William Vainchenker

William Vainchenker Bild in der Infobox. Biografie
Geburt 16. Dezember 1947
Staatsangehörigkeit Französisch
Aktivitäten Doktor , Hämatologe
Andere Informationen
Mitglied von Akademie der Wissenschaften

William Vainchenker , geboren am16. Dezember 1947Ist ein Arzt und Forscher Französisch . Er gilt als Spezialist für Hämatopoese .

Biografie

William Vainchenker ist Forschungsdirektor bei Inserm , Abteilung für Hämatopoese und Stammzellen , Institut Gustave Roussy , Villejuif .

William Vainchenker ist besonders bekannt für seine Entdeckungen auf dem Gebiet der malignen Hämopathien und die genetischen Mechanismen, die für die Veranlagung zu myeloproliferativen Syndromen und Leukämie verantwortlich sind .

William Vainchenker studierte Medizin von 1966-1971 in Paris VII und absolvierte seine medizinische Dissertation im Jahr 1977. Zur gleichen Zeit erhielt er Bachelor- Grad in der Wissenschaft, dann ein DEA ( Master 2 ) und eine Diplomarbeit in der Wissenschaft. 3 rd Runde im Jahr 1978 auf Paris VI.

Er wurde 1971 in das Internat des Pariser Krankenhauses berufen und absolvierte von 1971 bis 1978 seine Krankenhauspraktika mit einer Unterbrechung als technischer Helfer. William Vainchenker dann aus einer Empfangsposition an durch Inserm als Praktikant in der Inserm - Einheit unter der Leitung von Prof. Jean Rosa an dem Henri - Mondor - Krankenhaus ( Créteil ) im Team von Frau Jeanine Breton Gorius , wo er begann die Arbeit. Arbeit an Megakaryozyten Differenzierung . 1981 kehrte er als Klinikleiter im Dienst von Prof. Maxime Seligmann an eine Universitätsklinik für Hämatoimmunologie zurück. 1983 wurde William Vainchenker als Forschungsdirektor bei Inserm in der Abteilung von Prof. Jean Rosa eingestellt. 1993 leitete er eine Inserm-Abteilung am Institut Gustave Roussy mit dem Thema experimentelle Hämatologie, die er bis 2010 leitete. William Vainchenker blieb dann bis jetzt als Forscher in derselben. Inserm-Abteilung in Gustave Roussy. Bis jetzt hat er eine hämatologische Beratung im Krankenhaus von Saint Louis durchgeführt .

Wissenschaftliche Beiträge

William Vainchenker hat immer an der Differenzierung von Megakaryozyten gearbeitet, um die Mechanismen zu charakterisieren, die diese Normalität regulieren, die zur Bildung von Blutplättchen führt, und diese Daten dann auf die Pathologie des Menschen zu übertragen. Dies ermöglichte es dem ersten Team, den Vorläufer der Megakaryozytenlinie zu identifizieren und zu charakterisieren, dann die verschiedenen Stadien zu definieren und diese Daten auf die Charakterisierung von Leukämie anzuwenden. Parallel dazu zeigte sein Team in Zusammenarbeit, dass GATA1 ein Transkriptionsfaktor ist , der nicht nur bei der Differenzierung von Erythroblasten, sondern auch bei der Differenzierung von Megakaryozyten eine Schlüsselrolle spielt.

Ein Hauptthema seines Teams war die Charakterisierung der regulatorischen Faktoren der Megakaryopoese. Sie konnten mit Françoise Wendling zeigen, dass der Orphan-MPL-Rezeptor für den Liganden einen Faktor hatte, der die Megakaryopoese stimulierte und alle Eigenschaften von Thrombopoietin aufwies , einem humoralen Faktor, der den physiologischen Regulator der Thrombozytenproduktion vermutet. Das Thrombopoietin im Plasma könnte dann von anderen Teams aus seiner Bindung an MPL isoliert werden. Dies ermöglichte es ihnen, im Detail zu untersuchen: 1) die Mechanismen der Regulation des Plasmaspiegels von Thrombopoietin durch die Anzahl der Blutplättchen im Blut und 2) seine Funktion bei der Differenzierung, insbesondere bei der Polyploidisierung von Megakaryozyten . Diese grundlegenden Ergebnisse haben es ihnen ermöglicht, die Pathophysiologie verschiedener erblicher Thrombozytopenien besser zu verstehen .

