Coxib

Die Coxibs oder COX-2-selektiven Inhibitoren sind eine Form von NSAIDs , die direkt auf COX-2 abzielen , ein Enzym, das für Entzündungen und Schmerzen verantwortlich ist . Sie werden häufig bei der Behandlung von Arthritis eingesetzt .

Historisch

Im Wettlauf um einen spezifischen Inhibitor der negativen Wirkungen von Prostaglandinen, der die positiven Wirkungen ersparte, wurde entdeckt, dass Prostaglandine in zwei große Klassen unterteilt werden konnten, daher die "guten Prostaglandine" und die "schlechten Prostaglandine" die Struktur eines Enzyms, das insbesondere an ihrer Synthese beteiligt ist, Cyclooxygenasen.

Die ersten Coxibs

Die Celecoxib und Rofecoxib (Vioxx) wurden in den Verkehr gebracht 1999 .

Vergleichsstudien

Kombinationen von Arzneimitteln

Wissenschaftlicher Betrug

Von 1996 bis 2009 führte ein Anästhesist (Scott Reuben) klinische Studien zur Verwendung von COX-2-Inhibitoren, einschließlich in Kombination mit Gabapentin oder Pregabalin , zur Vorbeugung und / oder Behandlung von postoperativen Schmerzen durch und veröffentlichte sie. Es wurde 2009 nachgewiesen, dass seine Ergebnisse erfunden oder verfälscht wurden. Der Autor bekannte sich schuldig, bezahlte Geldstrafen, verbüßte sechs Monate im Gefängnis und verlor seine Lizenz zum Praktizieren von Medizin. 29 wissenschaftliche Arbeiten, zu denen er beigetragen hatte, mussten zurückgezogen werden.

Eine 2009 verwendete Überprüfung von Metaartikeln ergab, dass einige Ergebnisse früherer Studien unverändert blieben, die Hauptansprüche von S Reuben jedoch überdacht werden mussten, darunter:

Im Jahr 2016 wurde in einer Studie untersucht, inwieweit die 25 "zurückgezogenen" Artikel von der wissenschaftlichen Literatur eindeutig als diskreditiert wahrgenommen werden oder nicht. Zu diesem Zweck haben die Autoren die Anzahl der Artikelzitate von Reuben in den fünf Jahren nach dem offiziellen Rückzug dieser Artikel gemessen und diejenigen, die als gefälscht bezeichnet werden, deutlich von denen unterschieden, die noch vorgelegt werden (falsch und ohne Angabe des Rücktritts) Status) als wissenschaftliche Ergebnisse.
Ergebnisse: Von 2009 bis 2014 wurden 20 von Rubens Veröffentlichungen 274 Mal zitiert. Und 2014 waren 45% der zurückgezogenen Artikel dennoch mindestens einmal zitiert worden. Nur 1/4 (genau 25,8%) der zitierten Artikel machten deutlich, dass Rubens Studien zurückgezogen und unzuverlässig waren.

Die Anzahl der Zitate pro Jahr ging zurück (von 108 im Jahr 2009 auf 18 im Jahr 2014), aber der Abhebungsstatus wurde häufiger weggelassen.

Risiken und Nebenwirkungen

Nebenwirkungen und Rückzug vom Markt für Rofecoxib (Vioxx®, VioxxDolor®)

Am 27. September 2004 wurde Rofecoxib auf Ersuchen des Unternehmens, das es vermarktete, wegen eines erhöhten Risikos eines Myokardinfarkts vom Markt genommen . Ob diese Unfälle nur auf Rofecoxib zurückzuführen sind oder sich auf andere Arzneimittel der Coxibs-Klasse beziehen, ist noch nicht klar. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass andere Coxibs möglicherweise weniger kardiale Nebenwirkungen haben als Rofecoxib. Insbesondere scheint Etoricoxib nicht mehr kardiovaskuläre Ereignisse zu verursachen als Diclofenac , das standardmäßige nichtsteroidale entzündungshemmende Medikament .

Das Lumiracoxib wurde in Kanada und Neuseeland aus Gründen der Lebertoxizität vom Markt genommen. Dieses Molekül hat nicht die Zulassung der amerikanischen FDA erhalten, wird aber weiterhin in Europa verwendet.

Andere Effekte

Coxibs-basierte Spezialitäten

Belgien

Frankreich

schweizerisch

Anmerkungen und Referenzen

  1. Ein medizinischer Madoff: Anästhesist hat Daten in 21 Studien gefälscht , Scientific American , 10. März 2009
  2. Bornemann-Cimenti, H., Szilagyi, IS und Sandner-Kiesling, A. (2016) Fortführung zurückgezogener Veröffentlichungen am Beispiel des Falles Scott S. Reuben: Vorfälle, Gründe und mögliche Verbesserungen . Wissenschafts- und Technikethik, 22 (4), 1063-1072 ( Zusammenfassung ).
  3. Marret E, Elia N, Dahl JB, McQuay HJ, Møiniche S., Moore RA, Straube S., Tramèr MR, „  Anfälligkeit für Betrug in systematischen Übersichten: Lehren aus dem Fall Ruben  “, Anaesthesiology , vol.  111, n o  6,Dezember 2009, p.  1279–89 ( PMID  19934873 , DOI  10.1097 / ALN.0b013e3181c14c3d , online lesen )
  4. (in) kardiovaskuläres Risiko und Hemmung der Cyclooxygenase: eine systematische Übersicht über die Beobachtungsstudien selektiver und nicht selektiver Inhibitoren der Cyclooxygenase 2 , P. McGettigan, Henry D., JAMA. 2006; 296: 1633 & ndash; 1644
  5. (in) kardiovaskuläre Ergebnisse mit Etoricoxib und Diclofenac bei Patienten mit Osteoarthritis und rheumatoider Arthritis im multinationalen Langzeitprogramm für Etoricoxib und Diclofenac Arthritis (MEDAL): ein randomisierter Vergleich , Christopher P. Cannon, Sean P. Curtis, Garret A. FitzGerald, Henry Krum Amarjot Kaur, James A. Bolognese, Alise S. Reicin, Claire Bombardier, Michael E. Weinblatt, Désirée van der Heijde, Erland Erdmann, Loren Laine, Lancet, 2006; 368: 1771 & ndash; 1781.
  6. Burton B, COX 2 -Inhibitor, der in Nordamerika abgelehnt, aber in Europa beibehalten wurde , BMJ, 2007; 335: 791