Juveniles Xanthogranulom

Juveniles Xanthogranulom Mikrophotographie eines juvenilen Xanthogranuloms (JXG) mit Touton-Riesenzellen . Hämatoxylin- und Eosin-Färbung . Schlüsseldaten

Spezialität	Hämatologie

Klassifizierung und externe Ressourcen

ICD - 10	D76.3 ( ILDS D76.390)
DiseasesDB	32580
eMedicine	oph / 588
Gittergewebe	D014972

Medizinische Warnung

Das juvenile Xanthogranulom ( Juvenile Xanthogranuloma oder JXG ) ist eine Form des Tumor- Histiozytikums. Es ist am häufigsten auf der Haut von Babys oder Kleinkindern als Knötchen vorhanden , die aus histiozytischen Zellen bestehen , sich aber manchmal in den Augen oder inneren Organen ( Eingeweiden ) entwickeln.
Diese Läsion ist normalerweise gutartig und entwickelt sich dann zur Selbstheilung, kann jedoch problematisch sein, wenn sie sich im Auge (Risiko eines juvenilen Glaukoms ) oder in den Eingeweiden entwickelt.

Es gibt auch ein erwachsenes Xanthogranulom, das gutartig sein und spontan heilen kann oder bei nekrobiotischen Formen des Xanthogranuloms sehr selten auftritt.

Einstufung

Es ist eine der Formen der nicht- langerhansianischen Histiozytose (HCNL- oder nicht-X-Histiozytose für englischsprachige Personen), die selbst die zweite der drei Klassen von histiozytischen Erkrankungen darstellt (die anderen beiden sind die langerhansianische Histiozytose (HCL) (Klasse 1) und die Klasse der malignen Histiozytose). Diese drei Klassen der Histiozytose haben gemeinsam, dass es sich um „reaktive oder bösartige Erkrankungen handelt, bei denen verschiedene Gewebe, einschließlich der Haut, von Zellen der Monozyten-Makrophagen-Linie infiltriert werden“ . Die meisten stammen aus dermalen Dendrozyten .
XGJ ist die häufigste Form der Nicht-Langerhans-Histiozytose und gehört zu den Krankheiten, die innerhalb von HCNL "klinisch verschieden" sind und "den gleichen Immunphänotyp  " aufweisen .
Eine Hypothese ist, dass die dermale Dendrozyten- Histiozytose ein Spektrum von Krankheiten darstellt, bei denen der dermale Dendrozyten in einem fortschreitenden Reifungsgrad vorliegt. Auf dieser Achse sind HCB-Zellen vom "jungen" (unreifen) Typ und mit kurzen Krankheiten verbunden, die innerhalb weniger Monate spontan heilen.

Beschreibung

Diese Xanthogranulome sind normalerweise asymptomatisch , können jedoch (selten) ulzerieren oder bluten.
Das erste Auftreten ist schnell und manchmal folgen jahrelang andere identische Läsionen.

