Aducanumab

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Aducanumab
Namen austauschen Aduhelm
Identifizierung
DCI 9838
Synonyme

BIIB037

N o CAS 1384260-65-4
Arzneimittelbank 12274
PubChem 254741503

Aducanumab
Identifizierung
DCI 9838
N o CAS 1384260-65-4
Arzneimittelbank 12274

Aducanumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper , der in den USA im Juni 2021 nach einer wechselvollen Reihe klinischer Studien zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit zugelassen wurde . Dieses Medikament, das von Biogen Inc. unter dem Namen Aduhelm vermarktet wird und das zweitprofitabelste Medikament werden könnte, reduziert Amyloid-Plaques im Gehirn, aber es gibt keine Hinweise darauf, dass es die kognitiven Fähigkeiten von Patienten verbessert. Bis 2030 muss das Unternehmen nachweisen, dass das Medikament die Kognition verbessern kann, sonst wird es vom Markt genommen.

Forschung

Aducanumab wurde von Biogen Inc. aus dem Medikamentenkandidaten von Neurimmune entwickelt, dessen Patent sie erworben haben. Der Antikörper zielt auf aggregierte Formen von β-Amyloid, die im Gehirn von Menschen mit Alzheimer vorhanden sind, in der Hoffnung, ihre Ansammlung zu reduzieren. Die vorläufigen Ergebnisse der zweiten Phase- I- Studie des Medikaments wurden im März 2015 veröffentlicht. Eine Phase- I- b-Studie wurde im August 2016 auf Basis einer „monatlichen intravenösen Infusion“ von Aducanumab mit Scans des Gehirns zur Messung von Amyloid-Plaques veröffentlicht published . Die klinischen Phase- III- Studien fanden im September 2016 statt, wurden aber im März 2019 nach "einer Analyse einer unabhängigen Gruppe, die zeigte, dass es unwahrscheinlich war, dass die Studien" ihren primären Endpunkt erreichten, gestoppt". Vorläufige Daten aus zwei Phase- III- Studien deuten darauf hin, dass der primäre Endpunkt nicht erreicht werden würde.

Am 22. Oktober 2019 kündigte Biogen an, den FDA- Zulassungsprozess für Aducanumab wieder aufzunehmen , was darauf hindeutet, dass eine neue Analyse eines größeren Datensatzes zeigt, dass das Medikament den klinischen Rückgang bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit im Frühstadium verringert, wenn höhere Dosen verabreicht werden. Eine erneute Analyse der Daten nach dem Abbruch der Studie hätte tatsächlich gezeigt, dass bei Patienten, die eine hohe Dosis erhielten, die Abnahmerate um 23 % verringert war.

Im Jahr 2020 genehmigt die FDA eine neue klinische Studie. Am 4. November 2020 wurde bekannt, dass die Behandlung von der FDA gut aufgenommen wurde, was auf eine Zulassung und Vermarktung im März 2021 hoffen lässt. Ein sachverständiges Beratungsgremium gibt jedoch am 6. November eine negative Stellungnahme ab. Nach Zweifeln an der Relevanz der Ergebnisse klinischer Studien wird schließlich in den USA anerkannt, dass Patienten, die die höchste Dosis von Aducanumab erhalten haben, eine statistisch signifikante klinische Verbesserung erfahren, laut der EMERGE-Studie und im Gegensatz zur ENGAGE Studie.

Entgegen den Empfehlungen des externen Beratungsgremiums der FDA, das Medikament abzulehnen, wurde das Produkt von der FDA am zugelassen7. Juni 2021nach einem beschleunigten Verfahren, jedoch unter der Bedingung, dass Biogen 9 Jahre alt ist, um eine "Post-Marketing" -Studie abzuschließen , die bestätigt, dass das Medikament die Kognition verbessern kann.

