Die Kanalopathien sind alle Krankheiten, die mit einer Funktionsstörung der Ionenkanalmembran verbunden sind .
Dieser neue Begriff ist dank der beträchtlichen Fortschritte entstanden, die es ermöglichen, alte klinische Manifestationen mit Anomalien in der Struktur von Proteinen durch Mutation des für ihre Kodierung verantwortlichen Gens zu verknüpfen .
Ionenkanäle sind Proteine, die die Zellmembran durchqueren und den Durchgang von Ionen durch diese selektiv steuern. Ionenkanäle steuern die elektrische Aktivität der Zellen und sind daher an jedem Herzschlag, an jeder Muskelkontraktion und sogar an jedem Gedanken und jeder Wahrnehmung beteiligt.
Ihre Funktionen bewirken Bewegungen elektrischer Ladungen durch die Zellmembran und verändern deren Polarität:
Mehr als 20 genetisch bedingte Krankheiten stehen im Zusammenhang mit Ionenkanalstörungen, die sich in Störungen der Herzrhythmik und Muskelkontraktion äußern, aber auch mit bestimmten Epilepsien , neurodegenerativen Erkrankungen ...
Bis 1982 basierte die Untersuchung der physiologischen Grundlagen der zellulären elektrischen Aktivität auf physikalischen Modellen, insbesondere der Untersuchung der gestreiften Muskeln von Amphibien. Die Klonierung der Alpha-Untereinheit des Acetylcholinrezeptors war ein wichtiger Schritt zum Verständnis und zur Entdeckung aller Gene, die für die Funktion von Membranionenkanälen kodieren.
Die Entdeckung der Kristallstruktur bakterieller Kaliumkanäle im Jahr 1998 ermöglichte es, die verschiedenen Veränderungen zu verstehen, die zu Funktionsstörungen führen könnten.
Die sehr große Anzahl genetisch bedingter Krankheiten, die mit Störungen der Funktion von Ionenkanälen verbunden sind, hat zur Schaffung des Begriffs Kanalopathie geführt, um alle diese Krankheiten zu bezeichnen.
Das SCN4A-Gen, das sich auf Exon 22 oder 24 des menschlichen Chromosoms 17 befindet, codiert die hauptsächliche spannungsabhängige Natriumkanal-Alpha-Untereinheit.
Muskelkanalopathien sind mit der Genmutation SCN4A (in) 603 967 assoziiert, die sich am Q23.1-q25.3-Locus von Chromosom 17 befindet
Pathologie | OMIM | Übertragung |
Hyperkalämische periodische Lähmung | 170500 | Dominant |
Eulenburg Paramyotonie | 168300 | Dominant |
Durch Kalium verschlimmerte Myotonie | 608390 | Dominant |
Hypokaliämische periodische Lähmung | 170400 | Dominant |
Maligne Hyperthermie Anfälligkeit |
167275 | Dominant |
SCN4A-abhängiges myasthenisches Syndrom |
603967 | Dominant |
Herzkanalopathien hängen mit der Mutation des SCN5A- Gens zusammen, das sich am p21-Ort von Chromosom 3 befindet
Pathologie | OMIM | Übertragung |
Romano-Ward-Syndrom | 192500 | Dominant |
Brugada-Syndrom | 6011444 | Dominant |
Bradykardie der familiären Nasennebenhöhlen | 608567 | Rezessiv |
Plötzliches Neugeborenen-Todessyndrom | 272120 |
Rezessiv sporadisch |
Familiärer progressiver Herzblock | 113900 | Dominant |
Zerebrale Kanalopathien sind mit mehreren Mutationen verbunden
Pathologie | OMIM | Übertragung | Unbequem |
Schwere myoklonische Epilepsie im Säuglingsalter | 182389 | Dominant | SCN1A |
Generalisierte Epilepsie mit fieberhaften Anfällen plus | 604233 | Dominant | SCN1A SCN1B |
Gutartige familiäre kindliche Krämpfe | 601764 | Dominant | SCN1B |
Herzkanalopathien hängen mit der Mutation des SCN9A (en) 603415-Gens auf Chromosom 2 zusammen
Pathologie | OMIM | Übertragung |
Erythromelalgie | 133020 | Dominant |
Familiäre rektale Schmerzen | 167400 | Dominant |
Pathologie | OMIM | Übertragung | Unbequem |
Arrhythmogene rechtsventrikuläre Dysplasie | [1] | Dominant | RYR2 |
Katecholergische polymorphe ventrikuläre Tachykardie | [2] | Dominant | RYR2 |
Timotheus-Syndrom | 601005 | Dominant? | CACNA1C |
Hereditäre paroxysmale Ataxie | |||
Familiäre hemiplegische Migräne | |||
Kleinhirnataxie Typ 6 |
Pathologie | OMIM | Übertragung | Unbequem |
Familiäres Vorhofflimmern | 604554 | Dominant | KCNE2 |
Romano-Ward-Syndrom | [3] | Dominant | KCNE1 |
Jervell- und Lange-Nielsen-Syndrom | Rezessiv | ||
Tinnitus | KCNC1 |
Pathologie | OMIM | Übertragung | Unbequem | Chromosom |
Mukoviszidose | 182389 | Rezessiv | CFRT | 7 |
Zahnkrankheit | 300009 | X-chromosomal rezessiv | CLCN5 | X. |
Autosomal rezessive maligne Osteopetrose | 259700 | Rezessiv | CLCN7 | 16 |
Thomsen-Krankheit | 160800 | Dominant | CLCN1 | 7 |
Becker-Krankheit | 259700 | Rezessiv | CLCN1 | 7 |
Nephrolithiasis Typ 1 | 310468 | X-chromosomal rezessiv | CLCN5 | X. |
Juvenile myoklonische Epilepsie | 606904 | Dominant | CLCN2 | 3 |
Grand-Mal-Epilepsie | 607628 | Dominant | CLCN2 | 3 |
Abwesenheit von Epilepsie bei Jugendlichen | 607631 | Dominant | CLCN2 | 3 |
Bartter-Syndrom | 604364 | Rezessiv | CLCNKB | 1 |