Nachdem gezeigt wurde, dass die Überexpression von Thrombopoietin bei Mäusen ein Bild nahe an einem myeloproliferativen Neoplasma ergab , konzentrierten sich die Forschungen auf die Pathophysiologie dieser malignen Erkrankungen. Dies führte zur Entdeckung der JAK2V617F-Mutation am Ursprung von mehr als 60% dieser Pathologien, insbesondere von mehr als 90% der Polyzythämie vera. JAK2 ist ein Kinase- assoziierter Rezeptor von Cytokin wie MPL oder Empfänger von Erythropoetin, der für die Signalübertragung dieser Rezeptoren essentiell ist, und die V617F-Mutation führt zu einer konstitutiven Signalübertragung und kann eine ähnliche Krankheit wie die für die Signalübertragung essentielle Ployglobulie vera in der Maus oder den Erythropoietinrezeptor auslösen Diese Rezeptoren und die V617F-Mutation führen zu einer konstitutiven Signalübertragung und können bei Mäusen eine Krankheit induzieren, die der Polyzythämie vera ähnlich ist, oder der Erythropoietinrezeptor, der für die Signalübertragung dieser Rezeptoren essentiell ist, und die V617F-Mutation führt zu einer konstitutiven Signalübertragung und kann eine ähnliche Krankheit induzieren Die Polyzythämie vera bei Mäusen oder der Erythropoietinrezeptor, der für die Signalübertragung dieser Rezeptoren essentiell ist, und die V617F-Mutation führen zu einer konstitutiven Signalübertragung und können eine Krankheit auslösen, die der Vaq-Ployglobulie ähnlich ist uez bei Mäusen. Sein Team half dann bei der Charakterisierung anderer motorischer Mutationen, insbesondere der MPL. Vor allem identifizierte sie das TET2-Gen, das in Verbindung mit JAK2V617F in myeloproliferativen Neoplasmen mutiert werden kann und eine wichtige Rolle bei der normalen Hämatopoese und bei vielen Pathologien spielt. Mit dem Team von Stefan Constantinescu (Brüssel) zeigten sie, dass Calreticulin- Mutationen, die mit bestimmten myeloproliferativen Neoplasmen assoziiert sind, die Funktion dieses Chaperons verändern, das an MPL bindet, um die Signalübertragung über JAK2 zu aktivieren.

Schließlich arbeiteten sie an familiären myeloproliferativen Syndromen und charakterisierten einen der allerersten Loci, die für die Veranlagung zu myeloproliferativen Neoplasmen und zu Leukämien mit hoher Penetranz verantwortlich sind. William Vainchenker und seine Mitarbeiter untersuchen den Mechanismus dieser Veranlagung, die mit der Verdoppelung von 5 Genen zusammenhängt.

