DNMT3B

DNMT3B
Anschauliche Abbildung des Artikels DNMT3B
Haupteigenschaften
Symbol DNMT3B
Synonyme DNMT3B, ICF, ICF1, M.HsaIIIB, DNA (Cytosin-5 -) - Methyltransferase 3 Beta, DNA Methyltransferase 3 Beta
Ort 20 q11.21

DNA (Cytosin-5 -) - Methyltransferase 3 beta ist ein Enzym, das beim Menschen vom DNMT3B- Gen kodiert wird . Mutationen in diesem Gen werden mit Immunschwäche und Zentromerinstabilität sowie dem Syndrom der Gesichtsanomalien in Verbindung gebracht .

Funktion

Die Methylierung von CpG ist eine epigenetische Veränderung , die für die embryonale Entwicklung wichtig ist. Die elterliche Empreintage und X-Chromosomen-Inaktivierungsstudien an Mäusen haben gezeigt, dass DNA-Methylierung für die Entwicklung von Säugetieren erforderlich ist. Dieses Gen kodiert für eine DNA-Methyltransferase , von der angenommen wird, dass sie bei der De-novo- Methylierung und nicht bei der Aufrechterhaltung der Methylierung wirkt. Das Protein ist hauptsächlich im Zellkern lokalisiert und seine Expression wird während der Entwicklung reguliert. Acht alternative Spleißvarianten von Transkripten wurden beschrieben. Die vollständigen Sequenzen der Varianten 4 und 5 sind noch nicht bestimmt.

DNMT3B wird für die genomweite De-novo - Methylierung benötigt und ist für die Entwicklung von DNA-Methylierungsmustern während der Entwicklung unerlässlich. Die DNA-Methylierung ist mit der Histon-Methylierung koordiniert. DNMT3B kann die nukleosomale DNA bevorzugt im zentralen Bereich des Nukleosoms methylieren. Es kann auch als Transkriptions-Corepressor fungieren, indem es mit CBX4 assoziiert und unabhängig von der DNA-Methylierung. Es scheint am Prozess des Gen-Silencing beteiligt zu sein. In Verbindung mit DNMT1 und über die Rekrutierung von CTCFL / BORIS ist DNMT3 an der Aktivierung der Expression des BAG1-Gens durch Modulation der H3-Dimethylierung an den K4- und K9-Resten der Histone an seinem Promotor beteiligt. DNMT3B fungiert auch als transkriptionaler Corepressor durch Assoziation mit ZHX1. Schließlich wird es für die Deaktivierung von DUX4 in somatischen Zellen benötigt.

Isoformen

DNMT3B hat 8 Isoformen. Isoformen 4 und 5 sind wahrscheinlich aufgrund der Entfernung von zwei konservierten Methyltransferase-Motiven nicht funktionsfähig.

Klinische Bedeutung

Die Immunschwächesyndrom-zentromerische Instabilität-Gesichtsanomalien (ICF) resultieren aus Defekten in der Reifung von Zellen, die aus einer abweichenden DNA-Methylierung resultieren, die durch Mutationen im Gen DNMT3B verursacht wird.

Varianten des Gens können auch zur Nikotinsucht beitragen.

Interaktionen

Es wurde gezeigt, dass DNMT3B interagiert mit:

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Zusätzliche Bibliographie

Externe Links