• Äußeres Erscheinungsbild: Diese Tumoren erscheinen als Papeln (rund bis oval), klar abgegrenzt, glatt.
  Sie sind fest (Konsistenz des Gummis).
  Ihre Farbe, rosa bis rot, ist gelb gefärbt und neigt dazu, sich mit der Zeit gelbbraun zu färben;
• Lage: Papeln treten häufiger am Kopf und am Hals und seltener am oberen Rumpf und an den Gliedmaßen sowie ausnahmsweise an der Mundschleimhaut auf (häufig nach dem 3. Lebensjahr an den Seiten der Zunge oder in der Mitte des Gaumens, was möglich ist Geschwür und Blutung), manchmal hyperkeratotisch oder in Riesenform oder gestielte oder sogar (ausnahmsweise) generalisierte Lichenoide.
• Histologisches Erscheinungsbild  : Die Art des Infiltrats unterscheidet sich je nach Alter der Läsion. Der entzündliche Aspekt ist in jüngsten Läsionen weniger sichtbar (mit homogenem Zytoplasma und eosinophil oder amphophil). Dann nimmt der Anteil des entzündlichen Infiltrats zu und das Zytoplasma von Histiozyten ist vakuolisiert und xanthomatös. Wenn die Läsion heilt, ist sie durch Fibroblasten und Fibrose gekennzeichnet. Riesenzellen sind in frühen und alten Läsionen seltener. Atypische Kerne und mitotische Figuren sind manchmal sichtbar. Mitotische Aktivität ist in frühen jungen Läsionen sichtbarer.
• Größe: variabel; 5 Millimeter im Durchmesser und einige mm dick bis zu einem deutlich sichtbaren Tumor von mehreren Zentimetern Breite (bis zu 2,5  cm , mit einigen seltenen Fällen von Riesenform (makronodulär, bis zu 10  cm, was mit einem Hämangiom vom Typ „  Cyrano  “ verwechselt werden kann )). Es gibt atypische Fälle mit „lichenoiden, retikulären, makulopapulären, Plaque- und linearen Eruptionen“ .
• Das Xanthogranulom tritt häufiger allein auf (60% bis 82% der Fälle) und tritt am Kopf (möglicherweise an der Kopfhaut), am Hals, am Rumpf und an den Gliedmaßen auf.
  Wenn das XGJ auch das subkutane Gewebe betrifft (in 5% der Fälle tiefes Weichgewebe, häufiger an Kopf und Hals), spüren wir beim Abtasten eine deutlich begrenzte Masse, die für den Patienten unangenehm sein kann, da die gegenüberliegende Haut dies kann nicht verändert werden oder gelblich werden.
• Von Teleangiektasien werden manchmal (selten) am Stadtrand oder am Tumor beobachtet. ;;

Zwei Varianten (die oft nebeneinander existieren) wurden von Gianotti definiert:

• kleine knotige Form mit vielen Papeln in Halbkugeln von 2 bis 5  mm Durchmesser,
• Große Knotenform mit einem oder mehreren Knoten und größer (10 bis 20  mm Durchmesser).

Häufigkeit

Es ist in der Welt nicht bekannt, es betrifft möglicherweise alle Rassen (in der Literatur werden nur wenige Fälle für Menschen mit schwarzer Haut gemeldet). Bei Erwachsenen sind ebenso viele Frauen wie Männer betroffen, bei kleinen Kindern beträgt die Geschlechtsration 1,5 Jungen für 1 Mädchen

Histologie

Xanthogranulome enthalten anfänglich Nicht-Lipid-Histiozyten ohne Langerhan-Zellen. Dann erscheinen Entzündungszellen (einschließlich schaumiger Histiozyten), die mit zunehmender Reife des Tumors immer zahlreicher werden. Von Riesenzellen sind Touton- Kerne, die in einem Ring angeordnet sind, typisch, manchmal mit anderen Riesenzellen, "endothelial".

