-HT7, aber es wirkt als Antagonist zu letzteren. [3]

Nebenwirkungen

Wie alle Arzneimittel kann Aripiprazol Nebenwirkungen haben.

Oft ist es notwendig, die Blutparameter des Patienten zu überwachen, um Veränderungen des Blutzucker- und Cholesterinspiegels unter Kontrolle zu halten , um den Ausbruch des Typ-2-Diabetes zu lindern .

Nach Angaben des Herstellers kann nach Pre-Marketing-Tests bereits bei Behandlungen von weniger als einem Jahr eine Spätdyskinesie auftreten, und dies bereits bei sehr niedrigen Dosen mit einer Wahrscheinlichkeit von ca. 1,7 %.

Bei Anwendung als Adjuvans wurden Sicherheit und Wirksamkeit in kontrollierten Studien über sechs Wochen nicht systematisch untersucht. Daher ist die erforderliche Dauer einer Kombinationstherapie mit Aripiprazol nicht bekannt. Ein Arzt, der Aripiprazol in Kombination mit Antidepressiva zur Behandlung einer Major Depression verabreichen möchte, sollte es daher für die kürzeste klinisch indizierte Zeit anwenden. Bei der Erwägung, Aripiprazol als Kombinationstherapie für schwere Depressionen zu verschreiben, sollten Psychiater die mit allen Antipsychotika verbundenen Sicherheitsbedenken berücksichtigen . Sicherheitsbedenken für Arzneimittel dieser Klasse umfassen: Gewichtszunahme, Hyperlipidämie , Hyperglykämie , Spätdyskinesie und malignes neuroleptisches Syndrom . Unter diesen Bedingungen sollte Aripiprazol Patienten mit Major Depression nur von Ärzten verschrieben werden, die Erfahrung in der Früherkennung und Behandlung von Sicherheitsbedenken dieser Arzneimittelklasse haben.

Auch in diesem Zusammenhang als Ergänzung zur Behandlung mit einem Antidepressivum ist der Anteil an Nebenwirkungen wie Akathisie und extrapyramidalen Bewegungen größer, was sich jedoch nicht negativ auf die Sexualfunktion auswirkt. Bei Frauen, aber nicht bei Männern, können teilweise Verbesserungen gezeigt worden sein. Die Gewichtszunahme im Rahmen der Anwendung als Adjuvans ist signifikant, nämlich durchschnittlich 1,6  kg nach sechs Wochen und nach 52 Wochen durchschnittlich 4,2  kg bzw. bei durchschnittlich 23% der Patienten mehr als 7% Gewichtsveränderung Appetit. Es wurde festgestellt, dass Patienten übergewichtige Situationen erreichen können.

Aripiprazol steigert die Libido . Noch in diesem komplementären Kontext zur Behandlung der Major Depression gibt der Hersteller in einer Studie und Nachsorge von Patienten über maximal ein Jahr eine Rate von 0,4 % (4/994) des Auftretens von Spätdyskinesien an . Heute wissen wir, dass es 1,7 % wären (einige Studien gehen von 3,4 % aus).

Wie die meisten Antidepressiva wie Imipramin , Paroxetin , Venlafaxin ,  usw. , je langsamer der Patient zu Cytochrom CYP2D6 metabolisiert , desto signifikantere Nebenwirkungen sind zu erwarten. In einigen Fällen neigt sich die Pro/Kontra-Balance deutlich zu den Nachteilen und der Patient erlebt nur die Nebenwirkungen ohne den therapeutischen Nutzen zu haben.

Neuropsychologen

Nebenwirkungen des Nervensystems sind Ruhelosigkeit (25%), Angst (20-25%), Schlaflosigkeit (20-24%), Akathisie (10-15% und als Teil der Anwendung als Adjuvans 25%), Schwindel ( 11 %), Schläfrigkeit (11-12 %), Sedierung (7 %), Beginn des extrapyramidalen Syndroms (6 %), Zittern (3 bis 9 %), Nervosität (5 %), vermehrter Speichelfluss (3 %), Verwirrtheit und anormaler Gang, Konzentrationsschwierigkeiten, Dystonie (motorische Störung) , Vasodilatation.

Die folgenden weniger häufigen Erkrankungen berichtet: Parästhesien , Impotenz , Extremität Tremor, Hypästhesie, Schwindel, Benommenheit, Bradykinesie, Apathie , verminderte Libido, Hypersomnie , Dyskinesie , Ataxie , Schlaganfall, Hypokinesie, Depersonalisation, Störungen Gedächtnis, Delirium, Dysarthrie, Spätdyskinesien , tardive Akathisie, Amnesie , Hyperaktivität , gesteigerte Libido, Myoklonus , Restless-Legs-Syndrom, Neuropathie, Dysphorie, Hyperkinesie , zerebrale Ischämie, gesteigerte Reflexe, Akinesie , Bewusstseinsstörungen, Hyperästhesie, Verlangsamung des Denkens (kognitive Beeinträchtigungen), Kaninchen-Syndrom .

Seltener sind emotionale Abstumpfung, Euphorie, Koordinationsstörungen, Hypotonie, Bukkoglossussyndrom, verminderte Reflexe und intrakranielle Blutungen. Krampfanfälle wurden bei weniger als 0,1-0,3 % der Patienten berichtet. Seit der Markteinführung wurden auch Grand-mal- Anfälle (Epilepsie) berichtet.

Die Spätdyskinesie kann bei älteren Menschen, insbesondere älteren Frauen, die Antipsychotika wie Aripiprazol erhalten , häufiger auftreten . Die genaue Ätiologie der Entwicklung einer Spätdyskinesie als Folge einer antipsychotischen Therapie ist unbekannt. Die Forschung hat jedoch gezeigt, dass das Risiko einer Spätdyskinesie und die Wahrscheinlichkeit, dass sie irreversibel ist, stark mit der Gesamtdauer der Behandlung und der kumulativen Gesamtdosis der dem Patienten verabreichten Antipsychotika korreliert. Wenn ein mit Aripiprazol behandelter Patient Anzeichen und/oder Symptome einer Spätdyskinesie aufweist, sollte ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden, dies ist jedoch möglicherweise nicht für alle Patienten eine klinisch praktikable Option.

