Haloperidol

InChI: 3D-Ansicht
InChI = 1S / C21H23ClFNO2 / c22-18-7-5-17 (6-8-18) 21 (26) 11-14-24 (15-12-21) 13-1-2-20 ( 25) 16-3-9-19 (23) 10-4-16 / h3-10,26H, 1-2,11-15H2
InChIKey:
LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N

Aussehen

weißes bis blassgelbes amorphes oder kristallines geruchloses Pulver

Chemische Eigenschaften

Formel

C 21 H 23 Cl F N O 2 [Isomere]

Molmasse

375.864 ± 0,021 g / mol
C 67,11 %, H 6,17 %, Cl 9,43 %, F 5,05 %, N 3,73 %, O 8,51 %,

pKa

8,66

Physikalische Eigenschaften

T ° Fusion

151,5 °C

Löslichkeit

Wasser: 14 mg · l -1 bis 25 °C
löslich in Chloroform , Methanol , Aceton , Benzol , verdünnte Säuren

Vorsichtsmaßnahmen

SGH

H301, H317, H319, H335, H361, P261, P280, P301 + P310, P305 + P351 + P338, H301 : Giftig beim Verschlucken
H317 : Kann allergische Haut verursachen
Reaktion H319 : Verursacht schwere Augenreizung
H335 : die Atemwege reizen Mai
H361 : Kann vermutlich die Fruchtbarkeit beeinträchtigen oder das ungeborene Kind (Wirkung zeigen , wenn überhaupt bekannt) (Expositionsweg angeben , wenn sie ist schlüssig belegt, dass diese Gefahr bei keinem anderen Expositionsweg besteht)
P261 : Einatmen von Staub / Rauch / Gas / Nebel / Dämpfen / Aerosol vermeiden.
P280 : Schutzhandschuhe / Schutzkleidung / Augenschutz / Gesichtsschutz tragen.
P301 + P310 : Bei Verschlucken: Sofort GIFTINFORMATIONSZENTRUM oder Arzt anrufen.
P305 + P351 + P338 : Bei Kontakt mit den Augen: Einige Minuten lang behutsam mit Wasser spülen . Entfernen Sie Kontaktlinsen, wenn das Opfer sie trägt und sie leicht entfernt werden können. Weiter spülen.

Transport

2811

UN - Nummer :
2811 : TOXIC SOLID, ORGANIC, NOS
Klasse:
6.1
Label: 6.1 : Giftige Materialien Verpackung: Verpackungsgruppe III : Stoffe mit geringer Gefahr.

Ökotoxikologie

DL 50

128 mg/kg (Ratte, oral )
30 mg/kg (Maus, ip )

LogP

4.3

Pharmakokinetische Daten

Bioverfügbarkeit

60 bis 70 % (mündlich)

Proteinbindung

~ 90%

Stoffwechsel

Leber

Halbwertszeit von Elimin.

iv : 14-26 Stunden, im : 20,7 Stunden, oral : 14-37 Stunden

Ausscheidung

Galle (Kot), Urin

Therapeutische Überlegungen

Therapeutischer Kurs

Neuroleptikum; Antiemetikum

Verabreichungsweg

oral , iv , im

Psychotroper Charakter

Kategorie

Neuroleptikum

Art zu konsumieren

Tropfen oder intramuskulär (Verzögerung: Haldol descanoas)

Einheiten von SI und STP, sofern nicht anders angegeben.

Die Haloperidol (R1625) ist ein Butyrophenon- und ein Medikament Antipsychotikum typische der Klasse von Neuroleptika . Es wurde 1957 von der belgischen Firma Janssen Pharmaceutica (heute Janssen-Cilag) entwickelt.

Dieses Medikament wird zur Kontrolle von Symptomen einer akuten Psychose, akuter Schizophrenie , manischen Phasen bei bipolarer (manisch-depressiver) Hyperaktivität und zur Kontrolle von Aggression , extremer Erregung und psychotischen Gedanken verwendet, die durch den Missbrauch psychotroper Substanzen wie Amphetamine hervorgerufen werden können , LSD oder PCP .