Geschichte

• 1905 : Ein erster Fall von XGJ wird von Adamson in der englischen Literatur berichtet; Es ist das eines Kindes, das in den ersten zwei Lebenswochen zahlreiche gelb-weiße Papeln am Körper entwickelt hat. Adamson nennt diese Krankheit "angeborenes Xanthom-Multiplex" ( "angeborenes disseminiertes Xanthom" ).
• 1909 untersucht McDonagh dann einen anderen Fall ( 1912 eine Reihe von 5 anderen Fällen); Da diese Krankheit einen endothelialen Ursprung hat, nennt er sie "Nevo-Xantho-Endotheliom" .
• 1912 präsentiert McDonagh die Ergebnisse eines ersten Falles, der in „Nevoxanthoendotheliom“ umbenannt wurde, obwohl er nicht mit Nävi oder Endothelzellen assoziiert ist .
• Im Jahr 1936 zeigen Senear und Caro, dass die Läsion tatsächlich xanthomatös ist und, da sie kleine Kinder betrifft, als "juveniles Xanthom" bezeichnet wird .
• 1937 Laurb und Lain berichten über die viszerale Beteiligung von XGJ; Sie beschreiben einen ersten Fall einer Lungenbeteiligung. Andere extrakutane Lokalisationen (durch Biopsien bestätigt) werden dann festgestellt, einschließlich einer ersten Augenbeteiligung (von Blank Eglick und Beerman 1949), dann (1951) an der Schleimhaut des Gaumens („kleine gelbe Papel“ und ( 1974; erster wahrer Fall von intraoralem XGJ) im Mund.
• 1949 Das Team von Blank et al. beschreibt die erste Augenbeteiligung
• 1954 führen Helwig und Hackney den Ausdruck „juveniles Xanthogranulom“ wieder ein, der den histopathologischen Aspekt des Tumors besser widerspiegelt .
  Sie zeigten histologisch (durch Beobachtung von Histiozyten, die Lipide und Riesenzellen enthielten), dass diese Papeln nicht aus Nävi oder Endothelzellen stammten .
• Wir sehen auch allmählich, dass Kinder am stärksten betroffen sind, aber auch Erwachsene manchmal.

"Das xanthelasmoide Erscheinungsbild der Läsionen und die evolutionären Ähnlichkeiten zwischen Mastozytose im Kindesalter und juvenilem Xanthogranulom deuteten auf die Hypothese eines gemeinsamen Prozesses mit einem histologischen Spektrum von Mastozytom bis Xanthom hin."

Einschlag

Die Inzidenz in verschiedenen Populationen ist unbekannt.
Abhängig von den verfügbaren Daten und den Ländern, in denen sie verfügbar sind;

• 5 bis 17% der Neugeborenen tragen es.
• 40 bis 70% der kleinen Kinder (erste Lebensjahre) tragen es ebenfalls
• Erwachsene haben sie selten, aber dann sind sie mehrjährig und erscheinen zwischen 20 und 30 Jahren (in einigen Fällen bis zu 80 Jahre alt).
• Caputo et al. beobachteten 104 neue Fälle in 20 Jahren in ihren Konsultationen, einige mit atypischen Formen.

Prognose

Bei Kindern erfolgt die Genesung in fast allen Fällen spontan innerhalb von drei bis sechs Jahren (nach Angaben in der Literatur, dh für diagnostizierte Fälle);
Der Erwachsene erholt sich nicht spontan oder es gibt Folgen (Hyperpigmentierung, Atrophie, Anetodermie ).
Rezidive nach Resektion sowie einige tödliche Entwicklungen wurden beobachtet (immer bei mehreren Lokalisationen und trotz systemischer Behandlung der allgemeinen Kortikosteroidtherapie in hohen Dosen, Strahlentherapie, Chemotherapie, Immunsuppressiva).

Ort (in der Reihenfolge der Häufigkeit)

Dies sind meistens die Augen , dann die Augenlider vor der Lunge (Auftreten von Metastasen im Radio) und der Leber ( oft mit Hepatomegalie ). Seltener sind Perikard , Myokard , Milz , Retroperitoneum , Nieren , Zentralnervensystem , Gonaden , Nebenniere , Knochen und Kehlkopf betroffen. Ausführlicher:

