Art | Virus |
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Gruppe | Gruppe I. |
Familie | Papillomaviridae |
Nett | Papillomavirus |
Typen:
Das humane Papillomavirus ( HPV ) oder humanes Papillomavirus ( HPV , englisches humanes Papillomavirus , HPV ) ist ein DNA-Virus der Familie Papillomaviridae . Wir kennen ungefähr 200 verschiedene Genotypen ; Einige werden durch Hautkontakt übertragen und infizieren die Haut, andere potenziell gefährlichere werden sexuell übertragen .
Die sichtbarsten klinischen Manifestationen einer sexuellen Kontamination sind Condylomata acuminata (auch bekannt als " Genitalwarzen ", "Geschlechtsadenoide" oder "Hahnkämme"), die bereits von Hippokrates beschrieben wurden . Sie sind hauptsächlich auf HPV 6 und 11 zurückzuführen. Diese Infektion verschwindet in 90% der Fälle spontan, kann jedoch lebenslang wieder auftreten, sobald die Person infiziert ist. Bei Menschen, bei denen das Virus zwei Jahre nach der Infektion noch vorhanden ist, entwickelt sich diese Infektion, wenn sie auf bestimmte Genotypen (insbesondere HPV 16, 18, 31, 33 und 35) zurückzuführen ist, in 5% der Fälle zu Gebärmutterhalskrebs . Diese Entdeckung erhielt Harald zur Hausen den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin in 2008 , dann wurde festgestellt , dass etwa 25% der Papillomavirus Krebserkrankungen bei Männern auftreten (vor allem im HNO - Bereich, des Anus und Penis).
Das Kondom verhindert nicht jede Kontamination (insbesondere HNO). Die Impfung, die einzig wirksame Prophylaxe , zielt nicht auf alle Virusstämme ab und ist bei bereits infizierten Personen unwirksam. Das Screening auf Gebärmutterhalskrebs ist zusammen mit einer Behandlung für Krebsvorstufen oder Krebszellen ein wirksamer Weg, um das Risiko nach einer Infektion zu verringern. Letzteres kann während des gesamten Lebens der infizierten Person wiederholt auftreten. Neben Impfstoffen sind regelmäßige Screening-Abstriche unerlässlich . Die seit 2005 bestehende vorbeugende Impfung jugendlicher Mädchen gegen diese Art von Virus zielt darauf ab, die Prävalenz dieses Krebses zu verringern. In Frankreich wird eine Impfung zwischen 11 und 14 Jahren empfohlen, während die WHO eine Impfung zwischen 9 und 13 Jahren empfiehlt. Ein Aufholprozess kann jedoch bis zu 19 Jahren erfolgen. Seit 2019 empfiehlt die WHO den Impfstoff jungen Männern im gleichen Alter wie jungen Frauen zwischen 11 und 14 Jahren mit einem Nachholbedarf von bis zu 19 Jahren.
Eine Infektion mit dem humanen Papillomavirus kann auch eine Vorstufe für die meisten anogenitalen Krebsarten sowie für Krebserkrankungen des Oropharynx und möglicherweise der Mundhöhle und des Kehlkopfes sein und weltweit zu rund 600.000 Krebserkrankungen pro Jahr und 250.000 vorzeitigen Todesfällen führen. In Frankreich sind mehr als 6.000 neue Krebsfälle auf Papillomviren zurückzuführen, bei Frauen (Gebärmutterhals, Vulva, Vagina, Anus und HNO-Sphäre) in 3/4 der Fälle, bei Männern in 1/4 der Fälle (HNO, Anus, Penis) ).
Rund 1925 , Georgios Papanicolaou beschriebenen Anomalien in der Form, Größe und Kern von Gebärmutterhalszellen zu Gebärmutterhalskrebs verwandt, aber seine Entdeckung wurde erst später 20 Jahre in Medizin. Dieses zytologische Screening hatte eine durchschnittliche Empfindlichkeit (50%) . Seine Entdeckung war jahrzehntelang die Hauptstütze der Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs.
Am Ende des XX - ten Jahrhunderts, Harald zur Haus finde den Grund für diese Veränderungen, persistierenden Infektion mit HPV. Das Auftreten einer viel empfindlicheren virologischen Diagnose zu Beginn der 2000er Jahre, die an derselben endozervikalen Probe wie der für den zytologischen Abstrich verwendeten durchgeführt wurde, hat dazu geführt, dass die virologische Diagnose heute in vielen Ländern die einzige ist, die verwendet wird. Die Probe für diesen Test kann von der Frau selbst entnommen werden.
Die Prävention einer HPV-Infektion wurde 2006 durch Impfung ermöglicht.
Es sind kleine DNA-Viren, die Epithelien infizieren . Sie sind besonders widerstandsfähig gegen äußere Einflüsse (kalte, organische Lösungsmittel, Reinigungsmittel). Das Genom besteht aus 8.000 Basenpaaren. Das Virion ist nicht umhüllt, das Kapsid ist kubisch symmetrisch und besteht aus 72 Kapsomeren mit einer ikosaedrischen Struktur und einem Durchmesser von 55 nm . Es hat doppelsträngige , zirkuläre , geschlossene DNA, die sich im Zellkern repliziert.
