Colistin | |
Colistin | |
Identifizierung | |
---|---|
IUPAC-Name | N - (4-Amino-1-(1-(4-amino-1-oxo-1- (3,12,23-tris(2-aminoethyl)) - 20-(1-hydroxyethyl) -6,9-diisobutyl ) -2,5,8,11,14,19,22-heptaoxo-1,4,7,10,13,18-hexaazacyclotricosan-15-ylamino) butan-2-ylamino) - 3-Hydroxybutan-2-ylamino ) -1-Oxobutan-2-yl) - N , 5-Dimethylheptanamid |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.012.644 |
ATC-Code | A07 |
Arzneimittelbank | DB00803 |
PubChem | |
LÄCHELN |
O = C (N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @@ H] 1C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O ) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) NCC1) [C @ H] (O) C) CCN) CCN) CC (C) C) CC (C ) C) CCN) CCN) [C @ H] (O) C) CCN) CCCC (C) CC , |
InChI |
InChI: InChI = 1S / C52H98N16O13 / c1-9-29 (6) 11-10-12-40 (71) 59-32 (13-19-53) 47 (76) 68-42 (31 (8)) 70) 52 (81) 64-35 (16-22-56) 44 (73) 63-37-18-24-58-51 (80) 41 (30 (7) 69) 67-48 (77) 36 ( 17-23-57) 61-43 (72) 33 (14-20-54) 62-49 (78) 38 (25-27 (2) 3) 66-50 (79) 39 (26-28 (4) 5) 65-45 (74) 34 (15-21-55) 60-46 (37) 75 / h27-39,41-42,69-70H, 9-26,53-57H2,1-8H3, (H , 58,80) (H, 59,71 (H, 60,75) (H, 61,72) (H, 62,78) (H, 63,73) (H, 64,81) (H, 65,74) (H, 66,79) (H, 67,77) (H, 68,76) / t29 ? , 30-, 31-, 32+, 33+, 34+, 35+, 36+, 37+, 38+, 39-, 41+, 42+ / m1 / s1 InChIKey: YKQOSKADJPQZHB-QNPLFGSASA-N Std. InChI: InChI = 1S / C52H98N16O13 / c1-9-29 (6) 11-10-12-40 (71) 59-32 (13-19-53) 47 (76) 68-42 (31 (8)) 70) 52 (81) 64-35 (16-22-56) 44 (73) 63-37-18-24-58-51 (80) 41 (30 (7) 69) 67-48 (77) 36 ( 17-23-57) 61-43 (72) 33 (14-20-54) 62-49 (78) 38 (25-27 (2) 3) 66-50 (79) 39 (26-28 (4) 5) 65-45 (74) 34 (15-21-55) 60-46 (37) 75 / h27-39,41-42,69-70H, 9-26,53-57H2,1-8H3, (H , 58,80) (H, 59,71 (H, 60,75) (H, 61,72) (H, 62,78) (H, 63,73) (H, 64,81) (H, 65,74) (H, 66,79) (H, 67,77) (H, 68,76) / t29 ? , 30-, 31-, 32+, 33+, 34+, 35+, 36+, 37+, 38+, 39-, 41+, 42+ / m1 / s1 Std. InChIKey: YKQOSKADJPQZHB-QNPLFGSASA-N |
Chemische Eigenschaften | |
Formel |
C 52 H 98 N 16 O 13 [Isomere] |
Molmasse | 1 155,4339 ± 0,0556 g / mol C 54,05 %, H 8,55 %, N 19,4 %, O 18 %, |
Pharmakokinetische Daten | |
Proteinbindung | 50% |
Stoffwechsel | renal und extrarenal |
Therapeutische Überlegungen | |
Therapeutischer Kurs | Cyclopolypeptid-Antibiotikum, hergestellt von Bacillus colistinus ( Aerobacillus colistinus ), isoliert aus Erde. |
Verabreichungsweg | oral, i.v., intrathekal, topisch |
Schwangerschaft | Strikte Einhaltung der therapeutischen Indikationen |
Gegenmittel | Nein |
Einheiten von SI und STP, sofern nicht anders angegeben. | |
Die Colistin ist ein Antibiotikum , Polypeptid aus der Familie der Polymyxine , Polymyxine die Gruppe E.
Es wird von bestimmten Stämmen von Bacillus polymyxa var. colistine . Colistin ist ein antikes Antibiotikum, das 1950 von japanischen Forschern entdeckt wurde, aber später wegen seiner Nephrotoxizität beim Menschen immer weniger verwendet wurde , während es weiterhin in der Veterinärmedizin verwendet wird und beim Menschen ein letztes Mittel gegen Keime bleibt, die gegen Antibiotika wie Pseudomonas multiresistent sind aeruginosa , Klebsiella pneumoniae und Acinetobacter, insbesondere Acinetobacter baumannii .
