| ulipristales Acetat | |
| Identifizierung | |
|---|---|
| IUPAC-Name | (8S, 11S, 13S, 14R, 17R) -17-Acetoxy-11- [4- (dimethylamino) phenyl] -19-norpregna-4,9-dien-3,20-dion |
| Synonyme |
HRP 2000 |
| N o CAS | |
| N o ECHA | 100, 207, 349 |
| ATC-Code | |
| PubChem | 53297460 124490307 |
| LÄCHELN |
C1 (CCC2 = C3 [C @ H] (C [C @@] 4 ([C @]) (CC [C @@ H] 4 [C @@ H] 3CCC2 = C1) (C (C) = O) OC (= O) C) C) c1ccc (cc1) N (C) C) = O , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C30H37NO4 / c1-18 (32) 30 (35-19 (2) 33) 15-14-27-25-12-8-21-16-23 (34) 11-13- 24 (21) 28 (25) 26 (17-29 (27.30) 3) 20-6-9-22 (10-7-20) 31 (4) 5 / h6-7.9-10.16, 25-27H, 8, 11-15,17H2,1-5H3 / t25-, 26 +, 27-, 29-, 30- / m0 / s1 InChIKey: HKDLNTKNLJPAIY-SDFIVFACSA-N |
| Chemische Eigenschaften | |
| Brute Formel |
C 30 H 37 N O 4 [Isomere] |
| Molmasse | 475,6191 ± 0,028 g / mol C 75,76%, H 7,84%, N 2,94%, O 13,46%, |
| Physikalische Eigenschaften | |
| T ° Fusion | 183 bis 185 ° C. |
| Volumenmasse | 1,19 g · cm & supmin ; ³ |
| Einheiten von SI und STP, sofern nicht anders angegeben. | |
Das ulipristale Acetat ist ein Molekül, das zur Klasse der arzneimittelselektiven Modulatoren von Progesteronrezeptoren (SPRM) gehört .
Wie andere Mitglieder dieser Familie konkurriert es mit Progesteron um die Bindung an diese Rezeptoren, moduliert jedoch die zytoplasmatische (schnell wirkende) und nukleare (langsamer wirkende) Aktivität. Im Zellkern verändert Ulipristalacetat die Affinität von Progesteronrezeptoren zur Rekrutierung bestimmter Transkriptions-Cofaktoren und damit die Genexpression. Das Vorhandensein dieser Cofaktoren in einigen Geweben und nicht in anderen könnte die selektive Modulation erklären, was in einigen Geweben zu einer Agonistenaktivität und in anderen zu einer Antagonistenaktivität führt.
Dieses Medikament hat zwei bekannte Anwendungen:
Dieses Molekül ist eines der beiden Hauptmoleküle für die Notfallverhütung , dh wenn eine Frau im gebärfähigen Alter das Risiko einer ungewollten Schwangerschaft nach dem Geschlechtsverkehr ohne Verhütung oder mit einer ausreichend wirksamen Empfängnisverhütung verringern möchte .
| ulipristal | |
| Namen austauschen |
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|---|---|
| Labor | Actavis, Gedeon Richter, HRA Pharma, Medius AG |
| Salze | Acetat |
| Bilden | Tabletten von 5 und 30 mg |
| Verwaltung | per os |
| Klasse |
|
| Identifizierung | |
| N o CAS | |
| N o ECHA | 100, 207, 349 |
| ATC-Code | G03XB02 und G03AD02 |
| DrugBank | 05366 |
Seit 2009 ist es der neue Standard für die Notfallverhütung . In dieser Indikation wird Ulipristalacetat auf europäischer Ebene in einer Einzeldosis von 30 mg unter den Namen EllaOne und Ella in den USA (Pille, hergestellt vom HRA Pharma Labor ) vermarktet . Diese Form der gelegentlichen Empfängnisverhütung wird allgemein als " Pille von" bezeichnet die zwei Tage später “(im Gegensatz zu„ Morgen nach Pille “, RU-486 ). In Wahrheit sollte Ulipristal so bald wie möglich nach dem Geschlechtsverkehr eingenommen werden, obwohl es für die Dauer des Überlebens der Spermien wirksam sein kann - fünf Tage anstelle eines Tages für RU-486 . Diese Verhütungspille kann nicht wirken, wenn bereits eine Befruchtung stattgefunden hat, aber im Gegensatz zu Norlevo ( Levonorgestrel ) und Mifegyne ( RU-486 ) kann sie immer noch wirken, wenn der Geschlechtsverkehr in der Zeit vor dem Eisprung stattgefunden hat, d. H. Wenn das Risiko besteht der Befruchtung ist am größten. Das Risiko einer Schwangerschaft ist in vergleichenden klinischen Studien in den ersten 72 Stunden fast doppelt so gering wie am Morgen nach der Pille. In den ersten 24 Stunden kann das Risiko einer Schwangerschaft durch 6 geteilt werden.