Der Hersteller berichtet, dass ältere Patienten (Mittelwert = 84 Jahre), die an placebokontrollierten Studien zur Anwendung von Aripiprazol bei der Behandlung von Demenz-bedingten Psychosen teilnahmen, eine erhöhte Inzidenz von zerebrovaskulären Nebenwirkungen zeigten, zum Beispiel manchmal Schlaganfälle und vorübergehende ischämische Attacken zum Tod führt. Die Häufigkeit dieser Wirkungen kann dosisabhängig sein.

Zwischen Aripiprazol und Somnolenz kann eine Dosis-Wirkungs-Beziehung bestehen (Placebo, 7,7%, 15  mg , 8,7%, 20  mg , 7,5%, 30  mg , 15,3%).

Es wurde über eine mögliche Verschlechterung einer vorbestehenden Agitiertheit nach Beginn einer Aripiprazol-Therapie berichtet.

Zwei Fälle von akuter Dystonie, die durch Aripiprazol ausgelöst wurde, wurden berichtet. In einem Fall verschwanden die Symptome nach der Behandlung mit Trihexyphenidyl und in einem anderen Fall nach Absetzen von Aripiprazol. Bei empfindlichen Personen können in den ersten Tagen der Behandlung Dystonie-Symptome, verlängerte abnorme Kontraktionen von Muskelgruppen, auftreten. Zu den dystonischen Symptomen gehören: Krämpfe der Nackenmuskulatur, die manchmal zu einer Kontraktion des Rachens führen, Schluckbeschwerden, Atembeschwerden und / oder Hervortreten der Zunge. Obwohl diese Symptome bei niedrigen Dosen auftreten können, treten sie bei höheren Dosen von Antipsychotika der ersten Generation häufiger und mit größerer Schwere auf. Ein hohes Risiko einer akuten Dystonie wird bei Männern und jüngeren Altersgruppen beobachtet.

Mindestens zwei Fälle von Anfällen, die durch Aripiprazol verursacht wurden, wurden berichtet.

Es wurden auch Fälle von pathologischem Glücksspiel gemeldet, wie in der bei der Europäischen Union registrierten Packungsbeilage erwähnt.

Magen-Darm-Trakt

Zu den gastrointestinalen Nebenwirkungen gehörten Übelkeit (14-16%), Dyspepsie (15%), Verstopfung (10-13%), Erbrechen (11-12%), Mundtrockenheit (5%), Bauchschmerzen (3%), und Speichelfluss Hypersekretion (2%).

Weniger erscheint häufig gesteigerter Appetit, Dysphagie , Gastroenteritis, Blähungen, Karies, Gastritis , Magen - Darm - Blutungen, Hämorrhoiden, gastroösophagealen Reflux, Parodontalabszessen, Stuhlinkontinenz, rektale Blutungen, Stomatitis , Colitis, Zunge Ödeme, Cholezystitis, Geschwüre im Mund, Mund Soor , Aufstoßen Gingivitis, Kotstau, lockerer Stuhl, aufgeblähter Bauch, blutiger Stuhl, Zahnfleischschmerzen, Unterbauchschmerzen, Mundschmerzen, Übelkeit, Kotstau , gebrochene Zähne, trockene Lippen und Gallensteine .

Seltener wurden die folgenden Symptome berichtet: Ösophagitis , Hämatemesis , Darmverschluss, Magengeschwür , Glossitis , Melena , Zwölffingerdarmgeschwür, Cheilitis , Bauchschmerzen, rissige Lippen, Parodontitis , Aptyalismus , Magen-Darm-Schmerzen, orale Hypästhesie, Leistenbruch , Hyperchlorhydrie , Reizdarmsyndrom , Zahnfleischbluten, Glossodynie und Pankreatitis .

Dermatologische

Dermatologische Nebenwirkungen waren oft: Hautgeschwüre, Schwitzen und trockene Haut.

Seltener: Pruritus, vesikulobullöser Hautausschlag, Akne, Ekzeme, Hautverfärbungen, Alopezie, Seborrhoe, Cellulitis, Onychomykose und Psoriasis.

Seltener: makulopapulöser Ausschlag, exfoliative Dermatitis, Follikulitis, pustulöser Ausschlag und Urtikaria.

Atmungsaktivität

Kollektive Daten aus 17 placebokontrollierten klinischen Studien (n = 5.106) zur Anwendung atypischer Antipsychotika , einschließlich Aripiprazol, zur Behandlung von Verhaltensstörungen bei älteren Patienten mit Demenz zeigten ein 1,6- bis 1,7-fach höheres Sterberisiko bei den behandelten Patienten als bei dem Patienten unter Placebo. Die durchschnittliche Dauer der Studien betrug 10 Wochen, als Todesursache wurde in den meisten Fällen, aber nicht in allen Fällen, kardiovaskuläres Verhalten angegeben. Aripiprazol ist von der FDA nicht zur Behandlung von Verhaltensproblemen bei älteren Patienten mit Demenz zugelassen.

Bei der Anwendung von Aripiprazol zur Behandlung von Verhaltensstörungen bei älteren Patienten mit Demenz wurde über ein erhöhtes Mortalitätsrisiko, möglicherweise aufgrund einer Infektion wie Lungenentzündung , berichtet.

Zu den Nebenwirkungen der Atemwege gehörten häufig Bronchitis (6%), Pharyngitis (4%), Rhinitis (4%), Husten (3%), Sinusitis , Dyspnoe , Lungenentzündung und Asthma .

Weniger häufig: Nasenbluten, Schluckauf , Laryngitis , und Aspiration Pneumonie .

Seltener: Lungenödem , vermehrter Auswurf, Lungenembolie , Hypoxie , Atemversagen, Apnoe, trockene Nasengänge und Hämoptyse .

Bewegungsapparatkel

Zu den muskuloskeletalen Nebenwirkungen gehörten häufig Arthralgie (5 %), Myalgie (4 %), Schmerzen in den Extremitäten (4 %) und Muskelkrämpfe.

Seltener: Myasthenia gravis , Osteoarthritis , Knochenschmerzen, Arthritis , Muskelschwäche, Krämpfe, Bursitis und Myopathie .