Das Papillomavirus ist hochspezifisch für die Wirtsspezies. Dieses Virus vermehrt sich ausschließlich in Keratozyten , einem Zelltyp, der nur in Zellen des nicht keratinisierten Plattenepithels wie des zervikalen oder vaginalen Epithels und des keratinisierten Plattenepithels wie der Epidermis vorhanden ist . Eine beeinträchtigte Keratinproduktion ist ein Marker für die Karzinogenese. Es vermehrt sich nicht in der Zellkultur.
Humane Papillomviren gehören hauptsächlich zur Gattung α-Papillomavirus . Es gibt mehr als 200 Genotypen . 120 wurden identifiziert und sequenziert. Sie haben eine enge Wirtsspezifität (speziesspezifisch) sowie eine Gewebespezifität.
Sie werden durch eine zunehmende Anzahl (HPV 1, HPV 2 usw.) gekennzeichnet, die gemäß der chronologischen Reihenfolge ihrer Entdeckung angegeben wird.
HPV-Viren 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 sind nachgewiesene onkogene Viren. Typ 16 verursacht weltweit etwa 50% der Gebärmutterhalskrebserkrankungen, und die Typen 16 und 18 machen zusammen etwa 70% der Gebärmutterhalskrebserkrankungen aus. Bestimmte Arten von HPV sind nachweislich entdeckte Onkogene, die Harald zur Hausen 2008 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin einbrachten.
Das Genom von Genitalviren codiert acht Gene (und ebenso viele Proteine).
Dieses Virus ist besonders resistent, es kann mehr als eine Woche widerstehen. In Operationssälen werden Operationen zur chirurgischen Entfernung von kondylomatösen Hautläsionen immer zuletzt durchgeführt.
Mit rund 4.500 neuen Krebsfällen pro Jahr in Frankreich (Gebärmutterhals, Vulva, Vagina, Anus und Oropharynx) sind Frauen am stärksten von Krebserkrankungen betroffen, die durch verschiedene Papillomavirus-Stämme hervorgerufen werden. HPV-Infektionen betreffen jedoch auch Frauen. Männer mit rund 1.750 neuen Fällen von HPV-induzierten Krebserkrankungen in Frankreich jedes Jahr bei Männern (Anus, Penis und häufiger Oropharynx) mit einem besonders hohen Infektionsrisiko bei Männern, die Sex mit Männern haben.
Humane kutane Papillomviren sind häufig auf der normalen Haut gesunder Probanden vorhanden. Wir sprechen von asymptomatischen Hautinfektionen, die sehr früh in der Kindheit auftreten. Die meisten HPV-Infektionen sind latent oder vorübergehend. Die durch diese Viren induzierten Läsionen klingen die meiste Zeit spontan ab. Die krebserzeugende Natur des Virus wurde jedoch durch die Fähigkeit des Virus gezeigt, sich in das Genom der Zelle zu integrieren, um Proteine zu produzieren, die die von den Tumorsuppressorgenen produzierten Proteine (P53, RB) inaktivieren. Über 50% der HPV-Infektionen verschwinden innerhalb von sechs bis 12 Monaten, und 80% sind innerhalb von fünf Jahren geheilt.
Das Virus wird durch direkten Kontakt mit einer kontaminierten Haut oder Schleimhaut, durch Mund, Selbstinokulation (die Übertragung von Warzen wird durch Kratzer begünstigt) und durch indirekten Kontakt (Gegenstände, kontaminierte Oberflächen, Räumlichkeiten - Duschen, Hammams usw.) übertragen. Toilettensitze, Schwimmbäder usw. - Förderung der Ausbreitung von Plantarwarzen); Die Übertragung ist bei anogenitalen Warzen sexuell . Das Kehlkopfpapillom wird auf dem Weg durch den Geburtskanal von der Mutter auf das Kind übertragen.
Die Übertragung kann auch über eine endovaginale Ultraschallsonde erfolgen. Es sollte ein Sondenschild verwendet werden, kein Kondom.
Die perinatale Übertragung einer symptomatischen Infektion scheint selten zu sein. Wenn es auftritt, ist die Infektion mit Genitalläsionen und Schäden an den Stimmbändern verbunden. Die Länge der Inkubationszeit ist unbekannt. Normalerweise wird die perinatale Übertragung in den ersten zwei Lebensjahren klinisch sichtbar.
Genitalinfektionen wurden am häufigsten untersucht. HPV ist die häufigste Ursache für sexuell übertragbare Infektionen (STIs) in den USA . Obwohl die Prävalenz hoch ist (fast 25% der pubertierenden weiblichen Bevölkerung), ist sie besonders wichtig bei jungen Frauen unter 20 Jahren:
Es wird daher angenommen, dass die Mehrheit der sexuell aktiven Menschen während ihres Lebens, insbesondere in den ersten Jahren des Sexuallebens, mindestens eine Papillomavirus-Infektion mit hohem krebserzeugendem Potenzial hatte.