• auf der Haut  : meistens an Kopf, Hals, Rumpf und Gliedmaßen, aber möglicherweise überall und an den Schleimhäuten ( Mund , Genitalien )
• extrakutane Lokalisation:
  am Auge bei 0,3 bis 0,5% der Patienten mit XGJ nach einigen Autoren, seltener nach anderen (Fehlen in neueren Studien von 129 und 174 Fällen. Die Läsion ist im oft hyphemischen Zustand mit roten Augen zu diesem Zeitpunkt vorhanden Diagnose, schmerzhafte, gereizte, Photophobie [8] und mögliche Blutungen in der Vorderkammer, dies ohne Hautbeteiligung bei 45% der Patienten. Verschiedene andere Fälle sind möglich (z. B. asymptomatischer Tumor der Iris , Hyphema spontanes einseitiges Glaukom, Uveitis Chang et al. haben geschätzt, dass das Risiko einer intraokularen Schädigung bei Kindern unter zwei Jahren mit multiplem XGJ höher ist. Für sie haben Hernandez-Martin et al Alle empfehlen zwei Augenkonsultationen pro Jahr bis zum Alter von zwei Jahren.
• Lungenlokalisation, manchmal mit Atemnot (gerundete Trübungen, die auf Metastasen im Röntgenbild hindeuten);
• Leberlokalisation, nachgewiesen durch Hepatomegalie
• und viel seltener (mit möglicher Unterschätzung der Anzahl der Fälle aufgrund einer schwierigeren Diagnose): Milz, Bauchspeicheldrüse, Retroperitoneum, Magen-Darm-Trakt, Niere, Gonaden, Nebennieren, Perikard, Myokard, Knochen, Zentralnervensystem, Speicheldrüsen und Luftröhre . Diese Läsionen werden normalerweise durch die klinischen Folgen der Kompression eines Nervs oder Gefäßes durch den Tumor entdeckt. Diese Fälle sind sehr oft mit mehreren Hautschäden verbunden, oder sowohl kutan als auch subkutan.

Diagnose

Der histologische Abschnitt (Vergrößerung: × 40) zeigt ein dermales Infiltrat (dicht und gut begrenzt), das aus Histiozyten, riesigen Touton-Zellen und manchmal Mastzellen besteht, und ein entzündliches lymphozytisches Infiltrat (Lymphozyten, Eosinophile, Neutrophile).
Die Infiltration betrifft die papilläre und manchmal retikuläre Dermis oder das Niveau der subkutanen Gewebe, Faszien und Muskeln .
Die Dermis kann durch das Infiltrat und dann durch das Geschwür sehr dünn sein .

Differenzialdiagnose

Es zielt darauf ab, die Hypothesen anderer knotiger histiozytischer Proliferationen zu beseitigen, einschließlich

• Langerhansianische Histiozytose (histologisch verschieden von XGJ)
• Hashimoto-Pritzker-Auto-involvierende Histiozytose (oft ulzeriert und heilt normalerweise innerhalb weniger Monate). In der Immunhistochemie ist die Markierung mit PS100 für 10 bis 20% der Zellen positiv.
• Gutartige kephale Histiozytose (oder HCB), die sich jedoch histologisch von XGJ unterscheidet, die sich jedoch manchmal histologisch nicht von einer frühen Form von XGJ unterscheiden lässt. Es gibt jedoch flachere Papeln bei gutartiger kephaler Histiozytose, die am Kopf und / oder Hals vorhanden sind.
• Spitz Naevus , manchmal klinisch schwer von XGG (⇒ histologischer Untersuchung zeigt proliferierenden spindelförmigen Epitheloidzellen) zu differenzieren.
• pigmentäre Urtikaria (UP), da mögliche Verwechslungen mit der multiplen mikronodulären Form von XGJ möglich sind, wobei letztere jedoch Dariers Zeichen ( Juckreiz und Urtikaria durch Reibung) nicht aktivieren
• Hyperlipämische Xanthomatose (meist tendinös und periartikulär.
• Maligne Tumoren (vom Typ Rhabdomyosarkom , Fibrosarkom oder malignes Fibrohistiozytom ) bei subkutaner und tiefer Lokalisation. Auch hier wird die histologische Untersuchung die Diagnose bestätigen oder nicht (nukleare Atypien und Mitosen sind sehr selten und Tumorzellen fehlen im XGJ).

Das juvenile Xanthogranulom beeinflusst den Lipid- und Cholesterinspiegel im Blutplasma nicht.