Seltener: rheumatoide Arthritis , Rhabdomyolyse , Tendinitis , Tenosynovitis .

Augenheilkunde

Zu den Nebenwirkungen am Auge gehörten häufig verschwommenes Sehen (3%) und Konjunktivitis .

Seltener: trockenes Auge, Augenschmerzen, Katarakte , Blepharitis , Rötung der Augen, Augenreizung, Blepharospasmus , Sehstörungen, Augenausfluss, vermehrtes Tränen und Augenbluten.

Seltener: Diplopie , häufiges Blinzeln, Ptosis , Amblyopie , Photophobie , eingeschränkte Augenlidfunktion, Augenlidödem.

Überempfindlichkeit

Selten wurden Fälle von anaphylaktischer Reaktion, Angioödem, Laryngospasmus , oropharyngealen Spasmen, Pruritus und Urtikaria berichtet.

Herz-Kreislauf

Aripiprazol kann mit einer posturalen Hypotonie einhergehen .

Bei der Anwendung von Aripiprazol zur Behandlung von Verhaltensstörungen bei älteren Patienten mit Demenz wurde über ein erhöhtes Mortalitätsrisiko, möglicherweise aufgrund von Herzinsuffizienz oder plötzlichem Tod, berichtet.

Nach der Anwendung von Aripiprazol wurde ein Fall von dosisabhängigem unvollständigem Rechtsschenkelblock berichtet. Die Ergebnisse des Elektrokardiogramms normalisierten sich nach Beendigung der Behandlung. Bei Wiederaufnahme der Behandlung wurde ein Fall einer hypertensiven Krise mit Tachykardie bestätigt.

Häufige Nebenwirkungen waren: Hypertonie (2%), Hypotonie , Bradykardie und sowohl ventrikuläre als auch supraventrikuläre Tachykardie .

Seltener: Herzklopfen, Blutung, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Herzstillstand, Vorhofflimmern, AV-Block, Verlängerung des QT-Intervalls , Extrasystolen, Myokardischämie, tiefe Venenthrombose, Angina pectoris, Blässe, Herz-Kreislauf-Stillstand, Zyanose und Phlebitis.

Seltener: Schenkelblock, Vorhofflattern, Vagusbeschwerden, Kardiomegalie , Kardiomyopathie , Thrombophlebitis und Herz-Lungen-Insuffizienz.

Hämatologische

Mögliche Risikofaktoren für Leukopenie /Neutropenie sind eine niedrige vorbestehende Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) und eine Vorgeschichte von arzneimittelinduzierter Leukopenie/Neutropenie. Bei Patienten mit klinisch signifikant niedriger Leukozytenzahl oder arzneimittelinduzierter Leukopenie/Neutropenie in der Anamnese sollte in den ersten Behandlungsmonaten häufig ihr komplettes Blutbild (CBC) kontrolliert werden Rückgang ihrer Leukozyten, mangels anderer ätiologischer Faktoren.

Patienten mit klinisch signifikanter Neutropenie sollten sorgfältig auf Fieber oder andere Symptome oder Anzeichen einer Infektion überwacht und unverzüglich behandelt werden, wenn solche Symptome oder Anzeichen auftreten. Patienten mit einer schweren Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl weniger als 1000 / mm 3 ) sollte Aripiprazol stoppen und weiterhin ihre WBC bis zur Genesung.

Hämatologische Nebenwirkungen waren oft: Blutergüsse und Anämie .

Mons häufig: Hypochromie , Leukozytose , Leukopenie , Lymphadenopathie , Eosinophilie und makrozytäre Anämie.

Seltener: Thrombozythämie , Thrombozytopenie , idiopathische thrombozytopenische Purpura und Petechien .

In klinischen Studien und/oder nach Markteinführung wurden Ereignisse von Leukopenie/Neutropenie mit Antipsychotika, einschließlich Aripiprazol, in Verbindung gebracht. Auch Fälle von Agranulozytose wurden berichtet.

Stoffwechsel

Nebenwirkungen auf den Stoffwechsel waren oft: Gewichtsverlust oder -zunahme, erhöhte Kreatinphosphokinase und Dehydration . Bei Anwendung als Zusatz zu einer antidepressiven Therapie kommt es bei etwa 30 % der Patienten zu einer Gewichtszunahme.

Seltener: Ödeme, Hyperglykämie , Hypercholesterinämie , Hypokaliämie , Diabetes , Hypoglykämie , Hyperlipämie , erhöhte SGPT, Durst, erhöhte Harnstoffmenge, Hyponatriämie , erhöhte ALT, erhöhtes Kreatinin, Zyanose , erhöhte alkalische Phosphatase, Bilirubinämie, Eisenmangelanämie, Hyperkaliämie und Hyperurika Fettleibigkeit .

Seltener: erhöhte Laktatdehydrogenase, Hypernatriämie , Gicht und hypoglykämische Reaktion.

Bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurden extreme Fälle von Hyperglykämie im Zusammenhang mit Ketoazidose , hyperosmolarem Koma oder Tod berichtet . Es gab einige Berichte über Hyperglykämie bei Patienten, die mit Aripiprazol behandelt wurden.

Obwohl selten, wurde über eine durch Aripiprazol induzierte Hyponatriämie berichtet. In diesem Fall entwickelte sie sich zwei Tage nach Beginn der Behandlung mit 10  mg pro Tag und verschwand innerhalb einer Woche nach Beendigung der Behandlung.

Psychiatrie

Psychiatrische Nebenwirkungen waren oft: Depression, schizophrene Reaktion, Halluzinationen , Feindseligkeit, paranoide Reaktion , Selbstmordgedanken, manische Reaktion , Delirium und anormale Träume.

Seltener: emotionale Labilität , Panikattacken , manische Depression und visuelle Halluzinationen .

Seltener: Zwangsdenken und Derealisation .

Darüber hinaus wurde mindestens ein Fall einer sich verschlimmernden Psychose mit Aripiprazol in Verbindung gebracht.

Es wurde über eine mögliche Verschlechterung einer vorbestehenden schizoaffektiven Störung bei Beginn einer Aripiprazol-Therapie berichtet.