Das Virus wird durch direkten Kontakt mit einer kontaminierten Haut oder Schleimhaut, durch Mund, Selbstinokulation (die Übertragung von Warzen wird durch Kratzer begünstigt) und durch indirekten Kontakt (Gegenstände, kontaminierte Oberflächen, Räumlichkeiten - Duschen, Hammams usw.) übertragen. Toilettensitze, Schwimmbäder usw. - Förderung der Ausbreitung von Plantarwarzen); Die Übertragung ist bei anogenitalen Warzen sexuell . Das Kehlkopfpapillom wird auf dem Weg durch den Geburtskanal von der Mutter auf das Kind übertragen.
Zwischen 1% und 2% der infizierten Männer und Frauen haben klinisch sichtbare exophytische Warzen.
Die Inkubationszeit für exophytische Warzen beträgt etwa zwei bis drei Jahre, ausnahmsweise bis zu vier Jahre nach dem riskanten Geschlechtsverkehr.
Klinisch sichtbare exophytische Läsionen sind selten mit Krebs assoziiert: Nur bestimmte HPV-Genotypen sind mit Krebserkrankungen des Gebärmutterhalses, der Vulva, des Penis und des anorektalen Krebses assoziiert. Es wird angenommen, dass die DNA bestimmter HPV-Serotypen in mindestens 80-90% der dysplastischen zervikalen Läsionen (intraepitheliale zervikale Neoplasien) und zervikalen Krebsarten (HPV 16, 18, 31, 33 oder 35) vorhanden ist. Die Genotypen (HPV 6 und 11), die am häufigsten exophytische Kondylome verursachen, wurden mit diesen Krebsarten nicht in Verbindung gebracht.
Mit HIV infizierte Patienten haben häufig ausgedehnte anogenitale Warzen, die schlecht auf die Behandlung ansprechen.
5% der Krebserkrankungen stehen im Zusammenhang mit einer Infektion mit diesem Virus
Sechs Krebsarten stehen in direktem Zusammenhang mit HPV: Gebärmutterhals, Vagina, Vulva, Penis, Hals, Anal. In den Vereinigten Staaten werden jedes Jahr ungefähr 44.000 neue Krebsfälle in Körperteilen gefunden, in denen das humane Papillomavirus (HPV) häufig vorkommt. HPV verursacht ungefähr 34.800 dieser Krebsarten.
Molekularer Mechanismus der OnkogeneseDer Hauptgrund HPV stört das Host - Gen ist , weil es repliziert und überlebt in dem Wirtsgewebe durch die Maschinerie der Nutzbarmachung des Wirtszellzyklus . Die HPV-Infektion und die Integration des HPV-Genoms in das Wirtschromosom von Zervixepithelzellen sind wichtige frühe Ereignisse im neoplastischen Fortschreiten von Zervixläsionen. Virale Onkoproteine, hauptsächlich E6 und E7 , sind für die frühen Veränderungen der Epithelzellen verantwortlich. Virale Proteine inaktivieren zwei wichtige Tumorsuppressorproteine, p53 und Retinoblastom-Protein (pRb). Die Inaktivierung dieser Wirtsproteine stört sowohl die DNA-Reparaturmechanismen als auch die Apoptose , was zu einer schnellen Zellproliferation führt. Mehrere Gene, die an der DNA-Reparatur, der Zellproliferation, der Wachstumsfaktoraktivität, der Angiogenese sowie den Mitogenese-Genen beteiligt sind, werden bei zervikaler intraepithelialer Neoplasie und Krebs stark exprimiert. Diese genomische Instabilität stimuliert das Fortschreiten zum invasiven Karzinom.
Die Aktivierung von p53 aktiviert normalerweise den Cyclin-abhängigen Kinase-Inhibitor (p21), um die Zellen zu zwingen, beim Herunterfahren von G1 zu bleiben . Bei einer Infektion mit HPV baut E6 jedoch p53 ab, wodurch die Zellen in die S-Phase des Zellzyklus eintreten. Gleichzeitig bindet das Onkoprotein E7 an das Retinoblastom-Protein (pRb). Die Bindung von E7 an pRb bewirkt die Freisetzung von E2F, einem Transkriptionsfaktor , der die Cyclin-abhängige Kinase (CDK) aktiviert. Dies führt zu einem Verlust der Zellzykluskontrolle, wodurch Zellen in die S-Phase (Replikationsphase) des Zellzyklus eintreten können. Infizierte Zellen differenzieren und vermehren sich mit einem hohen Risiko, dysplastische Zellen zu entwickeln.
GebärmutterhalskrebsDas Vorhandensein eines onkogenen HPV wird in fast 100% der Karzinome in situ , einer nicht-invasiven Form, nachgewiesen.
Die onkogene HPV-Infektion ist völlig asymptomatisch, aber es wird lange dauern, bis sie spontan heilt. Bei 90% der infizierten Frauen dauert es zwei Jahre, bis das Virus nicht mehr nachweisbar ist. Es gehört zu den 10% der Frauen, deren Virus nach zwei Jahren noch nachweisbar ist, die bei einigen von ihnen nach mehreren Jahren sehr langsam Gebärmutterhalskrebs entwickeln. Die Zeit zwischen der Infektion mit einem onkogenen HPV und dem Auftreten von invasivem Gebärmutterhalskrebs beträgt zehn bis dreißig Jahre.