In niedrigen Dosen ist es wirksam bei der Kontrolle von Stimmungsschwankungen und Halluzinationen .

Es wurde bei Personen mit Persönlichkeitsstörungen, zur Chemotherapie bestimmter Tics und gegen das Gilles-de-la-Tourette-Syndrom eingesetzt und nach Sanberg et al. (1989) im Fall von Gilles de la Tourette - Syndrom, scheint seine Wirkung der Lage sein wird , potenziert durch Nikotin . Es hat auch eine gewisse Wirksamkeit bei selbstverstümmelndem Verhalten, wie in diesem Fall von Autophagie gezeigt.

Es wirkt auf Dopamin- D2- Rezeptoren (als Antagonist) im Gehirn , aber auch auf α1-adrenerge und muskarinische Rezeptoren, was seine Nebenwirkungen erklärt.

Haloperidol ist ein geruchloses, weißes bis gelbes kristallines Pulver. Sein IUPAC- Name ist 4-[4-(p-Chlorphenyl)-4-hydroxypiperidino]-4′-fluorbutyrophenon und seine Summenformel ist C 21 H 23 ClFNICHTO 2.

Das Medikament hat starke extrapyramidale Nebenwirkungen . Zu diesen Nebenwirkungen gehören Mundtrockenheit, Lethargie , Muskelsteifheit , Muskelkrämpfe, Ruhelosigkeit, Spätdyskinesie , Zittern, Gewichtszunahme , obwohl diese Nebenwirkungen häufiger auftreten, wenn das Medikament über einen längeren Zeitraum mehrmals täglich eingenommen wird Jahre.

Das Risiko einer Spätdyskinesie ist bei jungen Patienten mit ca. 4 % höher als bei anderen Antipsychotika; bei Patienten über 45 Jahren kann dieser Prozentsatz viel höher sein. Diese Symptome können auch nach Beendigung der Behandlung dauerhaft sein.

Das maligne neuroleptische Syndrom ist als signifikante Nebenwirkung möglich.

Die entsprechenden Decansäure Ester (Haldol Decanoat, R13672) einen Haldol Prodrug ermöglicht verlängerte Wirkung nach intramuskulärer Injektion. Neben Haloperidol Decanoat , Haloperidol Laktat kann auch verwendet werden .

Historisch

Mitte der 1950er Jahre hatte Paul Janssen , der ein Patent für das Familienunternehmen anstrebte, von der psychotischen Wirkung von Amphetamin bei gedopten Radfahrern gehört. Er schloss daraus, dass ein Amphetamin-Antagonist eine antipsychotische Wirkung haben könnte , die mit Haloperidol bestätigt wurde. Damals setzte sich zunächst in Belgien und dann im Rest der westlichen Welt derjenige durch, der die ersten Neuroleptika in der Psychiatrie werden sollte . Es hatte auch den Vorteil, im Wesentlichen ein Anti-Wahn-Medikament zu sein und weniger beruhigend als die Chlorpromazin- Derivate .

Haloperidol wurde zuerst synthetisiert auf 11. Februar 1958. Produkt der Forschung hauptsächlich von einem Team von Forschern in der Psychiatrie an der Universität Lüttich (eine Arbeit von Jean Bobon, "dem die Entdeckung der klinischen Wirkungen von Haloperidol zugeschrieben wird" ), wird es wegen der beiden Ersatzstoffe so genannt. Halogenverbindungen in das Molekül eingebaut. Unter dem Markennamen Haldol wurde das Arzneimittel in Belgien am and zugelassen und vertriebenOktober 1959.

