Morquio-Krankheit
Morquio-Krankheit
| Spezialität | Endokrinologie |
|---|
| ICD - 10 | E76.2 |
|---|---|
| CIM - 9 | 277,5 |
| OMIM | 253000 253010 |
| DiseasesDB | 30807 30806 |
| MedlinePlus | 001206 |
| eMedicine | 947254 |
| eMedicine | ped / 1477 |
| Gittergewebe | D009085 |
| UK Patient | Morquios-Syndrom |
Medizinische Warnung
Die Morquio-Krankheit oder das Morquio-Syndrom Morquio , eine Art von Mukopolysaccharidose unter anderem, Typ IV, ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die durch einen Mangel an N-Acetylgalactosamin-6-sulfatase (en) gekennzeichnet ist , einem lysosomalen Enzym ohne Abbau von Keratansulfat, das sich daher in der Gewebe.
Beschreibung
Die osteoartikuläre Beteiligung steht im Vordergrund, und das Morquio-Syndrom zeigt sich vor allem als spondyloepiphyso-metaphysäre Osteodysplasie. Die Inzidenz variiert je nach Land:
- 1 / 76.000 in Nordirland ;
- 1 / 300.000 in British Columbia in Kanada ;
- 1 / 640.000 in Australien , wo es sechs Mal seltener als Typ I Mukopolysaccharidose .
Das Morquio-Syndrom macht daher nur einen geringen Anteil aller Mukopolysaccharidosen aus, deren Gesamtinzidenz in Australien 1 / 29.000 beträgt. Wenn es keine spezifische Behandlung für das Typ-A-Morquio-Syndrom gibt, ist normalerweise eine ziemlich spezialisierte orthopädische Versorgung angezeigt (Wirbelsäule, Knie, Hüften, Hände usw.).
Eine Knochenmarktransplantation hat nur einen geringen oder keinen Einfluss auf die Knochenbeteiligung und ist hier nicht angezeigt. Das Mausmodell würde es ermöglichen, die Wirksamkeit möglicher Therapien zu untersuchen.
Stoffwechsel - Pathogenese - Genetik
Siehe: Autosomal rezessive Vererbung .
Klinische Präsentation
„Normale Baby“: Die ersten klinischen Symptome in der Regel im erscheinen 1 st Jahr vor dem Erwerb des Gehens, der als „thesaurosis“ Glykosaminoglykanen. Tatsächlich ist die Wachstumsrate, die bei 364 Probanden mit Morquio A untersucht wurde, ab dem Ende des ersten Jahres verringert.
Nicht selten sind die Beobachtungen von Kindern, die nach einem scheinbar banalen Sturz auf den Schädel, Tetraparese oder sogar Quadriplegie durch traumatische Luxation ohne nachgewiesene Instabilität auftreten. Die Diagnose wird oft später gestellt (zwischen 3 und 15 Jahren).
Die Anzeichen des Morquio-Syndroms sind wie folgt:
- Rückgang des Staturwachstums mit kurzstieligem Zwergwuchs;
- konstitutionelle Bandschlaffheit;
- Genu Valgum .
Die Gesichtszüge sind nicht auffällig. Es sind daher die „Knochen“ - oder „orthopädischen“ Zeichen, die zuerst Aufmerksamkeit erregen:
- Gehstörungen, nicht eindeutig;
- Genu Valgum ;
- Signifikante und charakteristische Brustkyphose und sternale Protrusion ( Pectus carinatum ).
Große Leber und große Milz würden nicht auf das Morquio-Syndrom hinweisen. Die psycho-intellektuelle Entwicklung ist normal. Die Morquio-Typ-A-Krankheit führt zu einer spondyloepiphyso-metaphysären Osteodysplasie.
Ätiologische und klinische Formen
Es gibt verschiedene Ursachen für das Morquio-Syndrom:
- Morquio A, schwere bis mittelschwere Formen;
- Morquio B. Der klinische Ausdruck der Krankheit ist von Patient zu Patient sehr unterschiedlich.
