Ziconotid | ||
Halbentwickelte chemische Struktur von Ziconotid (Cram-Darstellung) und 3D-Modell des Moleküls mit seinen verschiedenen Ketten. | ||
Patent | Ja | |
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Verwaltung | Intrathekal - Direkt in die Liquor cerebrospinalis durch einen Katheter | |
Status | Krankenhausrezept als letztes Mittel | |
Identifizierung | ||
N o CAS | ||
N o ECHA | 100,212,174 | |
ATC-Code | N02BG08 | |
DrugBank | 06283 | |
PubChem | ||
LÄCHELN |
C [C @ H] 1C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] 2CSSC [C @ H] 3C (= O) N [C @ H] (C (=) O) N [C @ H] (C (= O) NCC (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (CSSC [C @ H] (C (=) O) N [C @ H] (CSSC [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) NCC (= O) N [C @ H] (C (=) O) NCC (= O) N1) CCCCN) CCCCN) N) C (= O) N [C @ H] (C (= O) NCC (= O) N [C @ H] (C (= O) N3 ) CO) [C @ H] (C) O) NC (= O) [C @ H] (NC (= O) [C @ H] (NC (= O) [C @ H] ( NC (= O) [C @ H] (NC (= O) [C @ H] (NC (= O) [C @ H] (NC2 = O) CO) CCCNC (= N) N) CC (C) C) CCSC) CC4 = CC = C (C = C4) O) CC (= O) O) C (= O) N) CCCCN) CO) CCCNC (= N) N) CCCCN , |
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InChI |
Std. InChI: InChI = 1S / C102H172N36O32S7 / c1-50 (2) 34-63-91 (161) 127-62 (26-33-171-5) 90 (160) 129-64 (35-53-22- 24-54 (143) 25-23-53) 92 (162) 130-65 (36-78 (148) 149) 93 (163) 135-72-48-175-173-45-69 (80 (108)) 150) 133-86 (156) 58 (18-8-12-29-105) 121-76 (146) 39-117-85 (155) 66 (41-139) 131-88 (158) 61 (21- 15-32-114-102 (111) 112) 126-96 (166) 70-46-176-177-47-71 (97 (167) 132-68 (43-141) 95 (165) 125-60 ( 87 (157) 128-63) 20-14-31-113-101 (109) 110) 134-89 (159) 59 (19-9-13-30-106) 123-81 (151) 51 (3) 119-74 (144) 37-115-83 (153) 56 (16-6-10-27-103) 120-75 (145) 38-116-84 (154) 57 (17-7-11-28- 104) 124-82 (152) 55 (107) 44-172-174-49-73 (137-98 (72) 168) 99 (169) 138-79 (52 (4) 142) 100 (170) 118- 40-77 (147) 122-67 (42-140) 94 (164) 136-70 / h 22-25.50-52.55-73.79,139-143H, 6-21.26-49,103-107H2,1-5H3, (H2, 108, 150) (H, 115, 153) (H, 116, 154) (H, 117, 155) (H, 118, 170) (H, 119, 144) (H, 120, 145) (H, 121, 146) (H, 122, 147) (H, 123, 151) (H, 124,152) (H, 125,165) (H, 126,166) (H, 127,161) (H, 128,157) (H, 129,160) (H, 130,162) (H, 131,158) (H, 132,167) (H, 133,156) (H, 134, 159) (H, 135, 163) (H, 136, 164) (H, 137, 168) (H, 138, 169) (H, 148, 149) ( H4,109,110,113) (H4,111,112,114) / t51-, 52 +, 55-, 56-, 57-, 58-, 59-, 60-, 61-, 62-, 63-, 64-, 65-, 66 -, 67-, 68-, 69-, 70-, 71-, 72-, 73-, 79- / m0 / s1 Std. InChIKey: BPKIMPVREBSLAJ-QTBYCLKRSA-N |
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Ziconotid ( SNX-111 ; Prialt ), aufgrund seines Verabreichungsweges auch intrathekales Ziconotid (ITZ) genannt, ist ein atypisches Analgetikum zur Verbesserung schwerer und chronischer Schmerzen . Abgeleitet von Conus magus , einer konischen Schnecke, ist es die synthetische Form eines ω- Conotoxin- Peptids . Es ist 1000-mal stärker als Morphium .
Im Dezember 2004 hat die Food and Drug Administration genehmigt Ziconotid wenn gegeben als Infusion in Cerebrospinalflüssigkeit unter Verwendung eines intrathekalen Pumpensystem .
Ziconotid wird aus dem Toxin der konisch geformten Meeresschneckenart Conus magus gewonnen . Wissenschaftler waren fasziniert von den Auswirkungen der Tausenden von Chemikalien, die in Toxinen von Meeresschnecken enthalten sind, seit den ersten Untersuchungen, die Baldomero Olivera Ende der 1960er Jahre durchführte. Olivera, heute Professorin für Biologie an der Universität von Utah , hat sich seit ihrer Kindheit auf den Philippinen von Berichten über die tödlichen Auswirkungen dieser Toxine inspirieren lassen. Ziconotid wurde in den frühen 1980er Jahren von Michael McIntosh, einem Forscher der Universität von Utah, entdeckt, der gerade die High School abgeschlossen hatte und mit Baldomero Olivera zusammenarbeitete.
