Spezialität | Neurologie |
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OMIM | 253300 253550 253400 271150 |
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DiseasesDB | 14093 32911 12315 |
MedlinePlus | 000996 |
eMedicine | 1264401 |
Gittergewebe | D009134 |
GeneReviews | Spinale Muskelatrophie |
Arzneimittel | Nusinersen |
UK Patient | Spinal-Muscular-Atrophy-Pro |
Die SMA ist der Name einer Gruppe von Erbkrankheiten, die durch Schwäche und Atrophie der Muskeln gekennzeichnet sind .
Diese Pathologie wird autosomal- rezessiv übertragen .
Es beeinträchtigt nicht die Funktionen des Gehirns , kann aber in den schwersten Fällen zum Tod kleiner Kinder führen. Der Hauptgrund ist der Tod von Motoneuronen, die zu einer Funktionsstörung der Muskeln führen, einschließlich der zum Atmen notwendigen. Künstliche Beatmungsgeräte sind oft notwendig, aber neue Behandlungen existieren ( Antisense - Therapie, Gentherapie , etc.)
Die Krankheit greift bestimmte Nervenzellen an und verursacht deren Tod, die Motoneuronen , die freiwillige Muskeln stimulieren und kontrollieren. Aus diesem Grund können die Motoneuronen im vorderen Horn des Rückenmarks keine Signale mehr an die Muskeln übertragen, wodurch die Muskeln nicht mehr normal funktionieren. Infolgedessen schwächt sich das Muskelgewebe ab und verkümmert (schmilzt). Es beeinflusst niemals sogenannte intellektuelle kognitive Funktionen.
Es gibt vier Arten von spinaler Muskelatrophie, die Symptome mit unterschiedlichem Alter und Schweregrad aufweisen. Im Allgemeinen kann man eine Schwäche der Muskeln und einen schwachen Muskeltonus feststellen .
Die Muskelatrophie der Wirbelsäule betrifft sowohl Frauen als auch Männer. Fast 1 von 10.000 Geburten ist von dieser Krankheit betroffen, die in Frankreich etwa 120 bis 150 Neugeborene darstellt.
Die Krankheit ist autosomal rezessiv . Wenn Vater und Mutter beide gesunde Träger sind, besteht für jedes Kind ein Risiko von eins zu vier, eine Muskelatrophie der Wirbelsäule zu entwickeln. Das mutierte Allel ist bei etwa einem von 54 Menschen vorhanden.
Auf Chromosom 5 befinden sich zwei Gene : SMN1 ( oder SMNt - telomer) und SMN2 ( oder SMNc - zentromer). Diese beiden Gene produzieren das gleiche Protein namens SMN für Survival Motor Neuron, das das Überleben von Motoneuronen ermöglicht. Sie unterscheiden sich durch die Substitution von 5 Aminosäuren. Der wichtigste der Unterschiede befindet sich in Exon 7. Dadurch werden 90% des vom SMN2-Gen synthetisierten Proteins verkürzt und daher nicht funktionsfähig.
Bei Patienten ohne SMN1-Gen hängt die Schwere der Erkrankung von der Anzahl der Kopien des SNM2- Gens ab , die allein für die Produktion des SMN-Proteins verantwortlich sind.
Dieser Zustand wird unter verschiedenen Namen beschrieben:
Unter den Amyotrophien der Wirbelsäule gibt es vier Typen (zwei kindliche Typen, einen jugendlichen Typ und einen erwachsenen Typ):
Die ersten drei Typen werden unter dem Begriff "infantile Wirbelsäulenatrophie" (ASI) zusammengefasst, während sich der Begriff "anteriore Wirbelsäulenatrophie" (ASS) auf alle vier Typen bezieht.
Der angelsächsische Begriff SMA für spinale Muskelatrophie wird ebenfalls verwendet.
Die größte Gefahr geht von Atemwegserkrankungen, Lungenentzündung oder anderen Erkrankungen aus, gegen die das Kind nur schwer kämpft.
Es gibt alternative Typen namens "Bis" und "Tierce" sowie Klassifikationen, die von der akuten Form ( Werdnig-Hoffman-Krankheit entsprechend Typ I ) bis zur chronischen Form ( Kugelberg-Welander-Syndrom entsprechend Typ III ) nach Zwischenformen reichen .
Die dort genannten Kategorien werden in Frage gestellt, da sie aufgrund der signifikanten Unterschiede in der Lebensqualität der Patienten weder objektiv noch realistisch sind ( z. B.: Ein Typ III kann sich in einem schwerwiegenderen klinischen Zustand befinden als ein Typ I bis).
Die Lebenserwartung variiert stark in Abhängigkeit von der Form der spinalen Muskelatrophie.
Vor der Ära der ersten Behandlungen berichtete die wissenschaftliche Literatur über Folgendes:
Trotz der Verbesserung der Versorgung, insbesondere dank künstlicher Beatmung, steigt die Lebenserwartung, muss aber noch verbessert werden.
Langzeitdaten nach Einleitung neuer Behandlungen werden es ermöglichen, diese Zahlen in einigen Jahren zu überprüfen.
Im Dezember 2016 wurde das erste Medikament gegen spinale Muskelatrophie, eine Antisense (RNA) -Therapie namens Nusinersen (Spinraza®), in den USA von der FDA und dann in Europa von der EMA nach signifikanten Ergebnissen zum Überleben von Säuglingen rasch zugelassen Diese RNA (Ribonukleinsäure oder Antisense-Oligonukleinsäure) ermöglicht die Erhöhung der Expression des normalen SMN-Proteins, das aus dem SNM2- Gen stammt, indem der Ausschluss von Exon 7 verhindert wird. Nach seiner Initiierung erfordert diese Behandlung 3 Jahre pro Jahr Injektionen durch Lumbalpunktion, um direkt das Rückenmark zu erreichen (wo sich die Motoneuronen befinden). Heute werden die Ergebnisse auch bei erwachsenen Patienten mit spinaler Muskelatrophie bestätigt.
Im Jahr 2018 drängen Familiengruppen und einige Kongressmitglieder das Ministerium für Gesundheit und menschliche Dienste und seinen Administrator (Alex Azar) dazu, mehr klinische Daten zu erhalten, um die Zuverlässigkeit und Sicherheit der Langzeitbehandlung zu überprüfen Fügen Sie diese Krankheit 2018 zu den für alle Neugeborenen empfohlenen Gentests hinzu (Neugeborenen-Screening). Im Jahr 2019 wurde diese Initiative durch die Veröffentlichung der ersten Behandlungsergebnisse bei prä-symptomatischen Säuglingen verstärkt. Schließlich hatten im Januar 2020 in den USA 18 Staaten die Muskelatrophie der Wirbelsäule in ihr Neugeborenen-Screening-System aufgenommen.
Neue klinische Studien mit chemischen Molekülen oder Gentherapie sind ebenfalls im Gange .
Im Falle einer Gentherapie besteht das Arzneimittel darin, ein Virus ( Adenovirus ), das das SMN1- Gen trägt, intravenös zu injizieren, so dass es das fehlende SMN-Protein in Zellen exprimiert, um die Symptome und das Überleben der Patienten zu verbessernJuni 2019, onasemnogene-abeparvovec (Zolgensma), dessen Wirkung auf den oben genannten Grundsätzen beruht, hat in den USA die Genehmigung für das Inverkehrbringen erhalten.
Es ist anzumerken, dass der Preis für diese Arzneimittel, der von den Laboratorien, die sie entwickelt haben, behauptet wird, sehr hoch ist und nicht mit den tatsächlichen Forschungskosten verbunden ist.