Das Vorhandensein einer onkogenen HPV-Infektion ist für die Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs wesentlich, allein reicht jedoch nicht aus. Die Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs erfordert damit verbundene Faktoren.
Die Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs ist meist das Ergebnis eines Prozesses von 10 bis 15 Jahren und in vier Phasen:
Jede Phase der Infektion entspricht Veränderungen in der Architektur dieses Epithels (Dysplasie):
Es wird daher angenommen, dass die Mehrheit der sexuell aktiven Menschen während ihres Lebens, insbesondere in den ersten Jahren des Sexuallebens, mindestens eine Papillomavirus-Infektion mit hohem krebserzeugendem Potenzial hatte.
VaginalkrebsIn Großbritannien werden 75% der Fälle von Vaginalkrebs durch eine HPV-Infektion verursacht.
Eine Fall-Kontroll-Studie zeigte, dass das Risiko für Vaginalkrebs bei Frauen mit Anti-HPV-16-Antikörpern fünfmal höher ist als bei Frauen ohne. HPV 16 ist bei 59% der Vaginalkarzinome vorhanden, wie eine Querschnittsstudie zeigte.
VulvakrebsIn Großbritannien werden 69% der Fälle von Vulvakrebs durch eine HPV-Infektion verursacht. Laut einer Metaanalyse sind 5% der Fälle von Vulvakrebs in Europa HPV-positiv. 81% der Fälle von vulvärer intraepithelialer Neoplasie (VIN) in Europa sind HPV-positiv.
HPV Typ 16 ist weltweit der häufigste Typ bei Vulvakrebs (32%), gefolgt von HPV Typ 33 (5%) und 18 (4%). Fälle von Vulvakrebs werden bei jüngeren Frauen eher positiv auf HPV getestet
Eine Kohortenstudie zeigte, dass das Risiko für Vulvakrebs bei Frauen mit Genitalwarzen höher ist als bei Frauen ohne. Dies ist wahrscheinlich auf eine Koinfektion mit HPV-Typen mit hohem Risiko zurückzuführen (Genitalwarzen werden durch HPV-Typen mit niedrigem Risiko verursacht).
AnalkanalkrebsSowohl Männer als auch Frauen mit HPV haben ein erhöhtes Risiko, an Analkrebs zu erkranken. Etwa 90 von 100 Fällen von Analkrebs sind mit einer HPV-Infektion verbunden.
Das Risiko für Analkrebs kann bei Personen, die an Analsexverhalten teilnehmen, höher sein. Infolgedessen ist das Risiko für Analkrebs bei Männern, die Sex mit Männern haben, höher als bei anderen Männern.
PeniskrebsHPV tritt bei 60% der Peniskrebserkrankungen auf , hauptsächlich bei HPV 16 und 18. Die anderen Risikofaktoren sind ein geschwächtes Immunsystem , bestimmte Behandlungen für Psoriasis und das Fehlen einer Beschneidung . Mehr als das Fehlen einer Beschneidung sind das Fehlen grundlegender Hygiene und Tabak Risikofaktoren.
KehlkopfkrebsSeit den 1970er Jahren hat die Prävalenz des oropharyngealen Plattenepithelkarzinoms trotz einer Abnahme der Alkohol- und Tabakvergiftung deutlich zugenommen. Dieser Anstieg steht im Zusammenhang mit induzierten HPV-Krebserkrankungen (KOHPV) und betrifft Krebserkrankungen des Tonsillenkompartiments und der Mundhöhle. HPV-induzierte oropharyngeale Krebserkrankungen haben ein anderes klinisches Erscheinungsbild als HNO-Krebserkrankungen im Zusammenhang mit Alkohol und Tabak:
Klinisches Merkmal von HPV-bedingtem Kehlkopfkrebs |
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Jüngeres Erkrankungsalter ( 35-45 Jahre ) |
Primärtumor meist kleiner ohne klinisches Zeichen |
Zervikale Lymphknoten sind häufiger vorhanden, aufschlussreich und manchmal groß |
Höheres sozioökonomisches Niveau |
Guter Allgemeinzustand und wenige Begleiterkrankungen |
Krebs im Allgemeinen im Zusammenhang mit sexuellen Praktiken |
Die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen orale Infektionen im Zusammenhang mit KOHPV wird gezeigt durch: Bei 2.627 Patienten im Alter von 18 bis 33 Jahren reduzierte die vierwertige Impfung die oralen HPV-Infektionen um 88,2%; Bei Probanden im Alter von 17 bis 45 Jahren zeigt die Suche nach Anti-HPV 16- und 18-Antikörpern im Speichel vor und sieben Monate nach der Impfung in allen Fällen eine Serokonversion. Nach der australischen Impfkampagne war die Inzidenz der Behinderung der HNO-Krankheit sehr schwer zu behandeln: Die juvenile Kehlkopfpapillomatose verringerte sich von 2012 bis 2016 von 0,16 auf 0,022 / 100.000.
Es gibt keine Sekundärprävention für diese Art von Krebs.
