Azathioprin

Azathioprin
Azathioprin-Strukturformel
Identifizierung
IUPAC-Name 6 - [(1-methyl-4-nitro-4,5-dihydro-1H-imidazol-5-yl) sulfanyl] -7 H -purin
N o CAS 446-86-6
N o ECHA 100.006.525
N o EG 207-175-4
ATC-Code L04 AX01
LÄCHELN c1 (c2c (nc [nH] 2) ncn1) Sc1c (ncn1C) [N +] (= O) [O-]
PubChem , 3D-Ansicht
InChI InChI: 3D-Ansicht
InChI = 1 / C9H7N7O2S / c1-15-4-14-7 (16 (17) 18) 9 (15) 19-8-5-6 (11-2-10-5) 12-3- 13-8 / h2-4H, 1H3 (H, 10,11,12,13)
Chemische Eigenschaften
Brute Formel C 9 H 7 N 7 O 2 S   [Isomere]
Molmasse 277,263 ± 0,015  g / mol
C 38,99%, H 2,54%, N 35,36%, O 11,54%, S 11,57%,
Physikalische Eigenschaften
T ° Fusion 243,5  ° C.
Löslichkeit 272  mg · l -1 in Wasser bei 25  ° C.
Vorsichtsmaßnahmen
Richtlinie 67/548 / EWG
Giftig
T. Symbole  :
T  : Giftig

R Sätze  :
R22  : Schädlich beim Verschlucken.
R45  : Kann Krebs verursachen.
R36 / 37/38  : Reizt Augen, Atemwege und Haut.

S-Sätze  :
S22  : Staub nicht einatmen.
S26  : Bei Kontakt mit den Augen sofort mit viel Wasser abspülen und einen Spezialisten konsultieren.
S45  : Im Falle eines Unfalls oder wenn Sie sich unwohl fühlen, suchen Sie sofort einen Arzt auf (zeigen Sie das Etikett, wo möglich).
S53  : Exposition vermeiden - vor Gebrauch spezielle Anweisungen einholen.
S36 / 37  : Geeignete Schutzkleidung und Handschuhe tragen.

R-Sätze  :  22, 36/37/38, 45,
S-Sätze  :  22, 26, 36/37, 45, 53,
IARC- Klassifikation
Gruppe 1: Krebserzeugend für den Menschen
Ökotoxikologie
DL 50 400  mg · kg -1 orale Ratte
Einheiten von SI und STP, sofern nicht anders angegeben.

Die Azathioprin , 6- (1-methyl-4-nitro-5-imidazolyl) mercapto Purin , ist ein Medikament eine Wirkung gegen Krebs und Immunsuppressivum . Azathioprin wurde zuerst zur Behandlung von Leukämie und dann zur Organtransplantation sowie zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis und entzündlicher Kolitis ( Morbus Crohn und Colitis ulcerosa ) eingesetzt.

Azathioprin ist ein Prodrug, dessen aktiver Metabolit 6-Mercaptopurin ist .

Historisch

6-Mercaptopurin wurde erstmals 1951 von George Hitchings  und  Gertrude Elion synthetisiert . Eines der späteren Ziele war die Entwicklung eines 6-Mercaptopurin-Prodrugs mit geringerer Toxizität, das 1957 zur Synthese von Azathioprin führte.

Aktionsmechanismus

Azathioprin wird im Verdauungstrakt verarbeitet und setzt 6-MP frei, das als Antimetabolit wirkt. Das Ziel besteht darin, die Proliferation von Zellen zu verhindern, die für die Verstärkung der Immunantwort verantwortlich sind, und die Nukleotidbiosynthese zu hemmen. [1]

Indikationen

Azathioprin
Namen austauschen
  • Azarek 25/50 (Schweiz)
  • Imuran (Belgien)
  • Imurek (Schweiz)
  • Imurel (Frankreich)
Klasse Immunsuppressivum
Andere Informationen Unterklasse:
Identifizierung
N o CAS 446-86-6
N o ECHA 100.006.525
ATC-Code L04AX01
DrugBank 00993

Das Mycophenolatmofetil ( Cellcept ) wird bei Organtransplantationen zunehmend anstelle von Azathioprin eingesetzt, wobei Azathioprin jedoch nach wie vor eine wichtige Rolle spielt. Es ist Teil der Liste der wichtigsten Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation (Liste aktualisiert im April 2013).

Dieses Medikament wird auch häufig für die Behandlung von Autoimmunerkrankungen wie verwendet Morbus Crohn , rheumatoide Arthritis , Lupus erythematodes ,  usw.

