Ein PARP-Inhibitor ist eine chemische Verbindung, die als enzymatischer Inhibitor einer Poly (ADP-Ribose) -Polymerase (PARP) wirkt . Solche Moleküle bilden eine Klasse von Anti - Krebs - Arzneimittel - Targeting Krebserkrankungen , gekennzeichnet durch eine Überexpression von PARP-Typ - Enzyme , insbesondere PARP-1 . Es wurde gezeigt, dass PARP-Inhibitoren die Überlebensrate von Patienten mit rezidivierendem Ovarialkarzinom verbessern, die auf eine Chemotherapie auf Platinbasis ansprechen , was hauptsächlich durch die Zugabe von Olaparib zu herkömmlichen Behandlungen belegt wird. Zusätzlich zu ihrer Verwendung als Antikrebsmittel werden PARP-Inhibitoren als potenzielle Behandlungen gegen schwerwiegende Fälle mit hoher Letalität wie zerebrovaskulärem Unfall und Myokardinfarkt oder sogar langsam einsetzenden neurodegenerativen Erkrankungen angesehen .
Proteine BRCA1 , BRCA2 und PALB2 eine wichtige Rolle bei der Reparatur von Doppeln Läsionen spielen Stränge von DNA durch homologe Rekombination ( HRR ), ein zuverlässiges Mittel , deren Fehlerrate niedrig ist . Wenn eine Mutation in einem dieser Gene auftritt , kann sie den DNA-Reparaturmechanismus verändern, was wiederum zur Entwicklung von Brustkrebs führen kann . Wenn sich zu viel DNA-Schaden ansammelt, kann die Veränderung eines solchen Gens zum Zelltod führen.
Das PARP-1 ist ein Enzym, das bei der Reparatur einzelner Stränge von DNA-Läsionen wichtig ist. Wenn sich solche Läsionen ansammeln, ohne repariert zu werden, bis die DNA-Replikation der Zellteilung vorausgeht , kann letztere zur Bildung doppelsträngiger Läsionen führen. Inhibitoren von PARP-1 und verursachen die Akkumulation von doppelsträngigen Läsionen, die normalerweise von den gesunden Zellen so zuverlässig repariert werden , dass in gesunden Kopien beider Gene BRCA1, BRCA2 und PALB2 diese Läsionen nicht von Krebszellen repariert werden, von denen eines Gene ist verändert wird, was zum Tod dieser Zellen führt.
Einige Krebszellen, denen tumorkontrollierende PTEN- Proteine fehlen, sind möglicherweise aufgrund der Hemmung des RAD51- Proteins , einer kritischen Komponente der homologen Rekombination , empfindlicher gegenüber PARP-Inhibitoren , obwohl andere Hinweise darauf hinweisen, dass PTEN bei RAD51 nicht funktioniert, so dass PTEN-defiziente Tumoren auftreten B. einige aggressive Prostatakrebsarten , reagieren möglicherweise empfindlicher auf PARP-Inhibitoren.
Mehrere Medikamente, wie vermarktet olaparib der rucaparib die niraparib . Andere werden getestet, wie Iniparib , Talazoparib , Veliparib .