Spezialität | Onkologie ( d ) |
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CIM - 9 | 171 |
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DiseasesDB | 31472 |
Gittergewebe | D018204 |
Die Weichteilsarkome umfassen alle bösartigen Tumoren, die auf Kosten des Bindegewebes entwickelt wurden oder nicht das Skelett unterstützen, wie Fettgewebe, Muskel-, Gefäß-, Faser- und peripheres Nervensystem.
Die Sarkome von Weichteilkrebs sind selten und treten sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen auf. Sie können überall am Körper auftreten. Die Diagnose und Behandlung von Weichteilsarkomen wie viszeralen oder Knochensarkomen liegt von Beginn der Behandlung an in der Verantwortung hochspezialisierter Teams.
Weichteilsarkome sind seltene Krebsarten. In Frankreich beträgt ihre jährliche Inzidenz 3,6 pro 100.000 Einwohner und sie machen 1% der Krebserkrankungen aus. In Frankreich werden jedes Jahr 4.000 neue Fälle diagnostiziert.
Die einzigen bekannten Risikofaktoren für Weichteilsarkome sind außergewöhnliche genetische Erkrankungen und die Exposition gegenüber bestimmten Toxinen.
Die wichtigsten genetischen Erkrankungen, die das Auftreten von Sarkomen verursachen können, sind Neurofibromatose Typ I , das Li-Fraumeni-Syndrom , das Gardner-Syndrom und das Werner-Syndrom .
Expositionen gegenüber Giftstoffen, die wahrscheinlich zum Auftreten von Sarkomen führen, sind:
Das Hauptsymptom eines Weichteilsarkoms ist das Einsetzen eines Klumpens oder einer Schwellung, die sich im gesamten Körper entwickeln kann. Die Verteilung der Weichteilsarkome ist wie folgt:
Die Diagnose ist angesichts der Seltenheit dieser Krebsart sehr schwierig. Sehr oft wird nach der Entfernung einer Masse unbekannter Art, die für einen gutartigen Tumor gehalten wird, die Diagnose gestellt. Das Problem ist, dass die anfängliche Qualität der Operation ein wesentliches Element bei der Behandlung von Sarkomen ist.
Bestimmte Elemente rufen dennoch den bösartigen Charakter des Tumors hervor: die Tiefe im Vergleich zur oberflächlichen Aponeurose , die Wachstumsgeschwindigkeit und die Größe des Tumors. Der Schmerz bleibt ein nicht sehr diskriminierendes Element. Der Ultraschall oder die Radiographie können helfen, die Diagnose zu vermuten, sind jedoch bei der anfänglichen Beurteilung immer noch unzureichend. Der Scanner und die MRT scheinen gleichwertig zu sein.
Um die Behandlung zu verbessern, veröffentlichte die Europäische Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) im Jahr 2004 Empfehlungen, die regelmäßig aktualisiert werden. Diese internationalen Empfehlungen umfassen:
Die Diagnose wird entweder durch anatomopathologische Analyse der chirurgischen Exzisionsprobe oder während einer Biopsie gestellt .
Sarkome sind bösartige Tumoren, die sich auf Kosten des Stützgewebes entwickeln (mesenchymaler Tumor). Der histologische Typ hängt offensichtlich von der Art des Gewebes ab, aus dem sich der Tumor entwickelt hat. Wenn sich das Sarkom auf Kosten des Fettgewebes entwickelt, handelt es sich um ein Liposarkom . Wenn es von einem gestreiften Muskel stammt, handelt es sich um ein Rhabdomyosarkom .