Auszeichnungen und Anerkennung

Anmerkungen und Referenzen

  1. "  Geschichte von Inserm  "
  2. Vainchenker W., Bouguet J., J. Guichard, Breton-Gorius J., "  Megakaryozyten-Koloniebildung aus menschlichen Knochenmark-Vorläufern  ", Blood , Oktober 1979; 54 (4), p.  940-5
  3. Romeo PH, Prandini MH, Joulin V, V Mignotte, Prenant M, Vainchenker W, Marguerie G, Uzan G., „  Megakaryozyten und erythrozytären Abstammungslinien teilen spezifische Transkriptionsfaktoren  “, Nature 1990 mar 29; 344 (6265), p.  447-9
  4. Wendling F, Maraskovsky E, Debili N, Florindo C, Teepe M, M Titeux, Methia N, Breton-Gorius J, D Cosman, Vainchenker W., „  Mpl - Liganden ist ein humoraler Regulator der Megakaryozytopoese  “, Nature 1994 16 jun 369 (6481), p.  571-4
  5. Methia N., Louache F., Vainchenker W., Wendling F., "  Oligodesoxynukleotide, die gegen das Protoonkogen c-mpl antisense sind, hemmen spezifisch die In-vitro-Megakaryozytopoese  ", Blood , 1993 , September 1; 82 (5), p.  1395-401
  6. Lordier L., Bluteau D., Jalil A., Legrand C., Pan J., Rameau P., Jouni D., Bluteau O., Mercher T., Leon C., Gachet C., Debili N., Vainchenker W., Raslova H., Chang Y., „  RUNX1- Die induzierte Stummschaltung der nicht-muskulären Myosin-Schwerkette IIB trägt zur Polyploidisierung der Megakaryozyten bei  “, so Nat Commun. , 2012 Mar 6; 3, p.  717
  7. Lordier L, Jalil A, Aurade F, F Larbret, Larghero J, Debili N, Vainchenker W, Y. Chang, „  Megakaryozyten Endomitose ist ein Ausfall in der letzten Zeit Zytokinese bezogen auf Defekte in dem Kontraktionsring und Rho / Rock Signalisierung  “, Blut , 15. Oktober 2008; 112 (8), p.  3164-74
  8. Raslova H, Komura E, Le Couedic JP, Larbret F, Debili N, Feunteun J, Danos O, O Albagli, Vainchenker W, Favier R., "  FLI1 monoallelic Ausdruck kombiniert mit seinem hemizygoten Verlust zugrunde liegt Paris-Trousseau / Jacobsen Thrombopenie  " , J Clin Invest. , 2004 jul; 114 (1), p.  77-84
  9. Villeval JL, Cohen-Solal K., Tulliez M., Giraudier S., Guichard J., Burstein SA, Cramer EM, Vainchenker W., Wendling F., "  Hohe Thrombopoietinproduktion durch hämatopoetische Zellen induziert ein tödliches myeloproliferatives Syndrom bei Mäusen  ", Blood , 1997 1. Dezember; 90 (11), p.  4369-83
  10. Hasan S., Lacout C., Marty C., Cuingnet M., Solary E., Vainchenker W., Villeval J. L. , „Die  JAK2V617F-Expression in Mäusen verstärkt frühe hämatopoetische Zellen und verschafft ihnen einen Wettbewerbsvorteil, der durch IFNα behindert wird  “, Blood , 22. August 2013 122 (8), p.  1464-77
  11. Marty C, Lacout C, Martin A, Hasan S, Jacquot S, Birling MC, Vainchenker W, Villeval JL „  Myeloproliferative durch konstitutive Expression von JAK2V617F induzierten Neoplasien in Knock-in - Mäusen  “, Blut , Aug 2010 Mein 5; 116 ( 5), p.  783-7
  12. Dupont S., Massé A., James C., Teyssandier I., Lécluse Y., Larbret F., Ugo V., Saulnier P., Koscielny S., Le Couédic JP, Casadevall N., Vainchenker W., Delhommeau F., „  Die JAK2 617V> F-Mutationsauslöser Erythropoetin-Überempfindlichkeit und terminale Erythroid-Amplifikation in Primärzellen von Patienten mit Polyzythämie vera  “, Blood , 2007 aug 1; 110 (3), p.  1013-21
