Hyperoxalurie Typ 1 | |
MIM-Referenz | 259900 |
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Übertragung | Rezessiv |
Chromosom | 2q36-q37 |
Unbequem | AGXT |
Elternabdruck | Nein |
Anzahl der pathologischen Allele | Über 90 bekannte Mutationen |
Häufigkeit | 1 bis 3 in 1.000.000 |
Genetisch bedingte Krankheit | Irgendein |
Pränataldiagnostik | Möglich |
Liste genetisch bedingter Krankheiten mit identifiziertem Gen. | |
Die Hyperoxalurie Typ 1 ist das häufigste primäre Hyperoxalurie- Ergebnis eines peroxisomalen Enzymmangels in der Leber: der Agxt (oder AGXT), der das Glyoxylat in Glycin umwandelt . In Abwesenheit von Alanin-Glyoxylat-Aminotransferase wird Glyoxylat in Oxalat umgewandelt, das sich als unlösliches Calcium in der Niere und anderen Organen ansammelt .
Die Inzidenz liegt bei rund 100 Fällen pro Million Geburten pro Jahr.
Die Manifestationen dieser Krankheit sind: Nephrolithiasis-Niere (Berechnung), Nephrokalzinose (in) (Calciumoxalat-Ablagerung in der parenchymalen Niere) und Nierenversagen durch Nephrokalzinose.
Der Beginn der Anzeichen tritt zwischen 1 und 25 Jahren auf (im Durchschnitt um 5 Jahre), aber die Diagnose wird oft Jahre später gestellt. Zehn Prozent (10%) der Betroffenen haben schwere Manifestationen, die vor dem ersten Lebensjahr mit Wachstumsverzögerung, Nephrokalzinose, Anämie und metabolischer Azidose beginnen . Die anderen Betroffenen haben als erste Manifestation Nierensteine, die in wenigen Fällen erneut auftreten.
Ohne Behandlung tritt unaufhaltsam ein Nierenversagen auf, das in mehr als der Hälfte der Fälle zur Entdeckung führen kann.
Die Oxalaturinrate ist hoch und weist auf eine Nierenprognose hin. Nierensteine basieren auf Calciumoxalat , dies unterscheidet jedoch nicht die Ursache. Das Calcium Urin ist in der Regel gering.
Der Glykolatspiegel im Urin ist ebenfalls erhöht, dies ist jedoch auch bei Typ 3 zu finden.
Die Diagnose wird gestellt, indem nach einer Mutation im AGXT- Gen gesucht wird , deren Typ die Prognose anzeigt. Diese Forschung kann im Rahmen einer pränatalen Diagnose durchgeführt werden.
Es werden unspezifisch reichlich Getränke empfohlen, um das Risiko einer Lithiasis zu verringern. Die Alkalisierung des Urins durch Absorption von Citrat ermöglicht es, die Ausfällung von Calciumoxalat im Zahnstein zu vermeiden.
Da die Oxalatproduktion bei primärer Hyperoxalurie hepatisch ist, spielt die Verdauungsabsorption von Oxalat keine große Rolle. Eine strenge oxalatarme Ernährung ist daher nicht zwingend erforderlich. Einige Probiotika können die gastrointestinale Ausscheidung von Oxalat erhöhen, sind jedoch in der Praxis nicht sehr wirksam.
Die extrakorporale Lithotripsie mittels Ultraschall wird nicht empfohlen, da die Berechnungen mit dieser Technik bröckelig sind und das Risiko einer Nierenschädigung besteht.
Bei schwerem Nierenversagen kann mit der Hämodialyse begonnen werden.
Die isolierte Nierentransplantation war einem hohen Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit auf dem Transplantat ausgesetzt. Anfangs wird manchmal eine Lebertransplantation vorgeschlagen (die Oxalate werden von der Leber synthetisiert), um eine Stabilisierung der Nierenerkrankung oder sogar eine Regression der letzteren zu ermöglichen. Die häufigste Wahl ist eine doppelte Transplantation, Nieren- und Lebertransplantation, die langfristig gute Ergebnisse liefert.
Die Einnahme von Pyridoxin reduziert die Oxalatausscheidung im Urin signifikant, jedoch nur bei bestimmten Formen der Krankheit, die einer bestimmten Mutation entsprechen.
Das Lumasiran ist eine RNA-störende Zielgruppe und kann die Oxalatausscheidung im Urin verringern oder sogar normalisieren.