Die Aromatase ist ein Glykoprotein mit einer Enzymfunktion und genauer gesagt ein "Enzymkomplex" -Mikrosomal, der die Cytochrom P450- Aromatase (P450arom) und eine allgegenwärtige Reduktase kombiniert . Dieser enzymatische Komplex ist für die Biosynthese von Östrogenhormonen verantwortlich, die für die Entwicklungs- und Reproduktionsphysiologie von grundlegender Bedeutung sind, scheint aber auch an der Entstehung bestimmter sogenannter östrogenabhängiger Krebsarten beteiligt zu sein .
Aromatase ist Teil der Cytochrom P450- Superfamilie , deren Funktion darin besteht, Androgene zu aromatisieren und dadurch Östrogen zu produzieren .
Die Steroide sind Verbindungen von vier Zyklen (in der folgenden Abbildung mit A bis D bezeichnet). Aromatase wandelt den am weitesten links liegenden Zyklus (den mit A bezeichneten Zyklus) des Steroids durch Oxidation und den Verlust einer Methylgruppe in einen aromatischen Zyklus (daher der Name Aromatase) um .
Die Hauptaktivität dieses Enzyms besteht darin, Androstendion in Östron und Testosteron in Östradiol umzuwandeln .
Das entsprechende Gen codiert einen Teil der Cytochrom P450-Enzym-Superfamilie. Das Protein Cytochrom P450 sind Monooxygenasen , die viele Reaktionen katalysieren , die am Metabolismus von Arzneimitteln und an der Synthese von Cholesterin , Steroiden und anderen Lipiden beteiligt sind . Dieses Protein befindet sich im endoplasmatischen Retikulum und katalysiert die letzten Schritte der Biosynthese von Androgenen zu Östrogen . Diese Schritte bestehen aus drei aufeinanderfolgenden Hydroxylierungen der Methylgruppe von Androgen in Position 19, gefolgt von der Eliminierung der Methylgruppe zu Methansäure sowie der Aromatisierung des Rings A. Mutationen in diesem Gen können zu einer Zunahme oder Abnahme von führen Aromataseaktivität; Die damit verbundenen Phänotypen legen nahe, dass Östrogen sowohl eine Sexualsteroidhormonfunktion als auch eine Funktion beim Wachstum oder bei der Differenzierung hat.
Es scheint am Entwicklungsprozess bestimmter Krebsarten beteiligt zu sein. Tatsächlich findet sich Aromatase in Tumoren und ihrer Nähe (zum Beispiel in 60 bis 70% der Fälle von Brustkrebs) und in anderen hormonabhängigen Krebsarten; es könnte insbesondere an ihrem Wachstum bei Frauen nach der Menopause beteiligt sein. Die Hemmung dieses "Enzymkomplexes" mittels Steroidmolekülen mit einer starken chemischen Affinität dafür, wie Formestan oder Exemestan ( irreversibel ) und / oder nichtsteroidal wie Letrozol oder Anastrozol (reversibel), könnte daher ein Weg sein, diesen Typ einzudämmen von Krebs.
Das CYP19-Gen auf Chromosom 15q21.1 codiert das Aromataseenzym beim Menschen. Östrogene können in anderen Organismen synthetisiert werden, jedoch durch noch unbekannte Mechanismen.
Der Aromataseenzymkomplex ist allgegenwärtig. Es befindet sich im endoplasmatischen Retikulum der Zelle und seine Aktivität wird durch gewebespezifische Promotoren reguliert , die wiederum durch Hormone und andere Faktoren gesteuert werden.
Aromatase kann in vielen Geweben wie Gonaden , Gehirn , Fettgewebe , Plazenta , Blutgefäßen , Haut , Knochen , Gebärmutterschleimhaut sowie in Geweben von Endometriose , Uterus-Leiomyom , Brustkrebs und Endometriumkrebs gefunden werden .
Etwas überraschend ist, dass funktionelle Aromatase auch in den männlichen Gonaden ( Hoden , beim Menschen wie bei Tieren, aber nicht immer in denselben Zellen vorhanden ist; nach den ersten getesteten Arten scheint sie immer hauptsächlich in Leydig-Zellen vorhanden zu sein , bei Mäusen Braunbären oder Hähne, es kommt auch in erheblichen Mengen in Keimzellen vor , während es bei Pferden, Schweinen oder Menschen fast ausschließlich in Leydig-Zellen vorhanden ist.
Es ist bekannt, dass verschiedene Faktoren die Aromataseaktivität erhöhen. Dies sind Alter , Fettleibigkeit , Insulin , Gonadotropine und Alkohol .
Umgekehrt wird die Aromataseaktivität durch Inhibitoren wie Prolaktin , antimullerische Hormone , Tabakkonsum und das Herbizid Glyphosat verringert .
Die Aromataseaktivität wurde auf einer bestimmten Ebene abhängigen Geweben verbesserte Östrogene , wie beispielsweise die nah an den Geweben innerhalb , von Endometriumkrebs , der Endometriose und Uterus - Leiomyom . Der Tritiated Water Release Assay ist eine von Thompson und Siiteri entwickelte Technik zur Messung der Aromataseaktivität.
Eine Reihe von Forschern hat über ein eher seltenes Syndrom übermäßiger Aromataseaktivität berichtet. Bei Jungen kann dieses Syndrom zu Gynäkomastie und bei Mädchen zu frühreifer Pubertät oder Gigantomastie führen .
Dieses Syndrom wird durch eine Mutation im CYP19-Gen verursacht. Die Anreicherung von Androgenen während der Schwangerschaft kann bei Mädchen bei der Geburt zu einer Virilisierung führen (Jungen sind nicht betroffen). Die Mädchen werden primäre Amenorrhoe haben .
Ein Mann mit einer Aromatase - Mutation ist fast steril und nicht sein zu stoppen das Wachstum , weil seine Konjugation Knorpel sind nicht einig.
Die Hemmung des Enzyms führt zu schwerem Hypoöstrogenismus (niedrige Östrogenspiegel ). Trotzdem sind diese Aromatasehemmer nützlich für die Behandlung von Patienten mit Brustkrebs, deren Läsionen nachweislich für Östrogen empfänglich sind . Ein Beispiel für eine hemmende Substanz ist Letrozol , das früher als "Femara" verkauft wurde. Aromatasehemmer beginnen zu Männern als Teil von Testosteron - Ersatz - Therapie , um ein konstantes Niveau von halten verschrieben werden Östrogen , um nicht eine Spitze in zu haben Östrogen - Sekretion bei Dosen von Testosteron in ihren Körper eingebracht werden.