Li-Fraumeni-Syndrom

Li-Fraumeni-Syndrom
MIM-Referenz	151623
Übertragung	Autosomal dominant
Chromosom	17p13.1 - 22q12.1
Unbequem	TP53 - CHEK2
Elternabdruck	Nein
Mutation	Mutation
Erwartung	Nein
Einschlag	>
Zahl der Fälle	400 bekannte Familien
Genetisch bedingte Krankheit	Irgendein
Pränataldiagnostik	Möglich
Liste genetisch bedingter Krankheiten mit identifiziertem Gen.

Li-Fraumeni-Syndrom

Schlüsseldaten

Spezialität	Onkologie , medizinische Genetik und Neurologie

Klassifizierung und externe Ressourcen

OMIM	609265 und 151623 609266, 609265 und 151623
DiseasesDB	7450
eMedicine	987356
Gittergewebe	D016864

Medizinische Warnung

Das 1969 beschriebene Li-Fraumeni-Syndrom ist eines der genetischen Syndrome, die für Krebs prädisponieren und autosomal-dominant übertragen werden . Die beteiligten Krebsarten sind Weichteile ( insbesondere Muskeln ), Brüste , Knochen , Haut , Dickdarm , Bauchspeicheldrüse , Nebennieren , Gehirn und Blut ( Leukämie ). Dieses Syndrom birgt das Risiko, mehrere dieser Krebsarten gleichzeitig zu entwickeln . Es wurde 1969 von zwei Epidemiologen, Frederick Li und Joseph Fraumeni, aus einer Studie an 648 Kindern mit Muskelkrebs ( Rhabdomyosarkom ) entdeckt.

Pathophysiologie

Es scheint eine Zunahme des mitochondrialen Stoffwechsels zu geben.

Diagnose

Die Diagnose wird klinisch evoziert. Es gibt zwei Formen dieses Syndroms:

• Klassisches Li-Fraumeni-Syndrom
• Li-Fraumeni-ähnliches Syndrom

Klinisch

Klassisches Li-Fraumeni-Syndrom

• Eine Person mit Sarkom vor dem 45. Lebensjahr und
• Ein Verwandter ersten Grades mit Krebs vor dem 45. Lebensjahr und
• Ein Verwandter ersten oder zweiten Grades mit Krebs vor dem 45. Lebensjahr oder Sarkom in jedem Alter.

Li-Fraumeni- ähnliches Syndrom

Es gibt zwei Definitionen:

• die erste Definition:
  • Eine Person mit Sarkom , Hirntumor oder Nebenniere vor dem 45. Lebensjahr und
  • Ein Verwandter ersten oder zweiten Grades mit Krebs (Sarkom, Brust, Gehirn, Nebenniere oder Leukämie) und
  • Ein Verwandter ersten oder zweiten Grades mit Krebs jeglicher Art vor dem 60. Lebensjahr.
• Die andere Definition:
  • Zwei Verwandte ersten oder zweiten Grades mit Weichteil-, Brust-, Knochen-, Haut-, Dickdarm-, Bauchspeicheldrüsen-, Nebennieren-, Gehirn- und Blutkrebs (Leukämie) in jedem Alter.

Genetisch

Die Mutationsanalyse des TP53- Gens ermöglicht eine molekulare Diagnose. Das Gen codiert das Protein P53, das ein Transkriptionsfaktor ist , der bestimmte wichtige Zellfunktionen wie Mitose oder programmierten Tod reguliert

Überwachung

Keine spezielle Überwachung kann die Sterblichkeit verringern.
Aufgrund des hohen Risikos für strahleninduzierten Krebs bei diesen Personen sollte eine Strahlenexposition so weit wie möglich vermieden werden.

Genetische Beratung

Die Penetranz , dh das Risiko, bei Mutationsträgern an Krebs zu erkranken, wurde nach 30 Jahren auf etwa 50% und nach 60 Jahren auf 90% geschätzt.

Quellen

• (en) Li-Fraumeni im Waisenhaus [1]
• (en) Online-Mendelsche Vererbung beim Menschen, OMIM (TM). Johns Hopkins Universität, Baltimore, MD. MIM-Nummer: 151623 [2]
• (de) GeneTests: Informationsquelle für medizinische Genetik (Datenbank online). Copyright, Universität von Washington, Seattle. 1993-2005 [3] . Beachten Sie, dass einer der beiden Autoren dieses Artikels Frederick Li ist .

Verweise

1. Li FP und Fraumeni JF Jr (1969) Weichteilsarkome, Brustkrebs und andere Neubildungen. Ein familiäres Syndrom? Ann Intern Med 71: 747 & ndash; 52
2. Wang PY, Ma W., Park JY et al. Erhöhter oxidativer Metabolismus beim Li-Fraumeni-Syndrom , N Engl J Med, 2013; 368: 1027–1032
3. Malkin D, Li FP, Strong LC et al. Keimbahn-p53-Mutationen bei einem familiären Syndrom von Brustkrebs, Sarkomen und anderen Neoplasmen , Science, 1990; 250: 1233–1238