Vorsichtsmaßnahmen für den Gebrauch

Vor Beginn der Behandlung

Vor der Einrichtung dieser Behandlung muss eine vollständige Blutuntersuchung durchgeführt werden. Es besteht darin, den allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten zu überprüfen und insbesondere nach Kontraindikationen für den Beginn einer solchen Behandlung zu suchen. Nachfolgend eine nicht erschöpfende Liste einer Präazathioprin-Bewertung:

Die Impfung gegen Influenza und Hepatitis B wird aufgrund des erhöhten Risikos einer Virusinfektion dringend empfohlen.

Follow-up nach der Initiation

Ein strenges Protokoll muss befolgt werden, um die mit Azathioprin verbundenen Risiken zu minimieren. Zu Beginn der Behandlung wird jede Woche ein Formel-Blutbild und jeden Monat Leber-, Nieren- und Pankreastests durchgeführt. Dann werden die Überprüfungen alle drei Monate durchgeführt.

Eine Überwachung durch einen Arzt wird ebenfalls dringend empfohlen.

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen von Azathioprin sind vielfältig und meist dosisabhängig. Erstens ist das Infektionsrisiko (viral, bakteriell oder pilzartig) erhöht. In einigen Fällen kann eine Myelosuppression oder eine Abnahme der Blutplättchen auftreten und ein Absetzen der Therapie erforderlich sein.

Andere Nebenwirkungen wie Übelkeit können bei der Einnahme der Tabletten auftreten.

Leberprobleme

In seltenen Fällen kann es zu Leberschäden kommen. Es zeigt sich mit Übelkeit und einem starken Anstieg der Lebermarker.

Es ist oft ein Zeichen einer cholestatischen Hepatitis und erfordert einen sofortigen und dauerhaften Abbruch der Behandlung.

Krebs

Nach einer langen Behandlungsdauer ist das Risiko für die Entwicklung eines Non-Hodgkin-Lymphoms erhöht. Es ist daher ratsam, regelmäßig von einem Dermatologen überwacht zu werden und Sonneneinstrahlung zu vermeiden.

Anmerkungen und Referenzen

  1. berechnete Molekülmasse von „  Atomgewichte der Elemente 2007  “ auf www.chem.qmul.ac.uk .
  2. http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/direct.jsp?result=advanced®no=000446866 .
  3. IARC-Arbeitsgruppe zur Bewertung krebserzeugender Risiken für den Menschen, „  Evaluations Globales de la Carcinogenicité pour l'Homme, Gruppe 1: Carcinogens pour les homme  “ , http://monographs.iarc.fr , IARC,16. Januar 2009(Zugriff auf den 22. August 2009 ) .
  4. G. Elion , "  Der Purinweg zur Chemotherapie  ", Science , vol.  244, n o  49001989, p.  41–47 ( PMID  2649979 , DOI  10.1126 / science.2649979 ).
  5. GB Elion , SW Callahan , GH Hitchings und RW Rundles , „  Der Metabolismus von 2-Amino-6- (1-methyl-4-nitro-5-imidazolyl) thiopurin (BW 57-323) beim Menschen  “, berichtet Cancer Chemotherapy . Teil 1 , vol.  8,1960, p.  47–52 ( PMID  13849699 ).
  6. JB Thiersch , "  Wirkung von 6- (1'-Methyl-4'-nitro-5'-imidazolyl) -mercaptopurin und 2-Amino-6- (1'-methyl-4'-nitro-5'-imidazolyl)" -mercaptopurin auf dem Rattenstreu in der Gebärmutter  “, Journal of Reproduction and Fertility , vol.  4, n o  3,1962, p.  297–302 ( PMID  13980986 , DOI  10.1530 / jrf.0.0040297 ).
  7. Anti-Abstoßungs-Behandlungen an der Basis jeder Transplantation .
  8. (in) WHO-Modellliste der unentbehrlichen Arzneimittel, 18.  Liste , April 2013.
  9. Azathioprin: IMUREL 6-Mercaptopurin: PURINETHOL-Abschnitt Nebenwirkungen .
  10. Zusammenfassung der Produkteigenschaften, 4.8. Nebenwirkungen .
  11. Maligne Lymphome, Hodgkin und Non-Hodgkin, p. 2 .
  12. Karzinome, Abschnitt "Andere Ursachen" .

Siehe auch

Literaturverzeichnis

Externe Links