Bei bipolaren Patienten wurden zwei Fälle von Psychosen und beginnender Manie berichtet. Die Symptome verschwanden bei beiden Patienten nach Absetzen der Behandlung.

Urogenitalsystem

Urogenitale Nebenwirkungen waren häufig: Vaginitis (6%), Harnwegsinfektion (5%), Harninkontinenz und Impotenz .

Weniger häufig: Pollakisurie , Leukorrhoe , Harnverhalt, Blasenentzündung , Hämaturie , Dysurie , Amenorrhoe , vaginale Blutung, abnormale Ejakulation, Nierenversagen, vaginale Candidose , Harndrang, Gynäkomastie , Nierensteine, Albuminurie , vaginale Hefepilzinfektion Pyelonephritis und Harnverbrennung.

Seltener: Nykturie , Polyurie , Menorrhagie , Anorgasmie , Glykosurie , Zervizitis , Uterusblutung, Laktation , Urolithiasis und Priapismus .

Ein Fall von rezidivierendem Priapismus im Zusammenhang mit der Anwendung von Aripiprazol wurde berichtet. In diesem Fall trat die erste Episode von Priapismus einige Stunden nach der ersten Aripiprazol-Dosis auf und dauerte 7 Tage, obwohl keine weitere Aripiprazol-Dosis eingenommen wurde. Die Autoren vermuten, dass das Wiederauftreten des Priapismus für mehr als eine Woche durch die lange Halbwertszeit von Aripiprazol erklärt werden kann.

Leber

In seltenen Fällen wurden hepatische Nebenwirkungen wie Hepatitis , Hepatomegalie , Cholezystitis , Cholelithiasis, Gelbsucht berichtet.

Endokrine

In seltenen Fällen sind folgende endokrine Nebenwirkungen aufgetreten: Hypothyreose , Kropf , Hyperthyreose , Hyperparathyreoidismus .

Andere

Es wurden mehrere Fälle von Aripiprazol-assoziiertem malignen neuroleptischen Syndrom (NMS) berichtet. Es sollte beachtet werden, dass sich NMS, das typischerweise durch Muskelsteifheit, Dysphagie, Zittern, Fieber, Schwitzen, Angstzustände, Tachykardie, labile arterielle Hypertonie und Bewusstseinsstörungen gekennzeichnet ist, durch L-Aripiprazol atypisch (dh verzögert oder spät) präsentieren kann typischer Symptome wie Hyperthermie). Es wurde festgestellt, dass ein potenzieller Risikofaktor für die Entwicklung von NMS der Zeitraum während des Übergangs von einer antipsychotischen Behandlung zu einer anderen ist.

Andere Nebenwirkungen waren häufig Kopfschmerzen (31-32%), Asthenie (7-8%), Unfallverletzungen (5-6%), Müdigkeit (6%), Schmerzen (3%), Fieber (2%), periphere Ödeme (2%), Grippesyndrom, Brustschmerzen, Nackenschmerzen, Beckenschmerzen und Steifheit im Nacken und/oder in den Extremitäten. Gelegentlich: Gesichtsödem, Suizidversuche, Unwohlsein, Schüttelfrost, Lichtempfindlichkeit, Steifheit des Arms, Kieferschmerzen, Völlegefühl, Engegefühl (Bauch, Rücken, Extremitäten, Kopf, Kiefer, Nacken und Zunge), Blähbauch, Atembeschwerden, wunde Hals, Ohrenschmerzen, Tinnitus, Mittelohrentzündung, Geschmacksstörungen, Fieber, Gangstörungen, Ödeme, allgemeine Verschlechterung des körperlichen Gesundheitszustands, Nervosität, verminderte Beweglichkeit, Durst, Kältegefühl, Schwierigkeiten beim Gehen, Gesichtsschmerzen, Trägheit und Taubheit. Seltener: Candidose, Schwere des Kopfes, Engegefühl im Hals, Mendelson-Syndrom, Hitzschlag, Otitis externa, Schwindel, lokalisierte Entzündung, Schwellung, erhöhte Energie, Abasie, Xerose, Hyperthermie , Hypothermie , septischer Schock, Blinddarmentzündung und malignes neuroleptisches Syndrom .

Entwöhnung

Die Entwöhnung des Patienten von Aripiprazol sollte idealerweise langsam und schrittweise erfolgen, das British National Formulary empfiehlt einen schrittweisen Entzug als Teil einer antipsychotischen Behandlung, um ein Entzugssyndrom oder einen schnellen Rückfall zu vermeiden, neue Symptome können bei jeder Art auftreten Nutzen-Risiko-Verhältnis der Behandlung für den Patienten sind die aktuellen Studien zum Absetzen von Aripiprazole ungleichmäßig und konvergieren nicht auf einen einzigen Rahmen.

Aripiprazol beeinflusst D2- und D1-Rezeptoren sowie 5-HT1- und 5-HT2A-Rezeptoren, jedoch nicht cholinerge und adrenerge und Histaminrezeptoren. Dies könnte unter anderem mehrere Entzugssymptome von Patienten erklären, die mit Aripiprazol wegen verschiedener Störungen von Depression über Autismus bis hin zu Psychose und Schizophrenie behandelt wurden (einige Fälle von abruptem Absetzen von therapeutischen Dosen ab 10 mg, die sogenannte Positivsymptome auslösten). ).

Laut Goudie und Cole ähnelt das Absetzen von Aripiprazol insbesondere bei sehr niedrigen Dosen dem Absetzen von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern, die zur Behandlung depressiver Episoden eingesetzt werden, und deutet auf serotonerge Mechanismen hin. Wie von Goudie und Cole berichtet, ist "das Verständnis der Neuropharmakologie des Absetzens von Antipsychotika auf grundlagenwissenschaftlicher Ebene sehr begrenzt, wenn nicht gar nicht vorhanden".

Entzugssymptome sind in der Regel Übelkeit, Erbrechen und Appetitlosigkeit. Andere Symptome können Unruhe, vermehrtes Schwitzen und Schlafstörungen sein. Seltener kann es zu Schwindelgefühl, Taubheitsgefühl oder Muskelschmerzen kommen. Die Symptome verschwinden normalerweise nach kurzer Zeit

Überdosis

Kinder oder Erwachsene, die eine akute Überdosis eingenommen hatten, litten im Allgemeinen unter einer Depression des Zentralnervensystems, die von einer leichten Sedierung bis zum Koma reichte als Folge einer Überdosierung aufgezeichnet.

