c-FLIP (aus dem Englischen : zelluläres FLICE-ähnliches inhibitorisches Protein ) ist ein menschliches Protein, das vom CFLAR- Gen codiert wird, das sich auf menschlichem Chromosom 2 befindet . Es ist ein Homolog und der Haupthemmer der Initiator-Caspasen 8 und 10 und damit der extrinsischen Apoptose .
Dieses Protein hat viele Namen - FLIP; Kasper; i-FLICE; MRIT; FLAME-1; CLARP - aufgrund der Tatsache, dass es 1997 von vielen Teams gleichzeitig entdeckt wurde.
c-FLIP liegt in drei Isoformen vor, einer langen (FLIP L , FLIP long ) von 55 kDa und zwei kurzen Isoformen (FLIP S und FLIP R , Short und Raji) von 26 bzw. 24 kDa. Die drei Isoformen haben ihren N-terminalen Domänen-Todeseffektor (en) (DED), der für ihre Assoziation mit dem Adapterprotein FADD und ihre Wirkung auf Caspasen erforderlich ist . Nur die lange Isoform (FLIP L ) hat eine Protease- Domäne vom Caspase- Typ ( Cysteinyl-Aspartat-spaltende Proteasen ), diese ist jedoch nicht funktionsfähig, da bestimmte Aminosäuren von ihrer katalytischen Stelle entfernt wurden.
Die Wirkungsweise von c-FLIP ist noch nicht vollständig festgelegt und hängt von der jeweiligen Isoform ab. Es bildet Komplexe mit Caspase 8 oder Caspase 10, die bei kurzen Isoformen (FLIP S und FLIP R ) ihre Aktivitäten hemmen und bei langen Isoformen Aktivität ermöglichen, während Ziele dieser Aktivität begrenzt werden.