IDH1

Das IDH1 ist eine von drei Isocitrat-Dehydrogenasen . Sein Gen ist IDH1, das sich auf dem menschlichen Chromosom 2 befindet .

In Behandlung

Die Mutation seines Gens erhöht die Synthese von 2- Hydroxyglutarat mit krebserzeugender Wirkung. Der Mechanismus des letzteren wäre eine Hyper- Methylierung von DNA, die die Expression bestimmter Gene, einschließlich des von TET2 , das an der Zelldifferenzierung beteiligt ist, modifiziert .

Diese Mutationen werden bei verschiedenen Arten von Hirntumoren , bei bestimmten akuten myeloischen Leukämien und bei bestimmten Arten von Knochentumoren wie dem Chondrosarkom beschrieben .

Therapeutisches Ziel

Das Ivosidénib ist ein Inhibitor der mutierten Form des Proteins, der eine gewisse Wirksamkeit bei akuter myeloischer Leukämie aufweist, die refraktär oder rezidivierend ist.

Anmerkungen und Referenzen

1. Dang L, Weiß DW, Gross S et al. Krebsassoziierte IDH1-Mutationen produzieren 2-Hydroxyglutarat , Nature, 2009; 462: 739-744
2. Figueroa ME, Abdel-Wahab O., Lu C. et al. Leukämische IDH1- und IDH2-Mutationen führen zu einem Hypermethylierungsphänotyp, einer Störung der TET2-Funktion und einer ungeraden hämatopoetischen Differenzierung , Cancer Cell, 2010; 18: 553-567
3. Ward PS, Patel J., Wise DR et al. Das gemeinsame Merkmal von Leukämie-assoziierten IDH1- und IDH2-Mutationen ist eine neomorphe Enzymaktivität, die Alpha-Ketoglutarat in 2-Hydroxyglutarat umwandelt , Cancer Cell, 2010; 17: 225-234
4. Popovici-Müller J., Lemieux RM, Artin E. et al. Entdeckung von AG-120 (Ivosidenib): ein erstklassiger mutierter IDH1-Inhibitor zur Behandlung von IDH1-Mutantenkrebs , ACS Med Chem Lett, 2018; 9: 300-305
5. DiNardo CD, Stein EM, de Botton S. et al. Dauerhafte Remissionen mit Ivosidenib bei IDH1-mutierter rezidivierter oder refraktärer AML , N. Engl. J. Med., 2018; 378: 2386-2398