In Frankreich ist EllaOne seitdem frei verfügbar1 st April 2015. Diese Pille ist für Minderjährige kostenlos und wird von Sozialversicherungs- und Investmentfonds zu 65% erstattet.
Das Molekül wird auch zur Arzneimittelbehandlung von Uterusmyomen verwendet . Seit seiner ersten Genehmigung für das Inverkehrbringen23. Februar 2012Ulipristalacetat wird für Uterusmyome unter dem Namen Esmya (oder Fibristal in Kanada) verschrieben . Dies ist eine niedrig dosierte Pille, die vom Gedeon-Richter- Labor hergestellt wird . Dies ist eine Pille, die 5 mg Ulipristalacetat enthält und 3 Monate lang täglich eingenommen werden muss. Es hilft, Blutungen ( Metrorrhagie ) in wenigen Tagen zu reduzieren oder sogar zu blockieren . Es induziert auch die Regression des Volumens von Uterusmyomen. Eine Behandlung von mehr als 3 Monaten verringert das Volumen der Myome und führt manchmal dazu, dass sie verschwinden. Der Wirkungsmechanismus dieses Moleküls ist noch nicht gut verstanden. Wie andere SPRMs moduliert es die Wirkung von Progesteron und ist dank seiner Fähigkeit, Transkriptionsrepressoren zu rekrutieren, bei Funktionstests im Wesentlichen antagonistisch . Die spezifische Wirkung von Ulipristalacetat auf Myome ist jedoch noch wenig bekannt. In vivo reduziert ulipristales Acetat die Proliferation von Tumorzellen, induziert deren Tod durch Apoptose , verringert die Zelladhäsion über Integrine und verringert die in diesen Tumoren vorhandene Fibrose , wahrscheinlich unter der Wirkung von Matrixmetalloproteinasen .
EllaOne kann die Wirkung einer hormonellen Empfängnisverhütung reduzieren, die an anderer Stelle gut befolgt wird. Daher wird eine zuverlässige Barrieremethode bis zu den folgenden Zeiträumen empfohlen.
Die häufigsten Nebenwirkungen während der Behandlung mit Esmya sind Amenorrhoe , typische gutartige Verdickung des Endometriums ( PRM-assoziierte Endometriumveränderungen ; PAEC), Hitzewallungen , erhöhte Cholesterinspiegel im Blut, Brustschmerzen , Beckenschmerzen und Dysmenorrhoe, Müdigkeit, Ödeme, muskuloskelettale Schmerzen, Hyperhidrose , Akne , Kopfschmerzen, Schwindel, emotionale Störungen usw.
Im Jahr 2018 veranlasste eine Reihe von Fällen von Leberkomplikationen die EMA, klinische Langzeitstudien für eine Sicherheitsstudie auszusetzen. Einige Fälle, die als "medikamenteninduzierte Leberschädigung" (DILI) bezeichnet werden, werden jedoch 2020 zur Aussetzung von Esmya in Europa und zum freiwilligen Rückzug von Fibristal in Kanada durch den Pharmakonzern Allergan führen . Im Jahr 2021 wird das Molekül in Asien immer noch verschrieben, ohne dass ein Anstieg des Risikos festgestellt wird, was darauf hindeutet, dass die Leberkomplikationen nur Patienten mit zugrunde liegenden Lebererkrankungen betreffen.
Schweres Asthma Hepatozelluläre Insuffizienz