Herstellung

Das Molekül wird durch Synthese erhalten.

Interaktionen

Aripiprazol ist ein Substrat für die Cytochrome CYP2D6 und CYP3A4 .

CYP3A4-Induktoren (wie Carbamazepin ) können die Clearance von Aripiprazol erhöhen und die Blutspiegel senken. Darüber hinaus können Inhibitoren von CYP3A4 (wie Ketoconazol ) oder CYP2D6 (wie Chinidin , Fluoxetin oder Paroxetin ) die Elimination von Aripiprazol hemmen und einen Anstieg der Blutspiegel verursachen.

Etwa 8 % der Kaukasier sind nicht in der Lage, CYP2D6- Substrate zu metabolisieren und gelten als schlechte Metabolisierer, während der Rest der Bevölkerung schnelle Metabolisierer ist. Bei gleichzeitiger Anwendung von Aripiprazol mit CYP2D6-Inhibitoren sollte die Fähigkeit zur Metabolisierung von CYP2D6 berücksichtigt werden. Daher sollte die Dosierung von Personen, die Aripiprazol einnehmen, angepasst werden, wenn sie auch andere Substanzen einnehmen oder ein schwacher Metabolisierer von CYP2D6 sind, wie in den Zulassungen in Europa und Kanada erwähnt.

Die Blutzucker- und Zuckerwerte sowie eine regelmäßige Gewichtskontrolle (mindestens einmal im Monat) werden in den Packungsbeilagen als gute Behandlungspraxis empfohlen.

Aufgrund seiner antagonistischen Wirkung auf α1-adrenerge Rezeptoren kann Aripiprazol die Wirkung bestimmter blutdrucksenkender Arzneimittel verstärken.

Aripiprazol kann auch die Wirkung von Alkohol verändern. Eine Studie hat gezeigt, dass Aripiprazol die beruhigende Wirkung von Alkohol verstärkt und die euphorische Wirkung, die normalerweise mit Alkoholkonsum verbunden ist, verringert. Während eine andere Studie keinen Unterschied zu einem Placebo zeigte.

Pharmakologie

Profil

Aripiprazol wirkt als Antagonist/inverser Agonist (sofern nicht explizit angegeben) der folgenden Rezeptoren und Transporter:

Der Wirkmechanismus von Aripiprazol unterscheidet sich von anderen atypischen Antipsychotika ( Clozapin , Olanzapin , Quetiapin , Ziprasidon und Risperidon ). Anstatt als Antagonist auf den D2-Rezeptor zu wirken, wirkt es auf diesen als partieller Agonist. Aripiprazol ist auch ein partieller 5-HT1A-Rezeptoragonist und weist wie andere atypische Antipsychotika ein 5-HT2A-Rezeptorantagonistenprofil auf.

Es hat auch eine antagonistische Wirkung auf 5-HT7-Rezeptoren und wirkt als partieller Agonist auf der Ebene der 5-HT2C-Rezeptoren mit hoher Affinität. Letzteres kann die Gewichtszunahme und die während der Therapie beobachteten sexuellen Störungen erklären. Aripiprazol hat auch eine mäßige Affinität für Histamin-, α-adrenerge und D4-Rezeptoren sowie Serotonintransporter. Es hat keine Affinität zu muskarinischen Rezeptoren.

Die Belegung der D2- und D3-Rezeptoren ist hoch und reicht von ~ 71 % bei 2  mg / Tag bis 85 % bei 10 mg und bis zu ~ 96 % bei 40  mg / Tag. Die meisten Antipsychotika binden normalerweise im Striatum, aber Aripiprazol scheint in diesem Punkt weniger selektiv zu sein, mit hohen Konzentrationen im gesamten Gehirn. Kürzlich wurde gezeigt, dass Aripiprazol bei Mäusen mit einem Mangel an 5-HT7-Rezeptoren die Zeit der Immobilität im erzwungenen Schwimmtest nicht verringert, sondern tatsächlich erhöht. Die Rolle, die diese antagonistische Wirkung auf 5-HT7 spielt, scheint mit den antidepressiven Wirkungen von Aripiprazol, wie Amisulprid, verbunden zu sein .

Pharmakokinetik

Aripiprazol weist eine lineare Pharmakokinetik auf und hat eine Halbwertszeit von etwa 75 Stunden. Steady-State-Plasmakonzentrationen werden nach etwa 14 Tagen erreicht. Die maximale Plasmakonzentration wird 3 bis 5 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht. Die Bioverfügbarkeit der Tabletten zum Einnehmen beträgt ca. 90 % und das Arzneimittel unterliegt einem hepatischen Metabolismus (Dehydrierung, Hydroxylierung und N-Dealkylierung), hauptsächlich durch die Enzyme CYP2D6 und CYP3A4 . Sein einziger bekannter aktiver Metabolit ist Dehydro-Aripiprazol, das typischerweise etwa 40% der Aripiprazol-Konzentration anreichert. Das Medikament wird nur in Spuren ausgeschieden, und seine Metaboliten, ob aktiv oder nicht, werden mit den Fäzes und dem Urin ausgeschieden. Bei täglicher Anwendung steigen die Konzentrationen im Gehirn bis zur Stabilisierung nach 10-14 Tagen. In seiner injizierbaren Form beträgt seine Halbwertszeit nach 4 Injektionen 46,5 Tage.

Aripiprazol
Namen austauschen
  • Abilify (Belgien, Frankreich, Schweiz)
Klasse Neuroleptika
Andere Informationen Unterklasse: Atypisches Neuroleptikum
Identifizierung
N o CAS 129722-12-9
N o ECHA 100.112.532
ATC-Code N05AX12
Arzneimittelbank 01238

Dosierung

Bei Schizophrenie ist Aripiprazol zwischen 10 und 30 mg /Tag wirksam , niedrigere Dosen (2 und 5 mg) können die psychotischen Symptome durch Einnahme des Placebos ab der 5. Woche nicht kontrollieren, aber die negativen Symptome verbessern.