Anzahl der auf HPV zurückzuführenden Krebsfälle pro Jahr in den USADiese Tabelle der CDC zeigt, dass Gebärmutterhalskrebs in den USA nur 50% der bei Frauen induzierten HPV-Krebserkrankungen ausmacht.
Oropharyngealkrebs ist der häufigste HPV-induzierte Krebs beim Menschen und macht 80% der HPV-induzierten Krebserkrankungen beim Menschen aus.
Organ | Durchschnittliche Anzahl von Krebserkrankungen | HPV-Frequenz (%) | Durchschnittliche Anzahl von Krebserkrankungen, die direkt durch HPV verursacht werden |
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Gebärmutterhals | 12.015 | 91 | 10.900 |
Vagina | 862 | 75 | 600 |
Vulva | 4.009 | 69 | 2.800 |
Penis | 1,303 | 63 | 800 |
Anus | 6,810 | 91 | 6.200 |
Frauen | 4,539 | 93 | 4.200 |
Mann | 2,270 | 89 | 2.000 |
Oropharinx | 19.000 | 70 | 13.500 |
Frauen | 3,460 | 63 | 2.200 |
Mann | 15.540 | 72 | 11.300 |
Gesamt | 43.999 | 79 | 34.800 |
Frauen | 24 886 | 83 | 20.700 |
Mann | 19,113 | 74 | 14.100 |
Bösartige Tumoren der Speiseröhre sind Plattenepithelkarzinome; Adenokarzinome entwickeln sich in einem Barrett-Ösophagus. HPV scheint stark an der Ätiologie des Plattenepithelkarzinoms der Speiseröhre ( Plattenepithelkarzinom , SCC) beteiligt zu sein: Dort finden sich auch Koilozyten.
Die erste Studie, die die Rolle eines Papillomavirus bei der Entstehung von Ösophagusläsionen belegt, ist eine Tierstudie. Rinder im schottischen Hochland weisen häufig Papillome der Speiseröhre auf; experimentell wurde Papillomatose durch Rinderpapillomavirus 4 (BPV4) induziert. Diese Tiere entwickeln häufig Speiseröhrenkrebs, und 96% der Tiere mit diesem Krebs tragen auch BPV4-induzierte Papillome. Es wurde gezeigt, dass die Aufnahme von Farnen (die reich an Karzinogenen und Immunsuppressiva sind, z. B. Azathioprin ) ein Faktor für die maligne Transformation von Papillomen ist.
Beim Menschen wird HPV häufig durch PCR in SCC (von 25% bis 40% in Studien) vom Typ 6, 11, 16, 18 und 30 gefunden, am häufigsten jedoch vom Typ 16. Bei gutartigen Läsionen wird HPV häufiger gefunden bei CCS-Kürzungen aus Hochrisiko- oder Hochrisikoländern als bei Kürzungen aus Niedrigrisikoländern.
Es wird derzeit angenommen, dass HPV nur ein Karzinogenese-Cofaktor in Bezug auf Plattenepithelkarzinome der Speiseröhre ist, der in Synergie mit anderen Risikofaktoren ( Nitrosamine , Mykotoxine , Konsum von Opium, Tabak usw. Alkohol usw. ) wirkt .
Eine Papillomavirus-Infektion kann vollständig asymptomatisch sein und erst nach einem Abstrich-Screening durch zytologische Veränderungen in den Zellen des Plattenepithels des Gebärmutterhalses entdeckt werden. Die erste Phase oder anfängliche produktive Infektion durch ein onkogenes Virus oder nicht manifestiert sich in pathognomonischen Zellveränderungen, die zu einer Zelle führen, die als Koilozyten bezeichnet wird . Wenn eine Zervixbiopsie durchgeführt wird, können Veränderungen im Zervixepithel namens CIN I oder eine niedriggradige intraepitheliale Läsion festgestellt werden. Diese Infektion verschwindet in 90% der Fälle nach langer Zeit (bis zu zwei Jahren) spontan.
Die Mehrheit der mit dem Virus infizierten Frauen weist keine zytologischen Anomalien auf.
Die sogenannten niedriggradigen histologischen Läsionen (CIN 1) stellen die vorübergehende Expression einer produktiven Infektion dar, die nur selten und langsam (± fünf Jahre) zu einer hochgradigen histologischen Läsion fortschreitet. Diese niedriggradigen Läsionen neigen signifikant dazu, sich spontan zurückzubilden: Ungefähr 60% verschwanden nach 3 Jahren und fast 90% nach 10 Jahren Überwachung. Sie sind sehr häufig bei jungen Frauen.