Die anatomopathologische Referenzklassifikation von Weichteilsarkomen ist die der Weltgesundheitsorganisation (WHO), die 2012 aktualisiert wurde. Sie listet gutartige und bösartige Weichteiltumoren in 12 Hauptklassen auf, die zweitens in 113 histologische Subtypen unterteilt sind. Diese Klassifizierung basiert auf Argumenten der optischen Mikroskopie mit zusätzlicher immunhistochemischer Analyse. Bei einigen Patienten ist keine Differenzierungslinie eindeutig erkennbar, und spezifische molekulare Anomalien, die in der Hälfte der Fälle festgestellt wurden, ermöglichen eine objektive Klassifizierung. Weichteilsarkome können derzeit in fünf große molekulare Kategorien eingeteilt werden: Sarkome mit Translokationen, Sarkome mit aktivierenden Mutationen, Sarkome mit hemmenden Mutationen, Sarkome mit einfachen Amplifikationen und Sarkome mit komplexen genomischen Anomalien.
Die pathologische Klassifikation allein liefert nicht genügend Informationen, um die Behandlungen zu bestimmen. Seit der ersten Arbeit von Broders im Jahr 1939 wurden mehrere Gradationssysteme für die Tumoraggressivität vorgeschlagen. Das genaueste, reproduzierbarste und prädiktivste ist der von Trojani beschriebene Grad der Nationalen Föderation der Zentren für den Kampf gegen Krebs (FNCLCC) im Jahr 1984.
Über die intrinsischen Eigenschaften des Tumors hinaus ermöglicht eine Sammlung von Informationen zur Ausdehnung der Krankheit die Klassifizierung der Krankheit nach Größe und Ausdehnung des Primärtumors, regionaler Lymphknoteninvasion und Vorhandensein von Metastasen.
Die Behandlung von Weichteilsarkomen erfordert eine sehr spezielle Behandlung, und dies möglichst bereits vor der ersten Biopsieprobe. Leider werden viele Sarkome zufällig nach der Exzision entdeckt und trotz späterer spezialisierter Behandlung mit einem Zufallsverlust in Bezug auf Heilungen und Komplikationen.
Oft ist eine komplexe multimodale Behandlung erforderlich. Dies hängt von vielen Faktoren ab, wie dem histologischen Typ des Tumors, dem Vorhandensein von Fernmetastasen, dem Ort und der Größe des Tumors, der Progressionsrate, dem Alter und dem Allgemeinzustand des Patienten und den geeigneten vorherigen Behandlungen oder nicht. Die 3 verfügbaren Behandlungen sind Chirurgie, Strahlentherapie und Chemotherapie.
Eine angemessene und vollständige chirurgische Entfernung ist der Eckpfeiler der kurativen Behandlung von nicht metastasierten Weichteilsarkomen. Die Planung ist komplex und hängt von vielen Faktoren ab. Die Behandlung in einem Expertenzentrum verringert das Risiko eines lokalen Rückfalls bei Weichteilsarkomen der Gliedmaßen und verbessert die Überlebensrate bei Weichteilsarkomen im Rumpf. Die Mängel einer ungeeigneten Erstoperation werden niemals durch eine zusätzliche Behandlung behoben, mit manchmal dramatischen Folgen wie Tod oder Amputation.
Die Amputationsrate bei der Behandlung von Primärtumoren liegt heute in Expertenzentren unter 1%, insbesondere dank fortschrittlicher Techniken wie der isolierten Extremitätenperfusion. In fortgeschrittenen Formen kann die Operation zu symptomatischen Zwecken durchgeführt werden. In Frankreich garantiert das klinische Referenznetzwerk für Sarkome-GIST-Desmoïdes ( NetSarc ) eine angemessene chirurgische Versorgung in seinen 26 Expertenzentren.
Die Strahlentherapie kann präoperativ oder postoperativ verabreicht werden, um Rückfälle zu reduzieren. Es kann auch ausschließlich verabreicht werden, wenn ein lokaler Tumor für eine Operation nicht zugänglich ist.
Die vorherige Injektion einer Lösung auf der Basis von Hafniumoxid-Nanopartikeln hat eine Verbesserung der Wirksamkeit der Strahlentherapie gezeigt.