Es existiert auf dem Markt in verschiedenen Formen:

Mögliche Verwechslung mit Medikamenten mit ähnlichen Namen

Seien Sie vorsichtig mit dem Suffix „-prazole“, das mit Protonenpumpenhemmern wie Omeprazol, Pantoprazol und Lansoprazol verbunden ist. Diese werden bei der Behandlung von Magen-Darm-Verletzungen, Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren und gastroösophagealer Refluxösophagitis eingesetzt. Wird Aripiprazol für diesen Patiententyp falsch verschrieben, kann es zu unerwünschten Nebenwirkungen führen. Es kann auch zu verwechseln mit „-azole“ Antimykotika wie Clotrimazol oder Ketoconazol, insbesondere zur Behandlung von Mykosen und Candidiasis verwendet.

Markt

Es ist das erste pharmazeutische Molekül in den Vereinigten Staaten im Jahr 2013 mit einem geschätzten Umsatz von 4,7 Milliarden Dollar.

Aripiprazol wurde unter dem Namen Abilify ( ausgesprochen auf Englisch  :  [əbɪlɪfaɪ] ) von Otsuka Pharmaceutical (Japan) entwickelt; Das Marketing für den Rest der Welt wird von Bristol-Myers Squibb abgewickelt . Generika existieren, produziert von Accord, Arrow, BGR, Cristers, EG, Evolugen, Focus, Mylan, Sandoz, Teva, Zentiva, Zydus.

Hinweise und Referenzen

  1. berechnete Molekülmasse von „  Atomgewichte der Elemente 2007  “ auf www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (in) Miranda Hitti , "  FDA OKs Abilify for Depression  " , WebMD,5. Dezember 2008(Zugriff am 8. Dezember 2008 )
  3. (en) Spielmans GI, Berman MI, Linardatos E, Rosenlicht NZ, Perry A, Tsai AC, „  Adjunctive atypisch antipsychotic treatment for major depressive disease: a meta-analysis of depression, quality of life, and safety outcomes  “ , Cochrane - Datenbank systematischer Reviews (Online) , n o  3,2013, CD008121 ( PMID  23554581 )
  4. (in) Gina Keating , "  FDA OKs Abilify for Child Autism Reizbarkeit  " , Reuters,23. November 2009(Zugriff am 22. September 2010 )
  5. (in) "  Abilify: Widerruf des Antrags auf Änderung des Permission Marketing  " (Zugriff am 24. April 2019 )
  6. (de) Nebenwirkungen von Aripiprazol, [1]
  7. (de) Portal Arzneimittelinformationen, [2]
  8. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
  9. Spätdyskinesie
  10. CT
  11. (in) Komossa K Depping AM Gaudchau A, W Kissling, Leucht S, "  Antipsychotika der zweiten Generation für Major Depression und Dysthymie  " , Cochrane - Datenbank systematischen Reviews (Online) , n o  12,2010, CD008121 ( PMID  21154393 )
  12. (in) David L. Dunner, Kimberly K. Laubmeier George Manos, Robert A. Forbes, Ross A. Baker und Robert Berman, „Die  positiven Auswirkungen von Aripiprazol-Adjunktiv bei schweren depressiven Störungen sind nicht abhängig von der Geschichte der antidepressiven Therapie: A Post Hoc Analyse von 3 randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien  ” , Prim Care Companion CNS Disord , vol.  14, n o  6,2012, CD008121 ( PMID  3622536 )
  13. (in) Berman RM, Marcus RN, Swanink R, McQuade RD, Carson WH, Corey-Lisle PK, Khan A, „  Die Wirksamkeit und Sicherheit von Aripiprazol als Zusatztherapie bei schweren depressiven Störungen: eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde , Placebo-kontrollierte Studie.  " , Prim Care Companion CNS Disord , vol.  68, n o  6,2007, s.  843-53 ( PMID  17592907 )
  14. (in) Komossa K Depping AM Gaudchau A, Kissling W, Leucht S., "  Antipsychotika der zweiten Generation bei Major Depression und Dysthymie.  ” , Cochrane Database Syst Rev , vol.  12, n o  6,2010, CD008121. ( PMID  21154393 , DOI  10.1002 / 14651858.CD008121.pub2 )
  15. (in) Daniel E. Casey, Kimberly K. Laubmeier Sabrina Vogel Marler Robert A. Forbes und Ross A. Baker, "  Efficacy of Adjunctive Aripiprazole in Major Depressive Disorder: A Pooled Analysis Response Quartil and the Predictive Value of Week 2 Early Response .  " , Prim Care Companion CNS Disord , vol.  14, n O  3,2012
  16. (in) Berman RM, Thase ME, Trivedi MH, Hazel JA, Marler SV, McQuade RD, Carson W, Baker RA, Marcus RN., „  Langzeitsicherheit und Verträglichkeit der offenen Aripiprazol-Augmentation der antidepressiven Therapie bei Major Depression.  “ , Neuropsychiater Dis Treat. , N O  7),2011, s.  303-12 ( PMID  21655344 )
  17. (en) Fava M, Wisniewski SR, Thase ME, Baker AR, Tran QV Pikalov A, Yang H, Marcus RN, Berman RM, "  Metabolische Bewertung von Aripiprazol als Zusatztherapie bei schweren depressiven Störungen: eine gepoolte Analyse von zwei Studien.  » , J. Clin. Psychopharmacol , vol.  29, n o  4,2009, s.  362-7 ( PMID  19593176 )
  18. (in) Nelson JC, Thase ME, Trivedi MH, Fava M, Han J, Van Tran Q Pikalov A, Qi Y, Carlson BX, Marcus RN, Berman RM., „  Sicherheit und Verträglichkeit von Adjunctive Aripiprazole in Major Depressive Disorder: Eine gepoolte Post - hoc - Analyse (Studien CN138-139 und CN138-163)  “ , Prim Pflege Companion J Clin Psychiatry , vol.  11, n o  6,2009, s.  344-52 ( PMID  20098527 )
  19. (in) Fava M, Dording CM, Baker RA Mankoski R, Tran QV, Forbes RA Eudicone JM, Owen R, Berman RM, „  Auswirkungen von zusätzlichem Aripiprazol auf die Sexualfunktion bei Patienten mit schweren depressiven Störungen und einer unzureichenden Reaktion auf Standard-Antidepressiva Monotherapie: eine Post-hoc-Analyse von 3 randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien.  " , Prim Care Companion ZNS Disord. , Bd.  11, n o  1,2011, pii: PCC.10m00994. ( PMID  21731833 , DOI  10.4088 / PCC.10m00994gre )
  20. Gewichtszunahme
  22. Gonidakis F, Ploubidis D, Papadimitriou G, „  Aripiprazol-induziertes Kaninchensyndrom bei einem medikamentennaiven schizophrenen Patienten  “, Schizophr. Res. , Bd.  103, n Knochen  1-3,August 2008, s.  341–2 ( PMID  18262773 , DOI  10.1016 / j.schres.2008.01.008 , online lesen )
  23. "  Welche Medikamente können Sie impotent machen?"  » , Auf sudouest.fr ,24. Februar 2017(Zugriff am 25. August 2020 ) .
  24. BMJ Group (Ausgabe), British National Formulary , Großbritannien, Royal Pharmaceutical Society of Great Britain,März 2009, 57 th  ed. , 978  S. ( ISBN  978-0-85369-845-6 ) , „4.2.1“, p.  192