Wenn der menschliche Körper das Virus nicht loswerden kann (virale Clearance), verursacht das Virus Veränderungen in der DNA des Zellkerns, die allmählich von Veränderungen begleitet werden, die die gesamte Zelle betreffen. Zu Beginn sind diese Läsionen zu gering, um zu wissen, ob sie mit einer HPV-Infektion zusammenhängen, und der Zytologe wird seine Zweifel mit dem Begriff ASCUS ausdrücken, dem englischen Akronym für zelluläre Veränderung von unbestimmter Bedeutung. Wenn dann die Malphigialzelle stark vom Virus betroffen ist, vergrößert sich ihr Kern, die Zelle verliert ihre längliche Form, um rund zu werden, das Nucleo-Cytoplasma-Verhältnis ist umgekehrt und wird größer als eins. Wenn eine Biopsie durchgeführt wird, spricht der Pathologe je nach Tiefe der Beteiligung des mehrzelligen Plattenepithels (mehrere Zellschichten) über CIN II CIN II + oder CIN III. Alle diese Begriffe werden gemäß der neuen Bethesda-Klassifikation unter dem Begriff hochgradige intraepitheliale Läsion zusammengefasst.
Planares KondylomDie keratinisierten Läsionen sind leicht erhöht.
Juvenile KehlkopfpapillomatoseSeltene Krankheit, die aufgrund ihrer wiederkehrenden Natur und ihrer Atemwege lebensbedrohlich sein kann. Es tritt nach fünf Jahren auf oder tritt bei jungen Erwachsenen zwischen zwanzig und vierzig Jahren auf. Es ist auf HPV 6 und 11 zurückzuführen. Die jugendliche Form hängt wahrscheinlich mit der Übertragung während der Geburt zusammen, was bei der erwachsenen Form nicht der Fall ist.
Orale Papillomatose Florida Gutartige Tumoren der SpeiseröhreDas humane Papillomavirus (HPV) kommt auch in anderen Plattenepithelien vor, in der oropharyngealen Schleimhaut , insbesondere aber in der Schleimhaut der Speiseröhre . HPV wird dort häufig bei gutartigen oder bösartigen Läsionen beobachtet, wo es die Bildung der pathognomonischen Zellen der Infektion induziert : der Koilozyten . Gutartige Läsionen in der Speiseröhre sind virale Papillome ( Plattenepithelpapillome , SCP).
Die Beteiligung von HPV wird angesichts des Vorhandenseins einer mehr oder weniger ausgeprägten Koilozytose in diesen Läsionen stark vermutet, der Nachweis wird jedoch nur in 20% der Fälle durch PCR erbracht (0% in Ländern mit geringem Risiko, beispielsweise Finnland, größer als 50% in Hochrisikoländern, zum Beispiel China, während einer Screening-Kampagne für Speiseröhrenkrebs.
Dies legt nahe, dass HPV (im Wesentlichen Typ 6, 11 und 16), wenn es nicht ausreicht, um die Bildung von Papillomen zu induzieren, mit Sicherheit eine Rolle als Cofaktor beim Auftreten dieser gutartigen Tumoren spielt. Es scheint, dass nur sehr wenige Papillome zu Plattenepithelkarzinomen fortschreiten können.
1% bis 2% der infizierten Männer und Frauen weisen klinisch sichtbare exophytische Warzen auf. Die Inkubationszeit für exophytische Warzen beträgt ungefähr zwei bis drei Jahre, ausnahmsweise bis zu vier Jahre nach unsicherem Sex. Klinisch sichtbare exophytische Läsionen sind selten mit Krebs assoziiert: Nur bestimmte HPV-Genotypen sind mit Krebserkrankungen des Gebärmutterhalses, der Vulva, des Penis und des anorektalen Krebses assoziiert. Es wird angenommen, dass die DNA bestimmter HPV-Serotypen in mindestens 80-90% der dysplastischen zervikalen Läsionen (intraepitheliale zervikale Neoplasien) und zervikalen Krebsarten (HPV 16, 18, 31, 33 oder 35) vorhanden ist. Die Genotypen (HPV 6 und 11), die am häufigsten exophytische Kondylome verursachen, wurden mit diesen Krebsarten nicht in Verbindung gebracht.
Plantarwarzen Gemeinsame Warzen Flache Warzen KondylomBezeichnung für Genitalwarzen.
Das Wachstum auf der Haut oder den Schleimhäuten des anogenitalen Bereichs ist häufig vielfältig und polymorph, wobei das exophytische Erscheinungsbild zwischen einem fingerartigen oder Blumenkohlwachstum und einer papulösen Läsion variiert. Es kann sich außergewöhnlich in der oralen Zone befinden. Bei Männern können sich diese Warzen langfristig zu Peniskrebs entwickeln .
Das Vorhandensein von anogenitalen Warzen bei einem Kind sollte die Möglichkeit sexuellen Missbrauchs erhöhen.
Veruciforme EpidermodysplasieDie verrukiforme Epidermodysplasie (VE) oder das Lutz-Lewandowsk-Syndrom resultieren aus einem genetischen Defekt. Seltene Genodermatose unter dem Einfluss des humanen Papillomavirus führt zur Entwicklung polymorpher Hautläsionen mit einem hohen Hautkrebsrisiko. In den meisten Fällen wird die Krankheit autosomal-rezessiv übertragen . Es wurde jedoch auch über geschlechtsspezifische und autosomal dominante Übertragungsarten berichtet.
