Docetaxel | |
Struktur | |
Identifizierung | |
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Synonyme |
Taxoter |
N o CAS | |
N o ECHA | 100, 129, 246 |
ATC-Code | L01 |
LÄCHELN |
C1 [C @ H] 2OC [C @@] 2 ([C @@ H] 2 [C @@] ([C @ H] 1O) (C ([C @@ H] (C = 1C () C) (C) [C @@] ([C @ H] 2OC (c2ccccc2) = O) (O) C [C @@ H] (OC ([C @@ H] ([C @@ H]) ( NC (= O) OC (C) (C) C) c2ccccc2) O) = O) C1C) O) = O) C) OC (= O) C , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C43H53NO14 / c1-22-26 (55-37 (51) 32 (48) 30 (24-15-11-9-12-16-24) 44-38 (52) 58- 39 (3,4) 5) 20-43 (53) 35 (56-36 (50) 25-17-13-10-14-18-25) 33-41 (8,34 (49) 31 (47) 29 (22) 40 (43,6) 7) 27 (46) 19-28-42 (33,21-54-28) 57-23 (2) 45 / h9-18,26-28,30-33, 35,46-48,53H, 19-21H2,1-8H3 , (H, 44,52) / t26-, 27-, 28 +, 30-, 31 +, 32 & le;, 33-, 35-, 41 +, 42-, 43 + / m0 / s1 |
Chemische Eigenschaften | |
Brute Formel |
C 43 H 53 N O 14 [Isomere] |
Molmasse | 807,8792 ± 0,0425 g / mol C 63,93%, H 6,61%, N 1,73%, O 27,73%, |
Physikalische Eigenschaften | |
T ° Fusion | 232 ° C |
Einheiten von SI und STP, sofern nicht anders angegeben. | |
Der Docetaxel , Wirkstoff Eigenschaften Krebs ist ein Alkaloid, das durch Semisynthese aus einem Molekül gewonnen wird, das aus den Blättern der Europäischen Eibe ( Taxus baccata ) extrahiert wurde .
Ein amerikanisches Team hatte in den 1990er Jahren die Antikrebseigenschaften eines Diterpens nachgewiesen, das aus der Rinde der pazifischen Eibe ( Taxus brevifolia ), Paclitaxel, das unter der Marke Taxol vertrieben wird, gewonnen wurde. Der Baum musste jedoch gefällt werden, um es zu entfernen.
Docetaxel ist ein Diterpen durch Semisynthese aus einem Molekül , das aus den Blättern der extrahierten 1989 erhalten Europäische Eibe ( Taxus baccata ) am Institut für Chemie der Naturstoffe von Gif-sur-Yvette , dann Regie Pierre Potier , der die vergeben werden Goldmedaille des CNRS im Jahr 1998. Das aus den Blättern hergestellte Medikament heißt 1988 Taxotere und wird 1995 von Rhone-Poulenc Rorer vermarktet. Es wird jetzt von Sanofi vermarktet.
Das Suffix des Produktnamens wurde gewählt, um an die Bedeutung einer tert-Butylgruppe zu erinnern, die Taxotere von Taxol unterscheidet und es aktiver macht.
Ab 1999 brachten die Lizenzgebühren für den Verkauf dieses Arzneimittels dem CNRS ungefähr 50 Millionen Euro pro Jahr ein, dh 1,5% seines Budgets von 3,5 Milliarden und 85% des gesamten Einkommens aus dem CNRS Lizenzen. Das Patent lief 2011 aus und beraubte das CNRS dieser zusätzlichen Ressource.
Docetaxel ist ein Analogon von Paclitaxel , ähnlich aufgebaut, jedoch mit doppelter Aktivität. Es unterscheidet sich von ihm insbesondere durch seine Toxizität und seine Antitumorwirksamkeit. Wie er stabilisiert es Mikrotubuli, indem es ihre Depolymerisation durch stabile Bindung an Tubulin hemmt und die Mitose blockiert . Es wird in einer Dosis von 100 mg / m 2 alle drei Wochen intravenös als einstündige Infusion angewendet .
Es besteht eine Toxizität für das Knochenmark (Abnahme von Leukozyten und Thrombozyten ) mit möglichen Überempfindlichkeitsreaktionen . Ödeme und Ergüsse aufgrund von Wassereinlagerungen und neurologischen Störungen können ebenfalls beobachtet werden . Es ist bei einer ganzen Reihe von Tumoren wirksam . Es wurde hauptsächlich in seinen frühen Stadien zur Behandlung von Brustkrebs eingesetzt, ob metastasierend oder nicht, resistent gegen Anthracycline oder Rückfälle, später bei Lungen- und Prostatakrebs .
Docetaxel | |
Namen austauschen |
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Klasse | Chemotherapeutikum |
Andere Informationen | Unterklasse: Taxan |
Identifizierung | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100, 129, 246 |
ATC-Code | L01CD02 |
DrugBank | 01248 |
Es wird unter dem Namen Taxotère in Belgien, Frankreich und der Schweiz vermarktet. In Belgien und Frankreich ist es nur für den Krankenhausgebrauch reserviert.
Das 15. Februar 2017Nach einer Enthüllung von Le Figaro gibt die Nationale Agentur für die Sicherheit von Arzneimitteln und Gesundheitsprodukten (ANSM) bekannt, dass sechs Fälle von tödlicher Enterokolitis bei Patienten gemeldet wurden, die mit einem der Generika von Docetaxel (hergestellt vom indischen Labor Accord) für behandelt wurden Brustkrebs. Docetaxel gehört zu einer Generika-Gruppe, die nur zwei Medikamente enthält (den Urheber und sein Generikum). Dieses Molekül ist jedoch in 16 in Frankreich vertriebenen Spezialitäten enthalten. Das ANSM gibt dann eine vorsorgliche Empfehlung heraus, Docetaxel nicht zur Behandlung von lokalisiertem, operablem Brustkrebs zu verwenden und es durch Paclitaxel zu ersetzen, bis die Schlussfolgerungen der Gesundheitsumfrage vorliegen. Diese Empfehlung wird aufgehoben5. Juli 2017von der ANSM und dem National Cancer Institute (INCa), die angeben, dass die Untersuchungen "keine Zunahme der Häufigkeit schwerwiegender Nebenwirkungen und Todesfälle im Zusammenhang mit diesem Molekül zeigen".
Docetaxel ist Teil der Liste der wichtigsten Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation (Liste aktualisiert inApril 2013).