Während es üblich ist, zwischen klassischer schwerer Form und mäßiger Form zu unterscheiden, gibt es ein Kontinuum zwischen diesen beiden Extremen:
- schwere Formen stellen die Mehrheit der iv Mukopolysaccharidosen dar;
- mäßige Formen unterscheiden sich von der klassischen Form durch weniger Knochenschäden:
- die endgültige Größe kann 135 bis 155 cm erreichen ,
- Knochendeformationen des Brustbeins und der Gliedmaßen sind diskreter und außerskelettale Manifestationen fehlen häufig oder später.
- Die sozio-professionelle Integration ist im Allgemeinen besser.
Diese Form der Morquio-Typ-A-Krankheit muss von Typ-B-Krankheit (Beta-D-Galactosidase-Mangel) unterschieden werden, deren Symptome mit moderaten Formen von Morquio A vergleichbar sind.
Komplikationen
Platyspondyly, Kyphose
Odontoide Hypoplasie, atloidaxiale Instabilität
Behandlung
Orthopädische Versorgung
Die Behandlung ist hauptsächlich symptomatisch. Es basiert insbesondere auf einer ziemlich spezialisierten orthopädischen Versorgung.
Die Behandlung der atloidaxoiden Instabilität wird häufig angezeigt: Trotz des operativen Risikos wird eine Arthrodese oder eine atloïdo-axoide „Fusion“ empfohlen ( Operation bei Fehlbildungen der Wirbelsäule ).
Das Unbehagen beim Gehen wird (zu) leicht auf das Genu Valgum zurückgeführt . Der vorsichtige Chirurg muss sicherstellen, dass die Wirbelsäule (und insbesondere das Craniocervicum ) nicht auch an diesen Gehstörungen beteiligt ist.
Im Falle einer Operation ist das Anästhesierisiko nicht ausschließlich mit einer möglichen zervikalen Instabilität (Intubationsrisiko) verbunden. Tatsächlich :
- die Atemwege (Tracheomalazie) und der Brustkorb sind "missgebildet" ;
- Die mechanische (assistierte) Beatmung wird durch Atemwegsobstruktion und / oder schlechte Compliance einer steifen Brustwand randomisiert.
- Ein vollständiger Kollaps der Luftröhre ist möglich, zumal eine Beugung des Kopfes und eine Querschnittslähmung (postzervikale Fusion) vorliegen.
Die Lebenserwartung ist ansonsten normalerweise normal.
Medizinische Behandlung
Die Food and Drug Administration hat die genehmigt14. Februar 2014die erste Behandlung für Mukopolysaccharidose Typ IV A, eine Enzymersatztherapie, Elosulfase alfa ( Vimizim ). Die gleiche Behandlung wurde in Frankreich am zugelassen1 st Oktober Jahr 2014.
Anmerkungen und Referenzen
Anmerkungen
- Bestehend aus Hinterhauptbein , Atlas und Achse
Verweise
- (in) AM Montaño, S. Tomatsu, A. Brusius, Smith und T. Orii , " Wachstumstabellen für Patienten mit Morquio A-Krankheit " , American Journal of Medical Genetics , vol. 146a, n o 10,2008, p. 1286-1295 ( online lesen ).
- (in) CJ Pelley, J. Kwo und DR Hess , " Tracheomalazie bei Erwachsenen mit Atemstillstand und Morquio-Syndrom " , Respiratory Care , vol. 52, n o 3,1 st März 2007, p. 278-282 ( Zusammenfassung ).
- (in) AO Ransford, Crockard HA und S. Modaghegh , " Occiput Atlanto-Axial Fusion in Morquio-Brailsford-Syndrom " , The Bone & Joint Journal , vol. 78B, n o 2März 1996, p. 307-313 ( Zusammenfassung ).
- (in) " FDA genehmigt Vimizim zur Behandlung einer angeborenen seltenen Enzymstörung " auf www.fda.gov ,14. Februar 2014
- " Stellungnahme der Transparenzkommission " , http://www.has-sante.fr , Haute Autorité de santé ,20. Januar 2015(Zugriff auf den 20. Februar 2015 ) .