Ein indonesischer Fischer, Dede Koswara, wurde wegen der spektakulären Infektion, die er entwickelte, als "Baummensch" bezeichnet. Sein ganzer Körper war mit Wucherungen bedeckt, die wie Pilze oder Wurzeln aussahen und seine Haut wie Rinde erscheinen ließen. Er wurde 2008 operiert, um wieder ein normales Aussehen und Leben zu erlangen. Er starb an30. Januar 2016 (unabhängig von dieser Krankheit).
Riesenkondylom oder Buschke-Loewenstein-TumorUrsprünglich 1925 am Penis beschrieben, wird das riesige Kondylom manchmal als Buschke-Loewenstein-Tumor bezeichnet, in Anlehnung an die Ärzte, die sie zum ersten Mal beschrieben haben. Diese Läsion dringt normalerweise in lokales Gewebe ein und heilt nicht von alleine. Trotz einer langsam wachsenden lokalen invasiven Entwicklung metastasiert das Riesenkondylom selten, weist jedoch eine hohe Rezidivrate auf. Dieses Kondylom wird durch HPV 6 und HPV 11 verursacht.
Bowenoid-PapuloseEine Studie aus dem Jahr 2016 zeigt eine Gesamtprävalenz von HPV bei normalen Schwangerschaften bei 17,5% (95% CI; 17,3 bis 17,7) für den Gebärmutterhals, bei 8,3% (CI 95%; 7,6 bis 9,1) für Plazentagewebe, 5,7% (95%) CI; 5,1 bis 6,3) für Fruchtwasser und 10,9% (95% CI; 10,1 bis 11,7) für Nabelschnurblut.
Andererseits scheint die Immundepression der Schwangerschaft das Verschwinden des Virus durch den Körper nicht zu verhindern. Die Clearance ist die gleiche wie bei nicht schwangeren Frauen.
Hautläsionen wie Condylomata acuminata können während der Schwangerschaft sehr schnell wachsen. Es ist üblich, dass sie sich vermehren oder dass ihre Größe stark zunimmt, aber nach der Geburt bilden sich diese Kondylome spontan zurück.
Condylomata acuminata sind symptomatische Genitalläsionen, die durch das humane Papillomavirus verursacht werden. Eine besondere Risikogruppe sind Patienten mit Condylomata acuminata während der Schwangerschaft. Während der Schwangerschaft treten häufiger Vaginalsekrete in Kontakt mit Haut und Schleimhäuten auf, was bedeutet, dass die Vulva häufig mit HPV in Kontakt kommt. Verschiedene mit der Schwangerschaft verbundene Faktoren können das Wachstum von durch HPV induzierten Läsionen fördern, beispielsweise Schwangerschaftshormone und physiologische Immunsuppression der Schwangerschaft. Condylomata acuminata während der Schwangerschaft sind normalerweise durch schnell wachsende Warzen gekennzeichnet.
Laut einer Studie haben Frauen, die vorzeitig geboren haben, und Frauen, die eine Fehlgeburt hatten, eine signifikant höhere Häufigkeit von HPV-Infektionen. Diese Studie wurde von einer anderen Studie bestätigt, die das Risiko nicht mit dem Vorhandensein einer HPV-Infektion oder einer niedriggradigen Läsion, sondern nur mit dem Vorhandensein einer hochgradigen Läsion in Verbindung brachte
Mütterlich-fetale ÜbertragungDie Übertragung von HPV von der Mutter auf das Kind zum Zeitpunkt der Geburt wurde 1989 nachgewiesen. Bei etwa 50% der Neugeborenen von Müttern, die mit HPV infiziert sind, wird es durch PCR in der Höhle buccal des Neugeborenen gefunden. Mehr als 50% dieser Neugeborenen waren 6 Monate nach der Geburt noch Träger des gleichen HPV-Typs. Die Übertragung des Virus während des Durchgangs des Fetus durch den Geburtskanal der Mutter ist wahrscheinlich die häufigste Ursache, aber eine transplazentare Übertragung ist sehr wahrscheinlich, da HPV-DNA im Fruchtwasser vor einem Bruch der Membranen und im Nabelschnurblut gefunden wurde. Das Auftreten einer Kehlkopfpapillomatose bei einem Baby wenige Wochen nach der Geburt spricht für eine transplazentare Passage.
Geburt und Papillomavirus-InfektionIn den 1980er Jahren schlugen einige einen Kaiserschnitt im Falle eines zervikalen Kondyloms für eine wiederkehrende Infektion mit Kehlkopfpapillomatose schwer zu heilen ist. Nach heutigem Kenntnisstand ist die Möglichkeit einer HPV-Typisierung (Larynx-Papillomatose ist auf Typ 6 und 11 zurückzuführen) sehr fraglich, insbesondere das Wissen, dass die HPV-Infektion am asymptomatischsten ist.
Wirkung auf den FötusIm Zusammenhang mit einer Papillomavirus-Infektion wird keine fetale Fehlbildung beschrieben. Das fetale Wachstum wird nicht beeinträchtigt.
Die perinatale Übertragung einer symptomatischen Infektion scheint selten zu sein. Wenn es auftritt, ist die Infektion mit Genitalläsionen und Schäden an den Stimmbändern verbunden. Die Länge der Inkubationszeit ist unbekannt. Normalerweise wird die perinatale Übertragung in den ersten zwei Lebensjahren klinisch sichtbar.