Viele Wissenschaftler glauben jedoch, dass es nicht genügend Beweise dafür gibt, dass Aducanumab eine wirksame Behandlung der Krankheit ist. Einige Beobachter glauben , dass diese Zustimmung könnte „[open] die Tür für Pharmaunternehmen suchen , um das Fast-Track - Zulassung Programm als eine Möglichkeit , verwenden zu bringen Medikamente auf dem Markt basierte auf extrem niedrige Qualität Beweis . “ Am selben Tag stieg die Börsennotierung von Biogen.

Aktionsmechanismus

Aducanumab entfernt Klumpen im Gehirn eines Proteins namens Amyloid- β. Nach einer Theorie namens „  Amyloid-Hypothese  “ sind sie für die Alzheimer-Krankheit verantwortlich. Es ist jedoch möglich, dass diese Plaques ein Marker für die Krankheit sind und nicht ihre Ursache. Die Evidenz für einen Zusammenhang zwischen reduzierten Plaque- Spiegeln und verbesserter Kognition ist sehr schwach, daher ist ungewiss, ob Aducanumab die kognitiven Symptome der Krankheit reduziert. Aducanumab hat erhebliche Nebenwirkungen: 40 % der in den beiden Phase-III-Studien behandelten Patienten entwickelten eine Schwellung des Gehirns.

Kosten

Die Behandlung kostet ungefähr 56.000  US-Dollar pro Jahr und Person. Senioren in Amerika, die von dieser Behandlung betroffen sind, haben Anspruch auf Medicare und werden höchstwahrscheinlich abgedeckt.

Das Institute for Clinical and Economic Review  (in) , eine unabhängige Organisation, die den Wert medizinischer Behandlungen bewertet, schlug eine Preisspanne vor, die viel niedriger ist als der angekündigte Preis zwischen 8300  $ und 23 000  $ , ohne die Kosten für zusätzliche Tests erforderlich, um das Risiko von Schwellungen und Blutungen im Gehirn zu verringern.

Wenn 5 % der 6 Millionen Alzheimer-Patienten in den Vereinigten Staaten es erhalten würden, wäre es das zweitprofitabelste Medikament mit einem Jahresumsatz von 17 Milliarden US-Dollar.

Reihenfolge

Die vollständige Sequenz dieses Proteins ist auf KEGG = D10541 zu finden.

