Aciclovir | |
Identifizierung | |
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DCI | Aciclovir |
IUPAC-Name |
2-Amino-9 - ((2-hydroxyethoxy) methyl) -1 H -purin-6 (9 H ) -on |
Synonyme |
Acicloguanosin, Aciclovir |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.056.059 |
N o EG | 261-685-1 |
ATC-Code | J05 D06 S01 |
DrugBank | DB00787 |
PubChem | 2022 7847289 |
ChEBI | 2453 |
LÄCHELN |
NC1 = NC (= O) C2 = C (N1) N (COCCO) C = N2 , |
InChI |
InChI: InChI = 1S / C8H11N5O3 / c9-8-11-6-5 (7 (15) 12-8) 10-3-13 (6) 4-16-2-1-14 / h3,14H, 1-2,4H2, (H3,9,11,12,15) InChIKey: MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N |
Chemische Eigenschaften | |
Brute Formel |
C 8 H 11 N 5 O 3 [Isomere] |
Molmasse | 225,2046 ± 0,0091 g / mol C 42,67%, H 4,92%, N 31,1%, O 21,31%, |
Vorsichtsmaßnahmen | |
IARC- Klassifikation | |
Gruppe 3: Nicht klassifizierbar hinsichtlich seiner Kanzerogenität für den Menschen | |
Pharmakokinetische Daten | |
Bioverfügbarkeit | 10 - 20% (oral) |
Proteinbindung | 9 - 33% |
Stoffwechsel | Virale Thymidinkinase |
Halbwertszeit von eliminieren. | 2,2 bis 20 Uhr |
Ausscheidung | |
Therapeutische Überlegungen | |
Therapeutische Klasse | Antivirales Antiherpetikum |
Verabreichungsweg | Oral IV aktuell |
Schwangerschaft | Kontraindiziert (da in den letzten Monaten der Schwangerschaft das Risiko einer Abtreibung besteht, sofern dies nicht erforderlich ist, insbesondere bei ophthalmischem Zoster bei schwangeren Frauen, die zur ordnungsgemäßen Überwachung der Schwangerschaft ins Krankenhaus eingeliefert werden müssen) |
Einheiten von SI und STP, sofern nicht anders angegeben. | |
Das unter den Namen Zovirax, Acyclovir oder Activir vertriebene Aciclovir ( INN ) oder Aciclovir ist eines der wichtigsten antiviralen Arzneimittel . Seine Entdeckung wurde aufgrund seiner sehr hohen Spezifität und geringen Zytotoxizität als Beginn einer neuen Ära in der antiviralen Therapie angesehen . Aciclovir hat jedoch ein sehr begrenztes Wirkungsfeld, das nur gegen bestimmte Viren wie HSV-1 und 2 und VZV wirksam ist, mit begrenzter Wirksamkeit gegen das aktive Epstein-Barr-Virus (Epstein-Barr-Virus EBV) und wirkt kaum gegen den Menschen Form des Cytomegalievirus (CMV). Es wirkt etwa zehnmal stärker gegen den HSV als gegen den VZV. Es unterdrückt das Herpesvirus nicht und ist nicht sehr wirksam gegen Herpes genitalis bei Frauen. Aciclovir unterscheidet sich von anderen Nukleosidanaloga dadurch, dass es nur eine partielle Nukleosidstruktur aufweist , wobei der cyclische Zucker durch eine offene Kette ersetzt wird.
Aciclovir wurde Mitte der 1970er Jahre von Howard Schaffer (US-Patent 4,146,715 nach seinem Namen 1979) aus den Nukleosiden eines karibischen Schwamms (Tectitethya oder Cryptotethya oder Tethya crypta) entdeckt und anschließend mit dem Biochemiker , Virologen und Immunologen American entwickelt Gertrude B. Elion erhielt 1988 den Nobelpreis für Medizin für seine Entdeckungen bei der Entwicklung neuer Medikamente, einschließlich der Entwicklung von Aciclovir.
Aciclovir (Acicloguanosin) ist ein künstliches Nucleosid, bei dem die Pentose (cyclischer Zucker in Blau) von Guanosin (natürliches Nucleosid) durch eine acyclische Struktur ersetzt wurde, die aus einer linearen Kohlenwasserstoffkette (in Pink) besteht.
