Der LogP , die auch als Log Kow , ist ein Maß für die Löslichkeit Differenz von chemischen Verbindungen in zwei Lösungsmitteln ( Verteilungskoeffizient Octanol / Wasser ).
Der LogP ist gleich dem Logarithmus des Verhältnisses der Konzentrationen der Testsubstanz in Octanol und in Wasser. LogP = Log (C Okt / C Wasser ). Dieser Wert ermöglicht es, den hydrophilen oder hydrophoben (lipophilen) Charakter eines Moleküls zu verstehen . Wenn das LogP positiv und sehr hoch ist, drückt dies die Tatsache aus, dass das betrachtete Molekül in Octanol viel löslicher ist als in Wasser, was seinen lipophilen Charakter widerspiegelt , und umgekehrt, wenn das Log P negativ ist, bedeutet dies, dass das Molekül betrachtet ist hydrophil . Ein LogP von Null bedeutet, dass das Molekül in einem Lösungsmittel genauso löslich ist wie in dem anderen. Die LogD ist eine verfeinerte Messung von LogP unter Berücksichtigung der Modifikation der letzteren als Funktion des pH-Werts der wässrigen Phase und des pKa der untersuchten Verbindung.
LogP erklärt die Tendenz eines Moleküls, sich in den biologischen Membranen lebender Organismen anzusammeln. Wenn es hoch ist, ist das Risiko einer Bioakkumulation signifikant. So wird es auch in der Ökotoxikologie eingesetzt .
Verschiedene statistische Studien haben gezeigt, dass die optimalen logP-Werte für eine Verbindung (typischerweise ein Arzneimittel) vom menschlichen Körper absorbiert werden:
Die Theorie Meyer-Overton aus dem Anfang der XX - ten Jahrhundert von Anästhesie allgemein beobachtet Korrelation positiv zwischen der betäubenden Wirkung eines Moleküls und dessen Verteilungskoeffizient , dann Olivenöl / Wasser.
Obwohl die Messung am häufigsten zwischen Octanol und Wasser durchgeführt wird, werden auch andere Lösungsmittel wie Chloroform , Hexan oder Propylenglykoldiperlargonat verwendet. Der Unterschied in LogP zwischen zwei Lösungsmitteln wie Octanol und Hexan ermöglicht es beispielsweise, den Beitrag der Wasserstoffbrückenbindungen der untersuchten Verbindung zu isolieren .
Die klassischste und zuverlässigste Methode zur Bestimmung von LogP ist die sogenannte "Schüttelkolben" -Methode.
Bei diesem Verfahren wird eine bekannte Menge an gelöstem Stoff in einem bekannten Volumen an Octanol und Wasser gemischt und anschließend die Verteilung des gelösten Stoffs in jedem Lösungsmittel gemessen. Die gebräuchlichste Methode zur Messung dieser Verteilung ist die UV / Visible-Spektroskopie.
Diese Methode hat Vorteile:
und Nachteile:
Eine schnellere Methode zur Bestimmung von LogP verwendet die Hochleistungsflüssigchromatographie ( HPLC ).
Der LogP eines gelösten Stoffes kann bestimmt werden, indem seine Retentionszeit mit der ähnlicher Verbindungen mit einem bekannten LogP korreliert wird.
Diese Methode hat den Vorteil, dass sie schnell ist (5 bis 20 Minuten pro Probe), weist jedoch bestimmte Nachteile auf:
LogP-Simulationsprogramme existieren. Sie arbeiten in verschiedenen Modi.