Mapharsen | |
Identifizierung | |
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IUPAC-Name | 2-Amino-4-arsorosophenolhydrochlorid |
Synonyme |
Arsenoxid, Mapharsalarsphenoxid |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.007.895 |
N o EG | 208-682-3 |
PubChem | 10844 |
LÄCHELN |
C1 = CC (= C (C = C1 [As] = O) N) O.Cl , |
InChI |
InChI: InChI = 1S / C6H6AsNO2.ClH / c8-5-3-4 (7-10) 1-2-6 (5) 9; / h1-3,9H, 8H2; 1H InChIKey: JRIGVWDKYXCHMG-UHFFFAOYSA- NICHT |
Chemische Eigenschaften | |
Brute Formel |
C 6 H 7 als Cl N O 2 [Isomere] |
Molmasse | 235,5 ± 0,008 g / mol C 30,6%, H 3%, As 31,81%, Cl 15,05%, N 5,95%, O 13,59%, |
Ökotoxikologie | |
DL 50 | Maus, oral : 110 mg · kg -1 Maus, iv : 20 mg · kg -1 Maus, sc : 25 mg · kg -1 Maus, ip : 31 mg · kg -1 |
Therapeutische Überlegungen | |
Therapeutische Klasse | Antitréponema |
Einheiten von SI und STP, sofern nicht anders angegeben. | |
Die mapharsen sind ein Medikament antisyphilitische 1930 verwendet und 1940 auch durch die Namen von bekannten arsphénoxide oder arsénoxide , dass organische Arsenverbindung durch synthetisiert wurde Paul Ehrlich aus der Zeit vor 1910, aber er kann in der Therapie im Jahr 1936 nur eingeführt werden.
Die arsénoxide unter den Hunderten von Molekülen , die Ehrlich, Hata und Kollegen synthetisieren und Experiment in den frühen Jahren des XX - ten Jahrhunderts , auf der Suche nach einer wirksamen Arsen in der Therapie, Forschung , dass die Ergebnisse im Jahr 1908 zur Entdeckung der berühmten Salvarsan (arsphenamine) . Aber Arsenoxid ist eine der Substanzen, von denen Ehrlich glaubt, dass ihre Toxizität sie unbrauchbar macht.
Das Produkt wird daher beiseite gelassen, bis Carl Voegtlin und Homer Smith (in) 1920 entdecken, dass Arsphenamin in organischen Geweben unter Bildung von Arsenoxid oxidiert, und zeigen, dass der Wirkstoff Salvarsan gegen Treponema kein anderer als dieses Arsenoxid ist. Aufgrund seiner experimentellen Toxizität ist die therapeutische Verabreichung jedoch weiterhin verboten.
1934 starteten Arthur Tatum und Garrett Cooper Studien zu experimenteller Syphilis und Trypanosomiasis neu . Sie schließen diesmal, dass reines Arsenoxid nicht gefährlich toxisch ist und einen höheren therapeutischen Index als Neosalvarsan (Neoarsphenamin) aufweist. Sie nennen das Medikament Mapharsen, kurz für seinen wissenschaftlichen Namen "oxid m estab- has mino p ara h ydroxyphényl ars unfair".
Ein Jahr später, jedoch im Jahr 1935, argumentierten George Raiziss und Marie Severac , dass bei der experimentellen Kaninchensyphilis die maximal tolerierte Dosis und die minimale kurative Arsenoxiddosis so nahe beieinander lagen, dass die klinische Verwendung des Produkts voraussichtlich a erhebliche Gefahr.
Erst im folgenden Jahr 1936 beseitigten klinische Studien unter der Leitung von Hiram Miller endgültig den Zweifel und stellten nach der Untersuchung von mehr als zehntausend Injektionen die ausreichende Sicherheit von Mapharsen und seine Überlegenheit gegenüber Neosalvarsan fest.