KEAP1
| KEAP1- Gen | |||||||||||||||||||
 Humanes Keap1-Protein ( PDB 1U6D ) | |||||||||||||||||||
| Haupteigenschaften | |||||||||||||||||||
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| Genehmigter Name | Kelch Like ECH Associated Protein 1 | ||||||||||||||||||
| Symbol | KEAP1 | ||||||||||||||||||
| Synonyme | INrf2, KLHL19 | ||||||||||||||||||
| Homo sapiens | |||||||||||||||||||
| Ort | 19 S. 13.2 | ||||||||||||||||||
| Molekulargewicht | 69 666 Da | ||||||||||||||||||
| Anzahl der Rückstände | 624 Aminosäuren | ||||||||||||||||||
| Links über GeneCards und HUGO zugänglich . | |||||||||||||||||||
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Die Keap1 Protein oder Kelch-like ECH-associated protein 1 in Englisch, ist ein Protein , das in Menschen , wird codiert durch das KEAP1 Gen befindet sich auf Chromosom 19 . Es ist mit vier verschiedenen Proteindomänen organisiert : Die N- terminale Domäne namens BTB (für Broad Complex, Tramtrack und Bric-à-Brac ) enthält den Rest Cys151 , eines der Cysteine, die für den Nachweis von oxidativem Stress wichtig sind ; Die IVR-Domäne (für die intervenierende Region ) enthält zwei kritische Cysteinreste, Cys273 und Cys288, die ebenfalls am Nachweis von Stress beteiligt sind. DGR die Domäne (für Doppel Glycine Repeat ) und die C - terminale CTR Domäne (für C-terminale Region ) tragen eine zu bilden β-Propeller - Struktur des Keap1 Protein ermöglicht , mit der zu interagieren Nrf2 - Protein . Letzteres ist ein wesentlicher Regulator der antioxidativen Reaktion , die für die Bekämpfung von oxidativem Stress entscheidend ist.
Im Ruhezustand wird Nrf2 durch Bindung an das Keap1-Protein im Zytoplasma verankert , was die Ubiquitinierung und anschließende Proteolyse von Nrf2 erleichtert. Dieser Mechanismus trägt zur repressiven Wirkung von Keap1 auf Nrf2 bei. Aus diesem Grund und in dem Maße, in dem die Aktivierung von Nrf2 zu einer koordinierten antioxidativen und entzündungshemmenden Reaktion führt , ist Keap1 ein attraktives Ziel für die Arzneimittelentwicklung.
Anmerkungen und Referenzen
- (in) Xuchu Li Donna Zhang, Mark J. Hannink und Lesa Beamer , " Kristallstruktur der Kelchdomäne von menschlichem Keap1 " , Journal of Biological Chemistry , vol. 279, n o 52, 24. Dezember 2004, p. 54750-54758 ( PMID 15475350 , DOI 10.1074 / jbc.M410073200 , online lesen )
- Die hier angegebenen Werte für die Masse und die Anzahl der Reste sind diejenigen des Proteinvorläufers, die aus der Translation des Gens vor posttranslationalen Modifikationen resultieren , und können sich erheblich von den entsprechenden Werten für die funktionelles Protein .
- (in) Sara B. Cullinan, Donna Zhang, Mark Hannink, Edward Arvisais, Randal J. Kaufman und J. Alan Diehl , " Nrf2 ist ein lebendes PERK-Substrat und ein Effektor des PERK-abhängigen Zellüberlebens " , Molekular- und Zellbiologie , Flug . 23, n o 20, Oktober 2003, p. 7198-7209 ( PMID 14517290 , PMCID 230321 , DOI 10.1128 / MCB.23.20.7198-7209.2003 , online lesen )
- (in) Tatsuhiro Shibata Tsutomu Ohta, I. Kit Tong, Akiko Kokubu, Reiko Odogawa Koji Tsuta Hisao Asamura, Masayuki Yamamoto und Setsuo Hirohashi , " Cancer verwandte Mutationen in NRF2 odd icts Erkennung durch Keap1 CUL3-E3 - Ligase und Fördern Malignität “ , Verfahren der National Academy of Sciences der Vereinigten Staaten von Amerika , vol. 105, n o 36, 9. September 2008, p. 13568-13573 ( PMID 18757741 , PMCID 2533230 , DOI 10.1073 / pnas.0806268105 , online lesen )
- (in) Xiao-Jun Wang, Zheng Sun Weimin Chen, Li Yanjie Nicole Villeneuve F. und Donna D. Zhang , "Die Aktivierung von Nrf2 durch Arsenit und Monomethylarsonsäure ist unabhängig von Keap1-C151: verstärkte Wechselwirkung Keap1-CUL3 " , Toxikologie and Applied Pharmacology , vol. 230, n o 3, August 2008, p. 383-389 ( PMID 18417180 , DOI 10.1016 / j.taap.2008.03.003 , Bibcode 2610481 , online lesen )