Ziconotid wurde von der Elan Corporation zu einem künstlich hergestellten Medikament entwickelt. Es wurde am 28. Dezember 2004 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration und am 22. Februar 2005 von der Europäischen Kommission unter dem Namen Prialt zum Verkauf zugelassen . Azur Pharma erwarb 2010 die weltweiten Rechte (außerhalb Europas) von Prialt.
Ziconotid ist ein hydrophiles Molekül , das in Wasser leicht löslich und in Methyl-t-butylether praktisch unlöslich ist . Es wirkt als spannungsgesteuerter Kalziumkanalblocker vom N-Typ. Diese Wirkung hemmt die Freisetzung von pro-nozizeptiven Neurochemikalien wie Glutamat , Calcitonin-Gen-gebundenem Peptid (CGRP) und Substanz P im Gehirn und Rückenmark , die Schmerzen lindern .
Aufgrund von Nebenwirkungen oder mangelnder Wirksamkeit, wenn sie auf häufigeren Wegen wie oral oder intravenös verabreicht werden, bleibt der intrathekale Weg (IT, d. H. Direkt in die Cerebrospinalflüssigkeit) die einzige Methode, die für dieses Molekül verwendet wird. Da dies die teuerste und invasivste Methode zur Verabreichung von Arzneimitteln ist und zusätzliche Risiken birgt, wird die Behandlung mit Ziconotid im Allgemeinen nur für die Behandlung schwerer chronischer Schmerzen als angemessen angesehen (wie aus dem von der FDA in den USA genehmigten Anwendungsbereich hervorgeht) bei Patienten, bei denen eine intrathekale (IT) Therapie gerechtfertigt ist und die gegenüber anderen Behandlungen wie systemischen Analgetika, medikamentöser Therapie, Ergänzung oder IT- Morphin intolerant oder refraktär sind . "Es wird geforscht, ob Ziconotid so formuliert werden kann, dass es mit weniger invasiven Mitteln verabreicht werden kann.
Dies muss jedoch gegen das hohe Maß an Schmerzbehandlung in Grad und Dauer sowie gegen den offensichtlichen Mangel an Toleranz und andere Anzeichen von Abhängigkeit auch nach längerer Behandlung abgewogen werden , dass Alternativen zu anderen Therapien erforderlich sind, die nicht funktioniert haben für den Patienten. Ziconotid ist auch bei Patienten mit bestimmten vorbestehenden psychischen Störungen (z. B. Psychose ) kontraindiziert , da sie nachweislich empfindlicher auf bestimmte schwerwiegende Nebenwirkungen reagieren.
Die häufigsten Nebenwirkungen sind Schwindel, Übelkeit , Verwirrtheit, Nystagmus und Kopfschmerzen. Andere können Schwäche, umfassen Hypertonie , Ataxie , Sehstörungen, Appetitlosigkeit , Schläfrigkeit , Fuß Instabilität, Schwindel , Harnverhalt, Pruritus , vermehrtes Schwitzen, Durchfall , Übelkeit, Erbrechen, Asthenie , Fieber , Schüttelfrost, Sinusitis , Muskelkrämpfe, Muskelschmerzen, Schlaflosigkeit , Angstzustände , Amnesie, Zittern , Gedächtnisstörungen und induzierte psychiatrische Störungen. Andere weniger häufige, aber immer noch klinisch signifikante Nebenwirkungen sind auditive und visuelle Halluzinationen , Selbstmordgedanken, akutes Nierenversagen, Vorhofflimmern , kardiovaskuläre Ereignisse , Sepsis , neue oder sich verschlechternde Depressionen, Paranoia, Orientierungslosigkeit, Meningitis und Krampfanfälle . Daher ist es bei Menschen mit einer Vorgeschichte von Psychosen , Schizophrenie , klinischer Depression und bipolarer Störung kontraindiziert . Jüngste Vorfälle, die auf einen Zusammenhang zwischen der intrathekalen Behandlung mit Ziconotid und einem erhöhten Suizidrisiko hinweisen, haben dazu geführt, dass eine strikte und fortgesetzte psychiatrische Überwachung der Patienten gefordert wird, um das Auftreten von Suizid bei schutzbedürftigen Personen zu verhindern. Es ist kein Gegenmittel bekannt.
Ziconotide ist ein Peptid mit der Aminosäuresequenz H - Cys - Lys - Gly - Lys-Gly- Ala -Lys-Cys- Ser - Arg - Leu - Met - Tyr - Asp - Cys-Cys- Thr -Gly- Ser -Cys -Arg-Ser-Gly-Lys-Cys-NH 2 und enthält drei Disulfidbindungen .
Das Medikament wurde von Neurex Corp. patentiert, einem amerikanischen Unternehmen, das 1998 von der irischen Élan Corporation, plc, gekauft wurde. Elan übertragene US-Patente umfassen (en) US-Patent 5,859,186 (en) US-Patent 5,795,864 (en) US-Patent 5,770,690 , (en) US-Patent 5,587,454 (en) US-Patent 5,795,864 (en) US-Patent 5,770,690 (en) US-Patent 5,795,864 ( en) en) US-Patent 5,770,690 (en) US-Patent 5,859,186 , (en) US-Patent 5,795,864 (en) US-Patent 5,770,690 (en) US-Patent 5,587,454 und 5 (en) US-Patent 5,559,095 .