Verweise

  1. (in) Rebecca Zacks für Xconomy (20. November 2007). " Biogen Inks Deal über 380 Millionen US-Dollar mit Schweizer Unternehmen ".
  2. (in) Toyn, "  Was kann man aus fehlgeschlagenen Studien lernen Alzheimer-Krankheit?  » , Experte Rev. Klin. Pharmacol , vol.  8, n O  3,2015, s.  267-9. ( PMID  25860157 , DOI  10.1586 / 17512433.2015.1034690 )
  3. (in) Matthew Herper für Forbes. 20. März 2015 "Biogen-Medikament könnte neue Hoffnung für Alzheimer-Behandlungen wecken"
  4. Sevigny J., Chiao P., Bussière T. und Weinreb PH, „  Der Antikörper Aducanumab reduziert Aβ-Plaques bei der Alzheimer-Krankheit  “, Nature , vol.  537, n o  7618,1 st September 2016, s.  50-6. ( PMID  27582220 , DOI  10.1038 / nature19323 )
  5. (in) Li Yun, "  Biogen postet den schlimmsten Tag seit 14 Jahren nach Beendigung der Blockbuster-Studie für Alzheimer-Medikament  " , CNBC ,21. März 2019( online lesen )
  6. (in) "  Biogen stoppt vielversprechende Alzheimer-Medikamentenstudien aufgrund enttäuschender Ergebnisse  " , Zeit (Zugriff am 21. März 2019 )
  7. (in) Yun Li , "  Biogen postet den schlimmsten Tag seit 14 Jahren nach Beendigung der Blockbuster-Studie für Alzheimer-Medikament  " auf CNBC ,21. März 2019(Zugriff auf 1 st Februar 2020 )
  8. (en-US) "  Biogen Aktien stürzen nach-Alzheimer-Medikament Rückschlag - The Boston Globe  " auf BostonGlobe.com (Zugriff auf 1 st Februar 2020 )
  9. CNN, "  Arzneimittelhersteller beantragt Zulassung für Alzheimer-Behandlung  " , CNN (Zugriff am 23. Oktober 2019 )
  10. "  Alzheimer-Krankheit: Studien mit Aducanumab werden fortgesetzt  ", Le Monde.fr ,4. November 2019( Online lesen , zugegriffen 1 st Februar 2020 )
  11. (in) Michelle Roberts , "  Erstes Medikament, das Alzheimer-Demenz verlangsamen kann  " , BBC ,22. Oktober 2019( online lesen )
  12. "  Medikament 'könnte die größte Alzheimer-Entwicklung sein'  " , BBC News ,26. Oktober 2019(Zugriff am 26. Oktober 2019 )
  13. (en-US) Matthew Herper , „  In schockierender Umkehr reicht Biogen ein Alzheimer-Medikament zur Zulassung ein  “ , STAT ,22. Oktober 2019(Zugriff am 22. Oktober 2019 )
  14. (in) "  Biogen kartiert Zulassungsanträge für Aducanumab bei Alzheimer basierend auf der Analyse eines neuen größeren Datensatzes aus Phase-3-Studien  " , Biogen (Zugriff am 22. Oktober 2019 )
  15. (en-US) "  FDA gibt Biogen grünes Licht für den Neustart der Aducanumab-Studie an Studienteilnehmern  " , unter www.beingpatient.com ,28. Januar 2020(Zugriff auf 1 st Februar 2020 )
  16. Enrique Moreira, „  Alzheimer: Biogen gibt ein Hoffnungszeichen, seine Aktie explodiert an der Börse  “, Les Echos .4. November 2020( Online lesen [html] )
  17. Enrique Moreira, „  Alzheimer: Biogen wartet auf das Urteil der amerikanischen Behörden  “, Les Echos ,9. November 2020( Online lesen [html] )
  18. (en) C. Michael White , „  Das große Glücksspiel der FDA beim neuen Alzheimer-Medikament  “ , auf The Conversation (Zugriff am 19. Juni 2021 )
  19. "  Entscheidung der FDA zur Zulassung einer neuen Behandlung für die Alzheimer-Krankheit  " , auf der FDA ,7. Juni 2021
  20. (in) Center for Drug Evaluation and Research , "  Accelerated Approval Program  " , FDA ,3. Februar 2021( online lesen , abgerufen am 19. Juni 2021 )
  21. (en) Asher Mullard , "  Landmark Alzheimer - Arzneimittelzulassung verwirrt die Forschungsgemeinschaft  " , Nature ,8. Juni 2021( DOI  10.1038 / d41586-021-01546-2 , online gelesen , abgerufen am 08.06.2021 )
  22. "  STIPENDIUM-Biogen startet nach grünem Licht der FDA für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit  "
  23. (in) Joseph W. Arndt , Fang Qian , Benjamin A. Smith und Chao Quan , „  Strukturelle und Kinetik der Basis für die Selektivität von Aducanumab für aggregierte Formen amyloid-β  “ , Scientific Reports , Vol. 2 , No.  8, n o  1,23. April 2018, s.  6412 ( ISSN  2045-2322 , DOI  10.1038 / s41598-018-24501-0 , online gelesen , abgerufen am 19.06.2021 )
  24. (en) Eric Karran , Marc Mercken und Bart De Strooper , „  Die Amyloid-Kaskaden-Hypothese für die Alzheimer-Krankheit: eine Bewertung für die Entwicklung von Therapeutika  “ , Nature Reviews Drug Discovery , vol.  10, n O  9,September 2011, s.  698–712 ( ISSN  1474-1784 , DOI  10.1038 / nrd3505 , online gelesen , abgerufen am 8. Juni 2021 )
  25. https://www.kegg.jp/entry/D10541

Siehe auch