Pompe-Krankheit | |
MIM-Referenz | 232300 |
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Übertragung | Rezessiv |
Chromosom | 17 q25.2-q25.3 |
Unbequem | GAA |
Elternabdruck | Nein |
Anzahl der pathologischen Allele | Mehr als 150 bekannt |
Einschlag | 1 von 14.000 bei Afroamerikanern auf 1 von 100.000 in Europa |
Genetisch bedingte Krankheit | Irgendein |
Pränataldiagnostik | Möglich |
Liste genetisch bedingter Krankheiten mit identifiziertem Gen. | |
Die Pompe-Krankheit ist eine genetisch bedingte Krankheit, die im Zusammenhang mit einer Fehlfunktion der sauren Alpha-1,4-Glucosidase , einem lysosomalen Enzym , das Glykogen zu Glucose hydrolysiert, fortschreitend und häufig tödlich verläuft .
Diese Krankheit ist für Muskelschäden aufgrund einer Abnormalität des Glykogenstoffwechsels verantwortlich . Da das defekte Enzym im Lysosom lokalisiert ist , wird es häufig als lysosomale Überlastungskrankheit klassifiziert .
Es verdankt seinen Namen dem niederländischen Arzt Joannes Cassianus Pompe , der es 1932 an einem Kind beschrieb, das im Alter von 7 Monaten an einem vergrößerten Herzen starb.
Ein Enzymmangel ist auf eine Mutation im Gen zurückzuführen, das für seine Produktion verantwortlich ist. Es befindet sich auf Chromosom 17 . Es wurden fast 150 Mutationen identifiziert, drei Viertel führten zur Krankheit.
Die Krankheit ist autosomal rezessiv , was das Vorhandensein gesunder Träger (Patienten mit einer Mutation, die die Krankheit jedoch nicht präsentiert) impliziert.
Die Art der Mutation hängt nur teilweise mit dem Auftreten der Krankheit zusammen (kindliche oder erwachsene Form).
Diese Pathologie führt zu einer Reduktion einer lysosomalen Hydrolase, die nicht an den Hauptwegen des Glykogenabbaus beteiligt ist, aber wie viele lysosomale Enzyme offensichtlich eine Rolle beim Recycling von Zellmaterialien spielt. Glykogen baut sich in Lysosomen auf und tötet schließlich die Zelle ab. Es betrifft verschiedene Gewebe, einschließlich Herz, Muskeln, Leber und Nervensystem. Die Entwicklung des Körpers verlangsamt sich bis zum Tod.
Seine Frequenz reicht von eins zu 8.600 bis eins zu 40.000.
Die Pompe-Krankheit tritt in verschiedenen Formen auf. Die ersten Manifestationen können ab den ersten Lebenstagen oder etwa 50 Jahren auftreten.
Die kindliche Form der Pompe-Krankheit kann sich in der Gebärmutter manifestieren, beginnt jedoch meist in den ersten Lebenstagen mit Hypotonie, Essstörungen, Hypotrophie, Atemproblemen und insbesondere durch Herzbeteiligung, die durch verdickte Wände gekennzeichnet ist, die den Blutausstoß beeinträchtigen können ( hypertrophe) Kardiomyopathie ) verantwortlich für Herzinsuffizienz .
Hörstörungen treten häufig im Zusammenhang mit abnormaler Wahrnehmung oder Übertragung auf.
Ohne Behandlung tritt der Tod im ersten Lebensjahr auf.
Dies sind im Wesentlichen weniger schwerwiegende Formen, und die ersten Symptome können in der Kindheit oder später auftreten. Das Bild ist hauptsächlich muskulös und respiratorisch, wobei die Herzbeteiligung nicht konstant ist. Die Krankheit äußert sich in einer fortschreitenden Verschlechterung der Muskelschwäche, die sehr behindernd werden kann und einen Rollstuhl erfordert. Auf der Ebene der Atemwege führt eine Hypotonie des Zwerchfells zu einer Hypoventilation, die auf lange Sicht Atemunterstützung erfordern kann.
Das Fortschreiten kann nach dem Auftreten der ersten Symptome ziemlich schnell sein und ohne Behandlung zu einer signifikanten Behinderung in weniger als zwei Jahren und manchmal zum Tod führen.
Die Bestimmung der Alpha-Glucosidase-Aktivität durch Kultur von Hautfibroblasten ist die zuverlässigste Methode zur Diagnose:
Diese Messung ermöglicht es jedoch nicht, zwischen gesunden Trägern der Anomalie und nicht betroffenen Probanden fein zu unterscheiden: Eine genetische Diagnose ist dann erforderlich.
Diese Aktivität kann an den Plazentazotten untersucht werden , um die vorgeburtliche Diagnose zu stellen.
Im Gegensatz zu anderen Glykogenosen ist die Pompe-Krankheit auch eine lysosomale Krankheit : Die Muskelbiopsie kann verwendet werden, um mit Glykogen beladene Lysosomen durch Färbemethoden hervorzuheben . Bei 20 bis 30% der Erwachsenen ist die Muskelbiopsie jedoch normal.
Management von Atemversagen, symptomatische Behandlung von Herzinsuffizienz in der Form eines Neugeborenen. In der Erwachsenenform verbessert die nächtliche Maskenbeatmung den Komfort dieser Patienten für lange Zeit. In einigen Fällen wurde über die günstige Wirkung einer proteinreichen und kohlenhydratarmen Ernährung berichtet.
Die Alpha-Glucosidase , die seit 2006 unter dem Namen Myozyme vertrieben wird, ist ein gentechnisch hergestelltes menschliches Enzym. In kindlichen Formen verlängert es das Überleben erheblich, indem es Muskel- und Herzschäden reduziert. Das Ergebnis ist umso günstiger, je früher mit der Behandlung begonnen wurde. Es erfordert eine intravenöse Verabreichung alle zwei Wochen.
Es scheint auch in nicht-infantilen Formen wirksam zu sein, aber die Erfahrung ist geringer.
Der Film Exceptional Measures von Tom Vaughan basiert auf der Geschichte der Entdeckung der Behandlung.