Die immunhistochemische Analyse ermöglicht es, XGJs von anderen Formen der histiozytären Proliferation zu unterscheiden. Histiozyten sind:

• negativ für die PS100  ;
• CD1a negativ
• positiv für Vimentin  ;
• CD68 positiv  ;
• positiv für Faktor XIIIa .

Assoziationen, Risikofaktoren

• Die Krankheit tritt ohne Stoffwechselstörungen wie Hyperlipämie oder Diabetes insipidus auf, die manchmal mit anderen xanthomatösen Erkrankungen einhergehen
• In einigen Fällen (Familienanamnese) scheint eine genetische Veranlagung zu bestehen.
• Eine dreifache Assoziation mit Leukämie und Neurofibromatose Typ 1 (NF1) wird beobachtet (entdeckt 1958).
  Dies erfordert eine spezielle Überwachung von Kindern durch die NF1 + XGJ Kombination betroffen (obwohl ohne prädiktive Wert bisher aufgrund der statistischen Schwäche der Studien). Leukämien sind dann meist jugendlichen myelomonocytic Leukämie (LMMJ auch bekannt als juvenile chronische myeloische Leukämie )
  Die Die Assoziation von Xanthogranulomen und NF1-Neurofibromatose bei einem Baby oder Kleinkind sollte den Arzt auf das erhöhte Risiko des Auftretens von JML aufmerksam machen (insbesondere im Falle einer Familienanamnese von NF19).
• Manchmal ist eine NF1-Typ-1-Neurofibromatose assoziiert (18% der Patienten mit NF1 mit XGJ) [12] . Nach Angaben von Cambiaghi et al. Bei Säuglingen wären Xanthogranulome, die mit mehr als 6 Café-au-lait-Flecken mit einem Durchmesser von mehr als 5  mm assoziiert sind , ein Risikomarker für NF1 [13] .

Sorgfalt, Maßnahmen zu ergreifen

Eine einzelne Läsion dieses Typs mit einem ungewöhnlichen klinischen Erscheinungsbild sollte eine Biopsie und klinische Untersuchung veranlassen.

Eine ophthalmologische Untersuchung ist bei einer vom Auge entfernten einzelnen Läsion nicht erforderlich. Die Eltern sollten jedoch darauf hingewiesen werden, dass bei Auftreten eines Augenproblems beim Kind sofort eine Konsultation erforderlich ist. Wenn Augenschäden auftreten, kann eine Operation oder Strahlentherapie hilfreich sein. Der ideale Moment wird noch diskutiert.
Bei multiplen Läsionen haben Chang et al. empfehlen eine Augenuntersuchung zweimal im Jahr und bis zum Alter von zwei Jahren. Ein NF1 oder mögliche viszerale Lokalisationen müssen ebenfalls gesucht werden (Befragung und Suche nach klinischen Hinweisen).
Ein XGJ, der bei einem Kind mit NF1 auftritt, fordert zur Anforderung einer diagnostischen Bestätigungsbiopsie auf.
Das Risiko einer möglichen assoziierten LMMJC erfordert eine engmaschige klinische Überwachung (durch Suche nach Hepatosplenomegalie, Lymphadenopathie) und eine Blutüberwachung (um eine mögliche Monozytose festzustellen ).

Verweise

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Siehe auch

Zum Thema passende Artikel

• Xanthogranulom
• Pathophysiologie
• Hauttumoren
• Nicht-Langerhansianische Histiozytose
• Dermatologie
• Tumor
• Histiozytose
• Nicht-Langerhansianische Histiozytose
• Makrophagen
• Histiozyten
• Dendrozyten
• Xanthoma

Externe Links

• (en) Emedicine / Medscape, Illustration (am Arm eines Babys)

Literaturverzeichnis

• Kupfer-Bessaguet, I., Staroz, F. & Plantin, P. (2009, Januar). Juveniles Xanthogranulom. In Annals of Dermatology and Venereology (Bd. 136, Nr. 1, S.  70-73 ). Elsevier Masson.
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Ja, Chui Dakor