    „Der Absetzen von Antipsychotika nach einer Langzeittherapie sollte immer schrittweise und engmaschig erfolgen, um das Risiko akuter Entzugssyndrome oder eines schnellen Rückfalls zu vermeiden. "

    .
  25. (in) Noah S. Philip, MD, "  Ein Aripiprazol-Abbruchsyndrom  " , RIMED.ORG ,Februar 2013( online lesen )
  26. (in) Hirsch LE, Pringsheim T, "  Aripiprazol bei Autismus-Spektrum-Störungen (ASS)  " , cochrane.org ,26. Juni 2016( online lesen )
  27. Soohyun Joe, Jangho Park, Jongseok Lim, Choongman Park & ​​​​Joonho Ahn, „  Remission der irreversiblen Aripiprazol-induzierten Spätdystonie mit Clozapin: ein Fallbericht  “, BMC Psychiatry .19. Oktober 2015( online lesen )
  28. (in) AJ Goudie, JC Cole, "  Wechseln von Antipsychotika. Antipsychotikatoleranz, Entzug und Rückfall: ungelöste Probleme und Forschungsimplikationen  “ , pubmed.gov ,22. September 2008( online lesen )
  29. (in) Peter Haddad, Peter M. Haddad, Serdar Dursun, Bill Deakin, Unerwünschte Symptome und Psychiatrie , Oxford Medical Publications ( online lesen ) , p.  207
  30. (in) R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man , 8. Auflage, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, p.  105-106 .
  31. Andrzej Leś , Katarzyna Badowska-Rosłonek , Marta taaszcz und Agata Kamie Kamska -Duda , „  Optimierung der Aripiprazol-Synthese  “, Acta Poloniae Pharmaceutica , vol.  67, n o  2März 2010, s.  151–157 ( ISSN  0001-6837 , PMID  20369792 , online gelesen , abgerufen am 13. September 2018 )
  32. Arzneimittelwechselwirkungen
  33. (in) '  Abilify (Aripiprazol) - Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen  " , DrugLib.com,4. Dezember 2008(Zugriff am 8. Dezember 2008 )
  34. (in) Kranzler, Henry R. et al. , „  Auswirkungen von Aripiprazol auf subjektive und physiologische Reaktionen auf Alkohol  “ , Alkoholismus: Klinische und experimentelle Forschung , vol.  32 Ausgabe = 4,2008, s.  573–579 ( PMID  18261195 , PMCID  3159685 , DOI  10.1111 / j.1530-0277.2007.00608.x )
  35. (in) Konstantin Voronin, Patrick Randall, Hugh Myrick, Raymond Anton, „  Aripiprazol-Effekte auf den Alkoholkonsum und subjektive Berichte in einem klinischen Laborparadigma: Möglicher Einfluss der Selbstkontrolle  “ , Alkoholismus: Klinische und experimentelle Forschung , vol.  32, n o  11,2008, s.  1954–1961 ( PMID  18782344 , PMCID  2588475 , DOI  10.1111 / j.1530-0277.2008.00783.x )
  36. (in) FC Starrenburg und JP Bogers, „  Wie können Antipsychotika wegen Diabetes mellitus? Erkenntnisse basierend auf Rezeptorbindungsprofilen, humoralen Faktoren und Transporterproteinen  “ , European Psychiatry , Elsevier , vol.  24, n O  3,April 2009, s.  164–70 ( PMID  19285836 , DOI  10.1016 / j.eurpsy.2009.01.001 )
  37. „  Abilify (Aripiprazol) – Klinische Pharmakologie  “ , DrugLib.com,14. Februar 2007(Zugriff am 8. Dezember 2008 )
  38. (in) Laurence Brunton , Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12. Auflage , China, McGraw-Hill,2011, 2084  S. ( ISBN  978-0-07-162442-8 , Hinweis BnF n o  FRBNF42408664 ) , p.  406–410.
  39. (in) „  PDSP Ki Database  “ , National Institute of Mental Health (Zugriff am 30. Juni 2013 )
  40. (en) Nguyen CT, Rosen JA, Bota RG. „Partialer Aripiprazol-Agonismus bei 5-HT2C: Ein Vergleich der Gewichtszunahme im Zusammenhang mit Aripiprazol-Adjunktiv zu Antidepressiva mit hoher versus niedriger serotonerger Aktivität“ Prim Care Companion CNS Disord. [Internet]. 2012; 14 (5). Verfügbar unter: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3583771/
  41. (in) Newman-Tancredi A Heusler P Martel AD Ormière AM Leduc N Cussac D. „Agonist and Antagonist properties of antipsychotics at human dopamin D4.4 receptors: G-proteinactivation and K + channel modulation in transfected cells“ The International Journal of Neuropsychopharmacology 2008, 11 (03): 293-307. Verfügbar unter http://journals.cambridge.org/action/displayAbstract?fromPage=online&aid=1819032
  42. (en) Burstein ES, Ma J, Wong S, Gao Y, Pham E, Knapp AE. et al. „Intrinsische Wirksamkeit von Antipsychotika an menschlichen D2-, D3- und D4-Dopaminrezeptoren: Identifizierung des Clozapin-Metaboliten N-Desmethylclozapin als D2/D3-Partialagonist“ J Pharmacol Exp Ther. 2005; 315 (3): 1278–87. Verfügbar unter: http://jpet.aspetjournals.org/content/315/3/1278.full.pdf