Aciclovir wird in die Monophosphatform umgewandelt, aciclo-GMP, durch virale Thymidin - Kinase , die als Kinase zellulären Thymidin viel effizienter (3000 - mal) in der Phosphorylierung ist. Dann wird die Monophosphatform durch zelluläre Kinasen in die aktive Triphosphatform, Aciclo-GTP, phosphoryliert . Aciclo- GTP ist ein sehr starker Inhibitor der viralen DNA-Polymerase ; es hat ungefähr 100-mal mehr Affinität zu viraler Polymerase als zelluläre Polymerase. Die Monophosphatform von Aciclovir wirkt auch, indem sie sich während ihrer Replikation in virale DNA einbaut und deren Polymerisation blockiert (Kettenabschluss), da die viralen Enzyme Aciclo-GMP nicht von der DNA- Kette abspalten können. DNA. Aciclo-GTP wird in der Zelle sehr schnell metabolisiert, wahrscheinlich durch zelluläre Phosphatasen .
Aciclovir ist in Wasser schwer löslich und wird bei oraler Einnahme nur teilweise resorbiert (20%). Bei oraler Einnahme werden maximale Plasmakonzentrationen innerhalb von 1 bis 2 Stunden erreicht. Wenn große Dosen erforderlich sind, sollte die Verabreichung intravenös erfolgen. Aciclovir ist hoch verbreitet , nur 30% sind an Proteine im Blutplasma gebunden.
Die Halbwertszeit des Produkts beträgt ca. 3 Stunden . Die Gewebediffusion ist gut und die Elimination erfolgt über die Niere.
Um die geringe Resorption von oralem Aciclovir zu überwinden, wird derzeit ein Aciclovir-Prodrug verwendet: Valaciclovir .
Valaciclovir wandelt sich in der Darmwand in Aciclovir um. Das Valaciclovir (Valtrex) ermöglicht eine bessere Adhärenz und einen höheren Patientenkomfort, indem es einmal täglich Aciclovir (Zovirax) in fünf Anforderungen zulässt.
Aciclovir kann auch topisch ( Salbe ) zur Behandlung von Herpesinfektionen der Haut oder der Schleimhäute wie Herpes genitalis oder Fieberbläschen verabreicht werden. ( Fieberbläschen )
Eine prophylaktische Verabreichung ist insbesondere bei Patienten möglich, die sich Immunsuppressiva oder Strahlentherapie unterziehen, oder bei Patienten, die häufig an Herpes labialis oder Genital leiden .
Die Elimination von Aciclovir erfolgt über das Nierensystem, teils durch glomeruläre Filtration , teils durch tubuläre Sekretion .
Nierenprobleme wurden bei schneller Verabreichung großer intravenöser Dosen aufgrund der Kristallisation von Aciclovir in den Nephronen berichtet.
HSV-Infektionen (HSV 1 und HSV 2), Gürtelrose in ihren schweren Formen oder zur Vorbeugung von Augenkomplikationen, Windpocken (bei Erwachsenen in schweren Formen oder bei immungeschwächten, Windpocken bei Neugeborenen oder die Mutter vor der Geburt oder unmittelbar nach der Geburt (innerhalb) fünf Tage vor oder zwei Tage nach der Geburt)).
Da Aciclovir als Mutagen des Chromosoms in die DNA- Zelle eingebaut werden kann , sollte seine Verschreibung bei schwangeren Frauen vermieden werden. Es hat jedoch nie eine teratogene oder krebserzeugende Wirkung gezeigt . Die Einnahme sollte von Menschen mit Diabetes vermieden werden. Für Menschen mit Nierenproblemen wird eine niedrige Dosierung empfohlen.
Die LD50 (quantitativer Toxizitätsindikator) von Aciclovir bei oraler Verabreichung übersteigt 1 mg · kg -1 aufgrund einer schlechten Resorption aus dem Magen-Darm-Trakt. Es wurden Einzelfälle berichtet, in denen extrem hohe Dosen (bis zu 80 mg · kg -1 ) versehentlich intravenös verabreicht wurden, ohne Nebenwirkungen zu verursachen.
Die häufigsten Nebenwirkungen sind lokale Reizungen oder ein stechendes oder brennendes Gefühl in dem Bereich, in dem die Salbe aufgetragen wird, und Kopfschmerzen bei oraler Einnahme.
Die Resistenz gegen Aciclovir entwickelt sich recht schnell, obwohl dies die klinische Anwendung nicht beeinträchtigt. Die resistenten Formen sind meistens Viren, die eine Mutation in ihrer Thymidinkinase oder ihrer DNA-Polymerase erfahren haben .
Die Hauptindikationen sind:
Aciclovir steht auf der Liste der wichtigsten Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation (Liste aktualisiert aufApril 2013).
In Frankreich wurden aktuelle Formen (Salben) auf der Basis von Aciclovir aus der Liste der Arzneimittel gestrichen, die der Sozialversicherung in der Reihenfolge von erstattet werden 12. März 2019sowie die Liste der Arzneimittel, die aufgrund unzureichender medizinischer Versorgung für die Verwendung durch Behörden zugelassen sind.
Schweizer Arzneimittelkompendium: Aciclovir- haltige Spezialitäten