MYCN

MYCN ist ein Transkriptionsfaktor . Sein Gen ist MYCN , das sich auf dem menschlichen Chromosom 2 befindet .

Rolle

Das AURKA bindet an Ubiquitinligase und ermöglicht so die Ubiquitinierung von MYCN und dessen Stabilisierung. MYCN erhöht die Expression mehrerer Gene, die an der Bildung von Ribosomen beteiligt sind .

In Behandlung

Seine Expression ist in Retinoblastomzellen , aber auch in anderen Tumoren wie kleinzelligem Lungenkrebs stark erhöht . Es induziert die Synthese verschiedener Arten von microRNAs in Neuroblastomen .

Die gezielte Behandlung von MYCN wäre ein potenzieller Weg zur Behandlung solcher Krebsarten. Es werden verschiedene Methoden untersucht, die darin bestehen, die Aktivität von AURKA oder die von Bromodomäneninhibitoren oder sogar die von CDK7 zu hemmen .

Es wird angenommen, dass eine Mutation in MYCN für das Feingold- Syndrom verantwortlich ist, ein polymalformatives Syndrom des Verdauungstrakts, des Gehirns und des Herzens.

Anmerkungen und Referenzen

  1. Otto T., Horn S., Brockmann M. et al. Die Stabilisierung von N-Myc ist eine kritische Funktion von Aurora A beim menschlichen Neuroblastom , Cancer Cell, 2009; 15: 67–78
  2. Segen K, Caron HN, van Asperen R et al. N-myc verstärkt die Expression einer großen Anzahl von Genen, die in der Ribosomenbiogenese und Proteinsynthese funktionieren , EMBO J, 2001; 20: 1383–1393
  3. Lee WH, Murphree AL, Benedict WF, Expression und Amplifikation des N-myc-Gens beim primären Retinoblastom , Nature, 1984; 309: 458–460.
  4. Wong AJ, Ruppert JM, Eggleston J, Hamilton SR, Baylin SB, Vogelstein B, Genamplifikation von c-myc und N-myc beim kleinzelligen Lungenkarzinom , Science, 1986; 233: 461–464
  5. Schulte JH, Horn S., Otto T. et al. MYCN reguliert onkogene MicroRNAs beim Neuroblastom , Int J Cancer, 2008; 122: 699–704
  6. Brockmann M., Poon E., Berry T. et al. Kleinmolekül-Inhibitoren von Aurora-a induzieren den proteasomalen Abbau von N-myc beim Neuroblastom im Kindesalter , Cancer Cell, 2013; 24: 75–89
  7. Leistungsstark A, Frumm SM, Alexe G et al. Targeting von MYCN beim Neuroblastom durch Hemmung der BET-Bromdomäne , Cancer Discov, 2013; 3: 308–323
  8. Chipumuro E ,, Marco E, CL Christensen et al. Die CDK7-Hemmung unterdrückt die Super-Enhancer-gebundene onkogene Transkription bei MYCN-getriebenem Krebs , Cell, 2014; 159: 1126–1139
  9. van Bokhoven H., Celli J., van Reeuwijk J. et al. MYCN-Haploinsuffizienz ist mit einer verringerten Gehirngröße und Darmatresien beim Feingold-Syndrom verbunden , Nat Genet, 2005; 37: 465–467