Es wird manchmal in Form von Colistimethat-Natrium vermarktet und in Augentropfen mit Bacitracin und Hydrocortison kombiniert .
Angesichts des Auftretens von Antibiotikaresistenzen , insbesondere bei multiresistenten Enterobacteriaceae, die eine Neu-Delhi-Metallo-Beta-Lactamase besitzen , und nach der Entdeckung eines neuen Resistenzmechanismus hat die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) mit Unterstützung der Europäischen Behörde für Lebensmittelsicherheit (EFSA) aktualisierte 2016 ein wissenschaftliches Gutachten zur Anwendung des Antibiotikums Colistin bei Tieren. Sie empfiehlt, die tierärztliche Anwendung dieses Arzneimittels einzustellen, außer zur Behandlung von "klinischen Erkrankungen, für die es keine andere wirksame Behandlung gibt" . Diese neue Form der Antibiotikaresistenz ist mit dem MCR-1- Gen verknüpft ] und kann sich schnell ausbreiten.
Das Molekül wurde 1950 von japanischen Forschern entdeckt, die es aus bestimmten Stämmen von Bacillus polymyxa var. colistinus , die es auf natürliche Weise produzieren.
Colistin ist polykationisch und sowohl hydrophil als auch lipophil. Diese polykationischen Stellen interagieren mit den Phosphatgruppen der Lipopolysaccharide der Struktur der Bakterienmembran , was die Membranpermeabilität erhöht und ein Auslaufen des intrazellulären Inhalts bewirkt, was zum Absterben der Bakterien führt.
Colistimethat-Natrium wird nach oraler Verabreichung nicht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert . Bei systemischen Infektionen sollte Colimycin daher intravenös verabreicht werden. Nach intravenöser Injektion werden 60 bis 70 % des Colistimethat-Natriums unverändert über die Niere ausgeschieden, der Rest wird nach noch wenig verstandenen Mechanismen zu Colistinbase und Sulfomethylderivaten hydrolysiert.
Colistinbase ist zu 50 % proteingebunden. Es diffundiert nicht in die Liquor cerebrospinalis und hat Schwierigkeiten, die okulären, synovialen, fetalen und pleuralen Barrieren zu passieren. Es findet keine biliäre Elimination statt.
Es gibt zwei kommerzielle Formen von Colistin: Colistinsulfat und Colistimethat-Natrium (Colistin-Natriummethansulfonat, Colistin-Natriumsulfomethat).
Colistimethat-Natrium kann zur Behandlung von Pseudomonas aeruginosa- Infektionen bei Patienten mit Mukoviszidose und vor kurzem zur Behandlung von multiresistenten Acinetobacter-Infektionen angewendet werden, obwohl gegen Colistin resistente Formen gefunden wurden.
Colistinsulfat kann zur Behandlung von Infektionen des Verdauungstraktes oder zur Unterdrückung der Darmflora eingesetzt werden. Es wird auch als topische Creme, Puder und Augentropfen verwendet.
Einige Studien haben gezeigt, dass Colistin zur Behandlung einer Carbapenem- resistenten Acinetobacter baumannii- Infektion indiziert ist .
Die Indikationen für Colistin sind:
in TablettenformColistimethat-Natrium wurde auch als intrathekale und intraventrikuläre Injektionen bei Meningitis verabreicht, die durch Acinetobacter baumannii und Pseudomonas aeruginosa verursacht wird .
Die Resistenz gegen Colistin ist selten, aber gut beschrieben.
Normalerweise anfällige ArtenAngesichts des Aufkommens von Antibiotikaresistenzen, auch bei multiresistenten Enterobacteriaceae, die eine Neu-Delhi-Metallo-Beta-Lactamase besitzen , und nach der kürzlichen Entdeckung eines neuen Resistenzmechanismus gegen Colistin bei Bakterien (z . B. E. coli und Salmonella enterica in Lebensmitteln und bei Tieren, die Lebensmittel produzieren ), aktualisierte die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) mit Unterstützung der Europäischen Behörde für Lebensmittelsicherheit (EFSA) im Jahr 2016 ein wissenschaftliches Gutachten aus dem Jahr 2013 über die Anwendung des Antibiotikums Colistin bei Tieren. Sie empfiehlt nun, die Anwendung dieses Arzneimittels in der Veterinärmedizin einzustellen, außer zur Behandlung klinischer Zustände, für die es keine andere wirksame Behandlung gibt. Diese neue Form der Antibiotikaresistenz ist mit dem mcr-1-Gen verbunden und hat das Potenzial, sich schnell auszubreiten.