JWH-018

JWH-018
Illustratives Bild des Artikels JWH-018
Identifizierung
IUPAC-Name Naphthalin-1-yl- (1-pentylindol-3-yl) methanon
N o CAS 209414-07-3
N o ECHA 100, 163, 574
PubChem 10382701
Chemische Eigenschaften
Brute Formel C 24 H 23 N O   [Isomere]
Molmasse 341,4455 ± 0,0213  g / mol
C 84,42%, H 6,79%, N 4,1%, O 4,69%,
Psychotroper Charakter
Kategorie Cannabinoid
Art zu konsumieren

Geräucherte, mündliche Stimme

Andere Namen

AM-678, Spice

Abhängigkeitsgefahr Schüler
Einheiten von SI und STP, sofern nicht anders angegeben.

Das JWH-018 ( 1-Pentyl-3- (1-naphthoyl) indol ) oder AM-678 ist ein psychotropes Analgetikum der Familie Naphthoylindole, das als vollständiger Agonist des Cannabinoidrezeptors  (in) ( Cannabinoide ) CB 1 und CB wirkt 2 mit einer gewissen Selektivität für den CB 2 -Rezeptor . Bei Tieren erzeugt es ähnliche Wirkungen wie Tetrahydrocannabinol (THC), ein Cannabinoid, das natürlicherweise in Cannabis vorkommt , was zu seiner Verwendung in synthetischen Cannabisprodukten führt, die als "nicht für den menschlichen Verzehr bestimmt" gekennzeichnet sind.

Geschichte

John W. Huffman, Chemiker an der Clemson University , hat eine große Anzahl chemischer Verbindungen synthetisiert, die das Endocannabinoidsystem beeinflussen , einschließlich JWH-018. Studien zeigen eine Affinität für Cannabinoid-CB 1 -Rezeptoren, die fünfmal so hoch ist wie die von THC. Cannabinoidrezeptoren finden sich im Gehirn von Säugetieren und im Gewebe der Milz ; Die detaillierte Struktur der aktiven Zentren ist derzeit jedoch nicht bekannt.

Das 15. Dezember 2008Das deutsche Pharmaunternehmen THC Pharm berichtete, dass JWH-018 einer der Wirkstoffe in mindestens drei Versionen der Kräutermischung Spice war , die seit 2002 in mehreren Ländern als Weihrauch verkauft wurde . Eine Analyse von Proben, die vier Wochen nach dem Verbot von JWH entnommen wurden -018 in Deutschland ergab, dass die Verbindung durch JWH-073 ersetzt worden war.


Pharmakologie

JWH-018 ist ein vollständiger Agonist der Cannabinoidrezeptoren CB 1 und CB 2 mit einer angegebenen Bindungsaffinität von 9,00. ± 5,00 nM bei CB 1- und 2,94- Empfängern ± 2,65 nM bei CB 2- Empfängern . JWH-018 hat eine EC 50 von 102 nM für CB 1 -Rezeptoren und 133 nM für CB 2 -Rezeptoren beim Menschen. JWH-018 verursacht Bradykardie und Unterkühlung bei Ratten in Dosen im Bereich von 0,3 bis 3 mg / kg, was auf eine Cannabinoid-ähnliche Aktivität hinweist.

Pharmakokinetik

Der Metabolismus von JWH-018 wurde an Wistar-Ratten untersucht, denen ein ethanolischer Extrakt verabreicht wurde, der JWH-018 enthielt. Der Urin wurde 24 Stunden lang gesammelt und dann wurden die Metaboliten von JWH-018 unter Verwendung einer Flüssig-Flüssig-Extraktion und einer Festphasenextraktion extrahiert . Die extrahierten Verbindungen wurden getrennt und mit GC-MS identifiziert. JWH-018 und sein N-Dealkylierter Metabolit wurden nur in geringen Mengen nachgewiesen, wobei die hydroxylierten N-Dealkylierten Metaboliten das Primärsignal bildeten. Die beobachtete Massenabweichung zeigt an, dass eine Hydroxylierung wahrscheinlich sowohl im Naphthalin- als auch im Indolteil des Moleküls auftritt. Menschliche Metaboliten waren ähnlich, obwohl der größte Teil des Metabolismus am Indolring und an der Pentylseitenkette stattfand und die hydroxylierten Metaboliten stark an Glucuronid konjugiert waren .

Benutzen

Mindestens ein Fall von JWH-018- Sucht wurde von den Medien gemeldet. Der Benutzer hatte acht Monate lang täglich JWH-018 konsumiert. Die Entzugssymptome waren schwerwiegender als die aufgrund von Cannabissucht. Es wurde gezeigt, dass JWH-018 nach der Verabreichung signifikante Änderungen in der Struktur des CB 1 -Rezeptors verursacht , was zu einer schnelleren Desensibilisierung seiner Wirkungen führt als verwandte Cannabinoide. Das15. Oktober 2011Greg Shore, Coroner im Anderson County , führte den Tod eines Basketballspielers am College in South Carolina auf die durch JWH-018 verursachte "Drogentoxizität und Organversagen" zurück. Eine E-Mail vom4. November 2011in Bezug auf die Angelegenheit wurde schließlich von der Stadt Anderson SC am veröffentlicht16. Dezember 2011 nach dem Informationsfreiheitsgesetz nach mehreren Medienanfragen nach Informationen.

Während THC ein partieller Agonist von CB 1 -Rezeptoren ist , sind JWH-018 und viele synthetische Cannabinoide Vollagonisten . Es wurde gezeigt, dass THC die GABA-Rezeptor-Neurotransmission im Gehirn über mehrere Wege hemmt. JWH-018 kann starke Angstzustände und Unruhe verursachen. In selteneren Fällen (normalerweise bei nicht regelmäßigen Anwendern) wurde vermutet, dass es Anfälle und Krämpfe verursacht, indem es die GABA- Neurotransmission wirksamer hemmt als THC. Die vollständigen Agonisten der Cannabinoidrezeptoren können bei übermäßigem Gebrauch sehr gefährlich sein.

Der Konsum von JWH-018 hat verschiedene physische und psychische Nebenwirkungen verursacht. Eine Studie berichtete über psychotische Rückfälle und Angstsymptome bei psychisch kranken Patienten, die nach Inhalation von JWH-018 richtig behandelt wurden. Aufgrund von Bedenken hinsichtlich des Potenzials von JWH-018 und anderen synthetischen Cannabinoiden, bei schutzbedürftigen Personen Psychosen zu verursachen , wurde Personen mit Risikofaktoren für psychotische Erkrankungen (wie Familienanamnese oder Vorgeschichte) empfohlen, diese Substanzen nicht zu verwenden.

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