  43. (in) Davies MA, Sheffler DJ, Roth BL. „Aripiprazol: Ein neuartiges atypisches Antipsychotikum mit einer einzigartig robusten Pharmakologie“ CNS Drug Reviews 2004; 10 (4): 317–36. Verfügbar unter: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1527-3458.2004.tb00030.x/pdf
  44. (in) Lawler CP. et al. , „  Interaktionen des neuartigen Antipsychotikums Aripiprazol (OPC-14597) mit Dopamin- und Serotonin-Rezeptor-Subtypen  “ , Neuropsychopharmacology , vol.  20, n o  6,1999, s.  612–27 ( PMID  10327430 , DOI  10.1016 / S0893-133X (98) 00099-2 )
  45. (en) Burstein ES, Ma J, Wong S, Gao Y, Pham E, Knapp AE, Nash NR, Olsson R, Davis RE, Hacksell U, Weiner DM, Brann MR, "  Intrinsic Efficacy of Antipsychotics at Human D 2 , D 3 und D 4 Dopaminrezeptoren: Identifizierung des Clozapin-Metaboliten N-Desmethylclozapin als ein D 2 /D 3 partieller Agonist  ” , J. Pharmacol Exp. Ther. , vol.  315, n O  3,Dezember 2005, s.  1278–87 ( PMID  16135699 , DOI  10.1124 / jpet.105.092155 )
  46. (in) Jordan, S. et al. , „  Das Antipsychotikum Aripiprazol ist ein potenter, partieller Agonist am humanen 5-HT1A - Rezeptor  “ , Eur J Pharmacol , Vol.  441, n O  3,2002, s.  137–140 ( PMID  12063084 , DOI  10.1016 / S0014-2999 (02) 01532-7 )
  47. (de) Shapiro, DA. et al. , "  Aripiprazol, ein neues atypisches Antipsychotikum mit einer einzigartigen und robusten Pharmakologie  " , Neuropsychopharmacology . vol.  28, n o  8,2003, s.  1400–1411 ( PMID  12784105 , DOI  10.1038 / sj.npp.1300203 )
  48. (in) Zhang JY, Kowal DM, SP Nawoschik Lou Z Dunlop J, "  Distinct Functional Profiles of Aripiprazol and Olanzapin RNAeded at human 5-HT 2C receptor isoforms  " , Biochem Pharmacol , Vol. 2 , No.  71, n o  4,Februar 2006, s.  521–9 ( PMID  16336943 , DOI  10.1016 / j.bcp.2005.11.007 )
  49. (de) Kegeles LS. et al. , „  Dosis – Belegungsstudie von striatalen und extrastriatalen Dopamin-D 2 -Rezeptoren von Aripiprazol bei Schizophrenie mit PET und [ 18 F] Fallyprid  „ , Neuropsychopharmacology , vol.  33, n o  13,2008, s.  3111–3125 ( PMID  18418366 , DOI  10.1038 / npp.2008.33 )
  50. (in) Yokoi F, Gründer G Biziere K, Stephane M, Dogan AS, Dannals RF, Ravert H, Suri A, Bramer S, Wong DF, "  Dopamin D2- und D3-Rezeptorbelegung bei normalen Menschen Behandelt mit dem Antipsychotikum Aripiprazol ( OPC 14597): eine Studie mit Positronen-Emissions-Tomographie und [ 11 C] Racloprid  “ , Neuropsychopharmacology , vol.  27, n o  2August 2002, s.  248–59 ( PMID  12093598 , DOI  10.1016 / S0893-133X (02) 00304-4 )
  51. (in) "  In dieser Ausgabe  " , Am J Psychiatry , Vol. 2 , No.  165, n o  8,August 2008, A46 ( DOI  10.1176 / appi.ajp.2008.165.8.A46 )
  52. (en) Hedlund PB, „  Der 5-HT7-Rezeptor und Störungen des Nervensystems: ein Überblick  “ , Psychopharmakologie , vol.  206, n O  3,Oktober 2009, s.  345–54 ( PMID  19649616 , PMCID  2841472 , DOI  10.1007 / s00213-009-1626-0 )
  53. Sarkisyan G, Roberts AJ, Hedlund PB, „  Der 5-HT7-Rezeptor als Mediator und Modulator von Antidepressiva-ähnlichem Verhalten  “, Behavioral Brain Research , vol.  209, n o  1,Januar 2010, s.  99–108 ( PMID  20097233 , PMCID  2832919 , DOI  10.1016 / j.bbr.2010.01.022 , online lesen )
  54. (in) Abbas Al, Hedlund PB, Huang XP, Tran TB, Meltzer HY, Roth BL, „  Amisulprid ist ein potenter 5-HT7-Antagonist: Relevanz für die antidepressive Wirkung in vivo  “ , Psychopharmacology , Vol.  205, n o  1,Juli 2009, s.  119–28 ( PMID  19337725 , PMCID  2821721 , DOI  10.1007 / s00213-009-1521-8 )
  55. Andrew J. Cutler , Ronald N. Marcus , Sterling A. Hardy und Amy O'Donnell , „  Die Wirksamkeit und Sicherheit von niedrigeren Dosen von Aripiprazol zur Behandlung von Patienten mit akuter Exazerbation der Schizophrenie  “, ZNS-Spektren , vol.  11, n O  9,September 2006, s.  691–702; Quiz 719 ( ISSN  1092-8529 , PMID  16946694 , DOI  10.1017 / s1092852900014784 , online gelesen , abgerufen am 27. Januar 2020 )
  56. Top 100 Medikamente für 2013 nach Umsatz
  57. Vidal, "  Liste der oralen Spezialitäten von Aripiprazol  " (Zugriff am 2. März 2019 )

Externe Links