Das Bisphosphonat oder die Bisphosphonate sind Moleküle, die bei der Behandlung von Osteoporose und in einigen Fällen von metastasiertem Knochen angezeigt sind .
Die ersten Synthesen von Bisphosphonaten stammen aus dem 19. Jahrhundert, aber erst seit etwa 1965 werden sie tatsächlich für Behandlungen verwendet. Sogar Etidronat , das erste Bisphosphonat , das beim Menschen angewendet wird, wurde vor über 100 Jahren synthetisiert.
Die ersten Bisphosphonate wurden hauptsächlich als Korrosionsinhibitoren, aber auch als Komplexbildner in der Textil- , Düngemittel- und Erdölindustrie sowie für viele andere industrielle Prozesse eingesetzt.
Die Entdeckung der biologischen Wirkungen von Bisphosphonaten wurde in den Studien zu den Verkalkungsmechanismen und der Rolle von Pyrosphonaten veröffentlicht .
In der frühen klinischen Anwendung wurden Bisphosphonate als Verkalkungsinhibitoren verwendet . Sie wurden auch als Mittel zur Knochenbildgebung verwendet.
Bisphosphonatmoleküle ahmen durch ihre Form das im Knochen vorkommende Pyrophosphatmolekül nach. Im Gegensatz zu Pyrophosphat sind sie jedoch sehr schwer von Osteoklasten zu absorbieren , Zellen, die normalerweise alten Knochen resorbieren, während Osteoblasten neuen Knochen bilden . Bisphosphonate, das eine Stickstoffgruppe (alle außer Etidronat) enthält, hemmt das Enzym Farnesyl-Pyrophosphat - Synthase in Osteoklasten, die für ihre Funktion wichtig ist.
Sie verringern das Risiko von Frakturen aufgrund einer Knochenentmineralisierung infolge der Wechseljahre .
Bisphosphonate sind die Behandlung der Wahl bei paraneoplastischer (Tumor-) Hyperkalzämie, da sie die pathologische Knochenresorption hemmen.
Die in Osteogenesis imperfecta beschleunigte Knochenresorption wird durch Bisphosphonate verlangsamt.
Aktive Substanz | Handelsname | Verwaltung | Leistung |
---|---|---|---|
Etidronat oder Etidronsäure | Didronel , Osteodidronel | Oral | 1 |
Clodronat oder Clodronsäure | Bonefos , Clastoban , Lytos | oral oder parenteral | 10 |
Tiludronat oder Tiludronsäure | Skelid | Oral | 10 |
Pamidronat oder Pamidronsäure | Aredia , Ostepam , Pamidrin , Paminject | parenteral | 100 |
Alendronat oder Alendronsäure | Fosamax | Oral | 1000 |
Risedronat oder Risedronsäure | Actonel | Oral | 1.000-5.000 |
Ibandronat oder Ibandronsäure | Bondronat , Bonviva | oral oder parenteral | 10.000 |
Zoledronat oder Zoledronsäure | Zometa , Aclasta | parenteral | 15.000 |
Etidronat enthält keine Stickstoffgruppe und der Nachweis für seine Wirksamkeit ist geringer als bei anderen Molekülen. Das Clodronat und das Tiludronat sind ebenfalls kein Stickstoff.
Sie reduzieren das Risiko von Frakturen bei Frauen nach der Menopause. Es gibt jedoch keine Studien zum Vergleich der Wirksamkeit verschiedener Bisphosphonate.
Sie reduzieren auch arterielle Verkalkungen, ohne jedoch nachweislich das Risiko von Herz-Kreislauf-Unfällen zu beeinflussen.
Eine Antitumorwirkung wurde vermutet, aber nicht bestätigt.
Eine paradoxe Nebenwirkung wäre das Auftreten einer spontanen Fraktur des Schafts des Femurs . Dies könnte auf eine Hemmung des Knochenumbaus zurückzuführen sein, die den Knochen schwächen kann. Dieses Risiko ist jedoch äußerst gering und die Verantwortung für Bisphosphonate bleibt umstritten.
Einige Nebenwirkungen können sehr schwerwiegend sein.
Geringe Bioverfügbarkeit (Absorptionsrate) und stark durch Lebensmittel und eine Reihe von Ionen gestört. Daher müssen Bisphosphonate auf leeren Magen eingenommen werden, und der Patient sollte 30 bis 60 Minuten nach der Einnahme des Bisphosphonats nichts aufnehmen.
Um eine Reizung der Speiseröhre zu vermeiden, sollte der Patient in aufrechter Position (sitzend oder stehend) bleiben, bis er gegessen hat.