  13. James C., Ugo V., Le Couédic JP, Staerk J., Delhommeau F., Lacout C., Boy L., Raslova H., Berger R., Bennaceur-Griscelli A., Villeval J. L., Constantinescu SN, Casadevall N., Vainchenker W., „  A unique klonalen JAK2 - Mutation zu einer konstitutiven Signalisierung führenden Ursachen Polyzythämie vera  “, Nature , apr 2005 Mein 28; 434 (7037), p.  1144-8
  14. Cabagnols X, Favale F, Pasquier F, Messaoudi K, Defour JP, Ianotto JC, Marzac C, Le Couédic JP, Droin N, Chachoua I, Favier R, Diop MK, Ugo V, Casadevall N, Debili N, Raslova H, Bellanné-Chantelot C, Constantinescu SN, Bluteau O, Plo I, Vainchenker W., „  Vorhandensein atypischer Mutationen des Thrombopoietinrezeptors (MPL) bei Patienten mit dreifach negativer essentieller Thrombozythämie  “, Blood , 21. Januar 2016; 127 (3), p.  333-42
  15. Quivoron C, Couronné L, Della Valle V, Lopez CK, Plo I, Wagner-Ballon O, Do Cruzeiro M, Delhommeau F, Arnulf B, Stern MH, Godley L, Opolon P, Tilly H, Solary E, Duffourd Y, Dessen P, Merle-Beral H, Nguyen-Khac F, Fontenay M, Vainchenker W bastard C, Mercher T, Bernard OA., „  TET2 Inaktivierungsergebnisse in pleiotrope hämatopoetischen Abnormalitäten in Maus und ist ein wiederkehrendes Ereignis während der menschlichen Lymphom  “, Cancer Zelle. , 12. Juli 2011; 20 (1), p.  25-38
  16. Delhommeau F., Dupont S., Della Valle V., James C., Trannoy S., Massé A., Kosmider O., Le Couedic JP, Robert F., Alberdi A., Lécluse Y., Plo I., Dreyfus F. J., Marzac C., Casadevall N., Lacombe C. , Romana SP, Dessen P., Soulier J., Viguié F., Fontenay M., Vainchenker W., Bernard OA. ., "  Mutation in TET2 bei myeloischen Krebsarten  ", N Engl J Med. No. , 28. Mai 2009; 360 (22), p.  2289-30
  17. Pecquet C, Chachoua I, Roy A, Balligand T, Vertenoeil G, Leroy E, Albu RI, Defour JP, Nivarthi H, Hug E, Xu E, Ould-Amer Y, Mouton C, Colau D, Vertommen D, Shwe MM Marty C, Plo I, Vainchenker W, Kralovics R, Constantinescu SN., „  Calreticulin-Mutanten als onkogene Schurken-Chaperone für TpoR- und verkehrsdefekte pathogene TpoR-Mutanten  “, Blood , 22. März 2019
  18. Marty C, Pecquet C, Nivarthi H., El-Khoury M., Chachoua I., Tulliez M., Villeval J. L., Raslova H., Kralovics R., Constantinescu SN, Plo I., Vainchenker W., „  Calreticulin-Mutanten in Mäusen induzieren eine MPL-Abhängigkeit Thrombozytose mit häufigem Fortschreiten der Myelofibrose  “, Blood , 10. März 2016; 127 (10), p.  1317-24
  19. Plo I, Zhang Y, Le Couedic JP, Nakatake M, Boulet JM, Itaya M, Smith SO, Debili N, Constantinescu SN, Vainchenker W, Louache F, de Botton S., „  Eine aktivierende Mutation in dem Gen induziert eine CSF3R erbliche chronische Neutrophilie  “, J Exp Med. , 3. August 2009; 206 (8), p.  1701-7
  20. Saliba J., Saint-Martin C., Di Stefano A., Lenglet G., Marty C., Keren B., Pasquier F., Valle VD, Secardin L., Leroy G., Mahfoudhi E., Grosjean S., Droin N., Diop M., Dessen P., Charrier S., Palazzo A., Merlevede J., Meniane J. C., Delaunay-Darivon C., Fuseau P., Isnard F., Casadevall N., Solary E., Debili N., Bernard OA, Raslova H., Najman A., Vainchenker W., Bellanné-Chantelot C., Plo I. ., "  Keimbahn-Duplikation von ATG2B und GSKIP prädisponiert für familiäre myeloische Malignome  ", Nat Genet. , 2015 Oct; 47 (10), p.  1131-40
  21. 18. Dezember 2007 - Krebs
  22. Allianz ist seit 30 Jahren in der medizinischen Forschung tätig
  23. "  Akademie der Wissenschaften  "
  24. "  Video Honor Award  "

Externe Links

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