Die präoperative Chemotherapie (Neoadjuvans genannt) auf der Basis von Anthracyclinen kann bei hochgradigen Tumoren der Extremitäten oder der Rumpfwand eingesetzt werden, um den chirurgischen Eingriff zu erleichtern. Eine postoperative Chemotherapie ist kein Standard.
Die Chemotherapie ist die Standardbehandlung für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Weichteilsarkome. Die aktivsten und First-Line-Medikamente in diesem Bereich sind Doxorubicin, Ifosfamid und Dacarbazin. Sie können ausschließlich oder in Kombination als Monotherapie verabreicht werden.
Seit 2007 ist Trabectidin für Patienten mit metastasiertem Weichteilsarkom verfügbar, nachdem die Behandlung mit Doxorubicin oder Ifosfamid fehlgeschlagen ist oder wenn diese beiden Arzneimittel kontraindiziert sind. Abhängig vom histologischen Subtyp von Sarkomen können andere Arzneimittel verabreicht werden, vorzugsweise bei Leiomyosarkomen, wie Paclitaxel bei Angiosarkomen. Schließlich verfügt Pazopanib (Multi-Kinase-Inhibitor, gezielte molekulare Therapie gegen VEGF-Rezeptoren) auch über eine Genehmigung für das Inverkehrbringen (AMM) zur Behandlung von Weichteilsarkomen (ohne Liposarkome) aus der 2. Metastasierungslinie.
Die perioperative Chemotherapie zur Operation ist kein Standard bei der Behandlung von Weichteilsarkomen und muss in einem multidisziplinären Beratungstreffen auf dem Gebiet der Sarkome erörtert werden.
Einige Weichteilsarkome, die eine bestimmte Mutation tragen, können Gegenstand einer gezielten Therapie sein, wie z. B. gastrointestinale Stromatumoren (GIST), deren aktivierende Mutation des c-kit das Ziel mehrerer Inhibitoren von Tyrosinekinasen ist, mit spektakulären Ergebnissen und einem mittleren Überleben von mehr als 7 Jahren in einer metastatischen Situation. Imatinib, Sunitinib und Regorafenib haben eine Genehmigung für das Inverkehrbringen zur Behandlung von GIST in der 1., 2. und 3. Metastasierungslinie. In diesem Bereich werden neue Medikamente entwickelt.
Die wichtigsten Prognosefaktoren bei der Behandlung von Weichteilsarkomen sind die Qualität der Erstbehandlung, unabhängig davon, ob die Krankheit metastasiert ist oder nicht, der histologische Subtyp des Sarkoms und der Grad gemäß FNCLCC.
In einer metastasierten Situation schwankt das mediane Gesamtüberleben in Abhängigkeit von diesen Faktoren und dem Ansprechen auf die Behandlung zwischen 3 und 27 Monaten. Zu einem früheren Zeitpunkt ermöglichte eine angemessene Operation in Kombination mit anderen Therapiemodalitäten (Strahlentherapie, Chemotherapie), die Lokalrezidivrate bei Extremitäten- und Rumpfsarkomen auf weniger als 20% zu senken. Die Rate der Patienten, die nach der Operation Fernmetastasen entwickeln, beträgt 21%, unabhängig vom Tumortyp.
Seltene Krebsarten werfen direkt spezifische Probleme auf, die mit ihrer Seltenheit zusammenhängen. Zusätzlich zu langen diagnostischen Wanderungen leiden Patienten mit dieser Krankheit unter einem erhöhten Risiko einer Fehldiagnose und folglich einer unzureichenden Behandlung. Es sind nur wenige Repositorys verfügbar. Der Zugang zu bestimmten komplexen Behandlungen ist nur auf wenige Einrichtungen beschränkt. Die Organisation der Pflege auf nationaler Ebene begrenzt diese Probleme. Auf dem Gebiet der Weichteilsarkome verfügt Frankreich über zwei vom National Cancer Institute (INCa) zertifizierte nationale Netzwerke, die parallel arbeiten.