Die Pathogenität menschlicher Papillomviren hängt ab von:
HPV 16 und 18 sind die Typen, die am häufigsten mit hochgradigen Epithelschäden, anhaltender Krankheitstransformation und Fortschreiten zu invasivem Krebs in Verbindung gebracht werden. Die HPV-Serotypen 16 und 18 verursachen 25% von CIN I, 50 bis 60% von CIN 2 bis 3 und 70% von Gebärmutterhalskrebs.
Die Impfung ist die einzige wirksame Prophylaxemethode , deckt jedoch nicht alle Virusstämme oder Personen ab, die bereits mit dem Virus infiziert sind. Die Verwendung von Kondomen ist jedoch keine zuverlässige Schutzmethode gegen das Virus. Das Kontaminationsrisiko steht in direktem Zusammenhang mit der Anzahl der Sexualpartner, dieses Risiko steigt somit für jeden weiteren Partner stark an. Einige Studien legen nahe, dass die Beschneidung das Risiko einer Übertragung des Virus verringert, die Impfung jedoch in keiner Weise ersetzen kann. Regelmäßige Abstriche können Infektionen erkennen, sobald sie auftreten, und eine sofortige Behandlung in Betracht ziehen. Die High Authority for Health (HAS) empfiehlt die Verwendung des HPV-Tests als First-Line-Screening auf Gebärmutterhalskrebs ab dem 30. Lebensjahr. Als vorbeugende Maßnahme wird empfohlen, bei Frauen im Alter von 30 bis 65 Jahren anhand einer Zervixprobe nach HPV mit hohem Risiko zu suchen. Darüber hinaus ermöglicht die Verwendung des HPV-Tests im Falle eines negativen Tests, das Intervall zwischen zwei Screenings von drei Jahren auf alle fünf Jahre nach dreißig Jahren zu verlängern. Vor dem 30. Lebensjahr empfiehlt die HAS weiterhin, die Zellveränderung durch Abstrich im Alter von 25 bis 30 Jahren zu untersuchen . Das Screening gilt für alle Frauen im Alter von 25 bis 65 Jahren , unabhängig davon, ob sie geimpft sind oder nicht.
Auf Ersuchen von Agnès Buzyn untersucht die HAS 2019 die Frage nach dem Nutzen einer systematischeren Impfung von Jungen gegen Papillomviren. Die Ministerin stellt fest, dass in Australien, wo es für junge Männer empfohlen wird, die Anti-HPV-Impfung einen drastischen Rückgang der Verbreitung des Virus ermöglicht hat, und sie kündigte an, dass sie "dem Rat der HAS folgen" werde . Das30. Oktober 2019, „Die HAT empfiehlt den Ausbau der anti-HPV - Impfung (...) für alle Jungen im Alter von 11 bis 14 (...), mit einer möglichen Aufholjagd für alle Jugendlichen und jungen Erwachsenen im Alter von 15 bis 19“ .
Die Impfung betrifft hauptsächlich jugendliche Mädchen vor dem ersten Geschlechtsverkehr. In Frankreich wird eine Impfung zwischen 11 und 14 Jahren empfohlen, während die WHO eine Impfung zwischen 9 und 13 Jahren empfiehlt. Die Impfung ist in einem höheren Alter bei Frauen von Interesse, die noch nie mit mindestens einem der im Impfstoff enthaltenen Virustypen infiziert wurden. In diesem Fall hat der Impfstoff die gleiche Schutzwirkung wie bei jüngeren Probanden. In Frankreich hatte der Krebsplan 2014-2019 eine Mindestdeckung gegen HPV von 60% bei Mädchen festgelegt. Derzeit liegt die Deckungsrate jedoch nicht über 30% und ist die niedrigste in Europa. HAT empfiehlt inDezember 2019Impfung von Jungen unter Beibehaltung einer spezifischen Impfempfehlung für Männer, die Sex mit Männern bis zum Alter von 26 Jahren haben. Die Impfung für Mädchen ist unverändert und wird zwischen 11 und 14 Jahren empfohlen, während die WHO sie zwischen 9 und 13 Jahren empfiehlt. Ein Aufholprozess kann jedoch bis zum Alter von 19 Jahren erfolgen. Die Impfung befreit Sie nicht von der weiteren Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs.
Kondylome treten häufig wieder auf. Bei 80% der Patienten, die mit ihnen anwesend sind, wird jedoch ein vollständiges Verschwinden der äußeren Genitalwarzen beobachtet. Es gibt keine Heilung für eine HPV-Infektion. Nach der Behandlung kann das Virus noch vorhanden sein, obwohl die Warzen verschwunden sind. Es ist daher wichtig, das Wiederauftreten von Läsionen einige Monate nach der Resektion zu überwachen.
Die am häufigsten verwendete Methode ist die Elektrokoagulation mit einem elektrischen Skalpell. Flüssiger Stickstoff oder sogar die Entfernung mit einer Schere bei wenigen Läsionen und am Analrand.
Die mit der Anwendung von Proanthocyanidinen verbundene Kryotherapie hat in dieser Studie zu guten Ergebnissen geführt.