Amlodipin

Amlodipin
Illustratives Bild des Artikels Amlodipin
Amlodipin S- Enantiomer (oben) und R-Amlodipin (unten)
Identifizierung
IUPAC-Name 3-O-Ethyl und 5-O-Methyl ( RS ) -2- (2-aminoethoxymethyl) -4- (2-chlorphenyl) -6-methyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarboxylat
N o CAS 88150-42-9 (R, S)
88150-47-4 (Maleat)
111470-99-6 (Benzolsulfonat)
N o ECHA 100, 102, 428
ATC-Code C08 CA01
PubChem 2162
LÄCHELN C = 1 ([C @ H] (C (= C (C) NC1COCCN) C (OC) = O) c1c (cccc1) Cl) C (OCC) = O
PubChem , 3D-Ansicht
InChI InChI: 3D-Ansicht
InChI = 1 / C20H25ClN2O5 / c1-4-28-20 (25) 18-15 (11-27-10-9-22) 23-12 (2) 16 (19 (24) 26-3) 17 (18) 13-7-5-6-8-14 (13) 21 / h5-8,17,23H, 4,9-11,22H2,1-3H3
Chemische Eigenschaften
Brute Formel C 20 H 25 Cl N 2 O 5   [Isomere]
Molmasse 408,876 ± 0,022  g / mol
C 58,75%, H 6,16%, Cl 8,67%, N 6,85%, O 19,57%,
Einheiten von SI und STP, sofern nicht anders angegeben.

Das Besylat ist ein Kalziumkanal-Antagonist vom L-Typ (verantwortlich für die Kontraktion der glatten Muskulatur), der lange wirkt, als blutdrucksenkend und zur Behandlung von Angina pectoris verwendet wird (siehe Kalziumkanalblocker ).

Sein systematischer Name ist (RS) 3-Ethyl-5-methyl-2- (2-Aminoethoxymethyl) -4- (2-chlorphenyl) -1,4-dihydro-6-methyl-3,5- pyridinedi Carboxylat Benzol sulfonat . Seine chemische Formel ist C 20 H 25 ClN 2 O 5 · C 6 H 6 O 3 S. Es gehört zur Familie der Dihydropyridine (DHP) und wird als verwendet Antihypertonikum und bei der Behandlung von Angina pectoris . Wie andere Kalziumkanalblocker wirkt Amlodipin, indem es die glatte Gefäßmuskulatur entspannt , den peripheren Widerstand und damit den Blutdruck senkt .

Zur Behandlung von Angina erhöht Amlodipin die Durchblutung des Herzmuskels . Dihydropyridine haben jedoch einen größeren Tropismus für vaskuläre Calciumkanäle als für das Herz.

Kontraindikationen

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen von Amlodipin können sein:

Die akute orale Toxizität von Amlodipin bei Mäusen (mittlere letale Dosis) beträgt 37  mg / kg .

Vorsichtsmaßnahmen für den Gebrauch

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Aktionsmechanismus

Amlodipin ist ein Kalziumkanalblocker. Es hemmt den Transmembranfluss von Kalzium in glatten Gefäßmuskelfasern und Herzmuskeln.

Die Kontraktion der glatten und Herzmuskulatur wird durch das Eintreffen von Kalzium im Zytoplasma der Zelle ausgelöst, das durch bestimmte Ionenkanäle auf der Membran gelangt. Amlodipin hemmt selektiv Membran-Calciumkanäle und verhindert so den Eintritt von extrazellulärem Calcium in die Zelle. Amlodipin hat wie alle Dihydropyridine einen vaskulären Tropismus, dh die Wirkung auf die glatten Muskeln der Gefäße ist größer als die kardiale Wirkung. Experimentelle Daten zeigen, dass Amlodipin an zwei verschiedene Stellen auf den Kanälen bindet: die von Dihydropyridinen ( DHPR ) und die von Nicht-Dihydropyridinen .

Es ist nicht klar, wie Amlodipin bei Angina wirkt , aber die folgenden Wirkungen werden vermutet:

In vitro wurde eine negative inotrope Wirkung auf das Herz beobachtet , ohne dass die Folgen in vivo bei therapeutischen Dosen beobachtet wurden. Serum Calciumkonzentration wird nicht von Amlodipin betroffen.

Schließlich ist Amlodipin ein funktioneller Inhibitor der Sphingomyelinphosphodiesterase (FIASMA).

Pharmakokinetik und Stoffwechsel

Bei physiologischem pH-Wert liegt Amlodipin in seiner ionisierten Form vor (pKa = 8,6). Die Kinetik dieses Moleküls wurde an gesunden Probanden nach oraler Verabreichung von mit 14 ° C markiertem Amlodipin untersucht . Die orale Bioverfügbarkeit liegt nahe bei 60%. Die Elimination erfolgt zu 60% über die Niere, hauptsächlich in Form inaktiver Metaboliten. Der Hauptmetabolit ist 2 - ([4- (2-Chlorphenyl) -3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-2-pyridyl] methoxy) essigsäure, die 33% der Radioaktivität im Urin ausmachte. Die Plasma-Halbwertszeit von Amlodipin beträgt durchschnittlich 33 Stunden, die effektive Eliminierung von Metaboliten ist jedoch langsamer.

Stereoisomerie

Es ist ein chirales Molekül , das therapeutisch in Form einer racemischen Mischung verwendet wird . Ein Verfahren zur Trennung von Enantiomeren durch präparative Chromatographie wurde entwickelt.

Spezialitäten

Das Patent von Pfizer fiel im Jahr 2007. Eine große Anzahl von Generika ist verfügbar.

Eine Kombination , enthaltend 5  mg Amlodipin und 4  mg von Perindopril (einem ACE - Hemmer ) in Betracht gezogen wird .

Amlodipinhaltige Spezialitäten


Verschiedene

Amlodipin ist in der Liste der wichtigsten Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation enthalten (Liste aktualisiert inApril 2013).

Anmerkungen und Referenzen

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Siehe auch

Externe Links