Haloperidol wurde in der Strafpsychiatrie in der UdSSR sowie bei Abu Zubaydah , einem der Häftlinge in Guantanamo, eingesetzt . Es wird auch off-label verwendet, wenn illegale Einwanderer in die Vereinigten Staaten abgeschoben werden.

Ein eng verwandtes Molekül, das von demselben Labor hergestellt wurde, ist Risperidon, das zusätzlich zur Wirkung auf Dopaminrezeptoren als Antagonist der 5HT2A- Serotoninrezeptoren wirkt. Dieses Molekül ist bei bestimmten Patienten wirksamer und weist ein geringeres Risiko einer extrapyramidalen Toxizität auf und neigt dazu, Haloperidol bei der Behandlung von psychotischen Störungen zu ersetzen.

Chemische Klasse

Butyrophenon

Identifizierung
Haloperidol (oral oder injizierbar)

Namen austauschen	Haldol (Belgien, Frankreich, Schweiz), Haloperidol Renaudin (Frankreich) Hinweis: In Frankreich kommt Haloperidol auch in einer Arzneimittelkombination vor
Klasse	Butyrophenon
Andere Informationen	Unterklasse:
N o CAS	52-86-8
N o ECHA	100.000.142
ATC-Code	N05AD01
Arzneimittelbank	00502

Identifizierung
Haloperidoldecanoat (im injizierbar)

Namen austauschen	Haldol Decanoas (Belgien, Frankreich, Schweiz: injizierbares Decanoat )
Klasse	Butyrophenon
Andere Informationen	Unterklasse:
N o CAS	52-86-8
N o ECHA	100.000.142
ATC-Code	N05AD01
Arzneimittelbank	00502

Pharmakologische Eigenschaften

Aktionsmechanismus

Blockierung der zentralen dopaminergen Rezeptoren des D2- ähnlichen Typs (D2, D3 und D4) und in geringerem Maße D1- ähnlicher (D1 und D5). Die antipsychotische Aktivität könnte von der Blockade der mesolimbischen dopaminergen Rezeptoren herrühren. Es wird angenommen, dass extrapyramidale Symptome auf eine Blockade der striatalen dopaminergen Rezeptoren zurückzuführen sind. Es wird angenommen, dass die Hypersekretion von Prolaktin durch die Blockade von dopaminergen Rezeptoren im tubero-infundibulären System verursacht wird. Die antiemetische Aktivität wäre auf eine Wirkung auf die Chemorezeptoren der Triggerzone zurückzuführen (en) .

Indikationen

akute und chronische Psychose
Gilles-de-la-Tourette-Syndrom
Neuroleptikum
antihalluzinatorisch
Antiemetikum

Nebenwirkungen

Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung

Einige Nebenwirkungen von Haloperidol sind schwerwiegend (lebensbedrohlich) und sollten den sofortigen Notruf rechtfertigen: Dies ist ein malignes neuroleptisches Syndrom (Blässe, Hyperthermie, vegetative Störungen) oder unkontrollierbare Muskelbewegungen (betrifft insbesondere das Gesicht und die Zunge). Darüber hinaus sind nicht selten Krämpfe und Instabilität von Gesicht und Hals, Zittern, Menstruationsstörungen, Impotenz, vergrößerte Brüste, Milchsekretion, Gewichtszunahme zu beobachten.

Kontraindikationen

Schwangerschaft und Stillzeit: Haloperidol kann während der Schwangerschaft eingenommen werden, es können jedoch gewisse Risiken bestehen.

Verschiedene

Haloperidol ist Teil der Liste der unentbehrlichen Medikamente der Weltgesundheitsorganisation (Liste aktualisiert inApril 2013).

Externe Links

Schweizer Arzneimittelkompendium: Haloperidolhaltige Spezialitäten

Hinweise und Referenzen

PubChem CID 3559
berechnete Molekülmasse von „ Atomgewichte der Elemente 2007 “ auf www.chem.qmul.ac.uk .
(en) „ Haloperidol “ , auf ChemIDplus .
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