Spezialität | Endokrinologie |
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ICD - 10 | E23.0 |
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CIM - 9 | 253,4 |
OMIM | 308700 147950 244200 138850 607002 |
KrankheitenDB | 7091 |
eMedizin | 255152 und 122824 |
eMedizin | med / 1216 med / 1342 |
Gittergewebe | D017436 |
Symptome | Anosmie , Hypogonadismus , Osteoporose und Unfruchtbarkeit |
Das Kallmann-Syndrom oder olfaktorisch-genitales Syndrom ist eine seltene Erkrankung (Prävalenz geschätzt auf 1/10.000), die Hypogonadismus durch Mangel an Hormonen Gonadotropin Hypophyse (aufgrund einer unzureichenden oder fehlenden Produktion des Hormons, das den Hypothalamus steuert, das Fortpflanzungssystem: Gonadotropin freisetzend ) kombiniert Hormon oder GnRH ) und ein Defizit in der Geruchswahrnehmung . Es betrifft häufiger Männer (ca. 5 betroffene Jungen für ein betroffenes Mädchen). Diese Krankheit resultiert aus einer lokalisierten Anomalie in der fetalen Entwicklung, deren Ursache genetisch bedingt ist . Betroffene Personen konsultieren am häufigsten wegen fehlender Pubertätsentwicklung in der Adoleszenz.
Olfaktogenitales Syndrom wird auch genannt:
Dieses Syndrom wurde erstmals 1856 vom spanischen Pathologen Aureliano Maestre de San Juan (es) beschrieben , der eine Korrelation zwischen Hypogonadismus und Geruchsdefekt feststellte. Fast ein Jahrhundert später, im Jahr 1944 , beschrieb Franz Josef Kallmann , ein Genetiker deutscher Herkunft, der in die Vereinigten Staaten auswanderte, einige familiäre männliche Fälle, die auf eine genetische Ursache hindeuteten (Vererbung im Zusammenhang mit dem X-Chromosom ). Anschließend wurden verschiedene genetische Formen des olfaktorisch-genitalen Syndroms nachgewiesen: rezessive Form in Verbindung mit dem X-Chromosom, autosomal- dominante oder rezessive Formen, Formen in Verbindung mit der gleichzeitigen Anomalie einiger Gene (oligogene Formen). Seit 1991 wurden mehrere Gene identifiziert, die an diesem Syndrom beteiligt sind.
Das olfaktogenitale Syndrom ist gekennzeichnet durch:
Andere Entwicklungsanomalien ohne direkten pathophysiologischen Zusammenhang mit dem olfaktogenitalen Syndrom, wie eine Spaltung der Oberlippe oder des Mundgaumens ( Lippen- und Gaumenspalte ), das Fehlen einer Niere ( Nierenagenesie ), das Vorhandensein von Spiegeln existence Handbewegungen ( kontralaterale Imitation von Synkinesien ) oder Taubheit können bei einigen Personen mit diesem Syndrom in Verbindung gebracht werden, abhängig von dem Gen, das die fragliche Mutation trägt (siehe unten).
Jungen und Mädchen mit olfaktorisch-genitalem Syndrom haben eine Verzögerung des Auftretens sekundärer Geschlechtsmerkmale in der Adoleszenz (Vergrößerung der Hoden und des Penis bei Jungen, Entwicklung der Brüste bei Mädchen), da die Pubertät nicht spontan einsetzt . Bei Mädchen treten keine Menstruationszyklen auf ( primäre Amenorrhoe ). Das damit verbundene Geruchsdefizit (durch Befragung und ggf. durch einen Test zu suchen) ermöglicht, da die Hormontests die unzureichende Produktion des Gonadotropin-Releasing-Hormons aufdecken, eine schnelle Diagnose.
Bei Jungen wird die Diagnose manchmal schon in der frühen Kindheit vermutet, bevor die Assoziation eines Mikropenis und Kryptorchismus ( Hoden in abnormer Position, nicht tastbar in den Schleimbeuteln) besteht.
Die fehlende Entwicklung der Riechkolben kann in jedem Alter durch eine Röntgenuntersuchung (MRT) nachgewiesen werden.
Oft handelt es sich dabei scheinbar um Einzelfälle in einer Familie, nicht selten sind aber auch mehrere Personen aus der gleichen Familie betroffen. Die häufigsten genetischen Anomalien (Mutationen) unter den bisher beschriebenen bei Personen mit olfaktorisch-genitalem Syndrom betreffen das ANOS1-Gen (eine familiäre Form, die mit dem X-Chromosom verbunden ist , bei der nur Jungen krank sind, während Mädchen die Krankheit übertragen selbst erkrankt), das FGFR1-Gen ( autosomal-dominante Form , bei der Jungen und Mädchen betroffen sein können, aber ohne Hormonersatztherapie manchmal spontan fruchtbar sind), das PROKR2-Gen ( autosomal-rezessive Form oder oligogene Form) oder wiederum das CHD7-Gen, dessen Mutationen sind neben dem olfaktogenitalen Syndrom oft für mehrere Entwicklungsstörungen verantwortlich. Mehr als die Hälfte der Personen mit olfaktorisch-genitalem Syndrom trägt jedoch keine identifizierbare Mutation in einem der bekannten Gene, was darauf hindeutet, dass andere an der Krankheit beteiligte Gene noch entdeckt werden müssen.
Bei dieser Krankheit besteht ein Defekt in der Migration von neuroendokrinen Zellen, die während des fetalen Lebens das Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) produzieren, von der Nase in die Hypothalamusregion des Gehirns, wo die Sekretion dieses Hormons stattfindet, was die hypogonadotroper Hypogonadismus von Geburt an vorhanden. Dieser Migrationsdefekt ist sekundär auf eine Anomalie in der frühen Entwicklung der Fasern der Riechnerven (was Anosmie oder Hyposmie erklärt), die normalerweise diese Zellen bei ihrer Wanderung zum Gehirn leiten.
Das Hauptziel der Behandlung ist die "Auslösung" und Aufrechterhaltung der Pubertätsentwicklung durch die Gabe von Testosteron bei Jungen und Östrogen-Gestagenen bei Mädchen. Diese Hormonersatztherapie sollte bis ins Erwachsenenalter fortgeführt werden, um Komplikationen, insbesondere der Knochen ( Osteoporose ), durch unzureichende Sexualhormone zu vermeiden . Die Behandlung von Unfruchtbarkeit bei Personen, die sich fortpflanzen möchten, erfordert die Injektion des fehlenden Hypothalamus-Hormons ( GnRH ) durch eine Pumpe oder die Injektion von Hormonen mit der Aktivität der gonadotropen Hormone der Hypophyse, die ebenfalls mangelhaft sind. Diese Behandlungen werden im Allgemeinen in den Abteilungen für reproduktive Endokrinologie in Krankenhäusern durchgeführt .
Derzeit gibt es keine Behandlung zur Wiederherstellung des Geruchssinns.
Es wird angenommen, dass das olfaktogenitale Syndrom bei etwa 1 von 10.000 Jungen und bei Mädchen 5-mal seltener auftritt.