Spezialität | Neurologie |
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CISP - 2 | N99 |
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ICD - 10 | G12.2 |
CIM - 9 | 335.20 |
OMIM | 105400 |
KrankheitenDB | 29148 |
MedlinePlus | 000688 |
eMedizin | 1170097, 791154 und 306543 |
eMedizin | neuro / 14 Not / 24 pmr / 10 |
Gittergewebe | D000690 |
Medikament | Riluzol , Edaravon , Riluzol und Edaravon |
Britischer Patient | Motor-Neuron-Krankheit- (MND) |
Die amyotrophe Lateralsklerose oder ALS , in der frankophonen Welt auch Morbus Gehrig (oder Morbus Lou Gehrig in Nordamerika) bekannt, ist eine neurodegenerative Erkrankung der Motoneuronen des Erwachsenen . Sie ist gekennzeichnet durch eine fortschreitende Degeneration der Motoneuronen der Großhirnrinde mit anschließender Zerstörung der Pyramidenbahn (Schädigung des ersten Motoneurons) und des Vorderhorns des Rückenmarks mit Zerstörung der zugehörigen motorischen Einheiten (Schädigung der zweites Motoneuron). Sie verursacht eine fortschreitende Lähmung der gesamten Skelettmuskulatur der Gliedmaßen , des Rumpfes (einschließlich der Atemmuskulatur) und der cephalen Extremität .
Die Ursachen der ALS werden als multifaktoriell angesehen. Sie betrifft beide Geschlechter und ihre Inzidenz nimmt mit dem Alter ab 40 Jahren zu.
In den Vereinigten Staaten und Kanada wird sie auch " Lou-Gehrig-Krankheit " genannt , nach einem berühmten Baseballspieler , der 1941 an dieser Krankheit starb. Auch "Charcot-Krankheit" genannt , sollte sie nicht mit einer Krankheit ähnlichen Namens verwechselt werden Symptome, aber von weniger schwerwiegender Entwicklung, die Krankheit Charcot-Marie-Tooth .
Diese Krankheit hat zwei klinische Hauptformen:
Die Entwicklung der Attacken tendiert jedoch dazu, sich auf alle motorischen Territorien zu verallgemeinern, und die Unterscheidung zwischen diesen beiden Typen ist während der Diagnose nicht immer offensichtlich . Frauen haben statistisch mehr Bulbärformen als Männer.
Unabhängig von den betroffenen Territorien manifestiert sich die anfängliche Symptomatik durch das gleichzeitige Vorhandensein von zentralen motorischen Störungen ( pyramidales Syndrom : Hyperreflexie , Spastizität ) und peripheren neurogenen Attacken - Krämpfe , Verlust der Muskelkraft, Muskelschwund (" Amyotrophie "). Die Zuckungen sind selten, aber sehr spezifisch, insbesondere wenn sie die Sprache betreffen. Es gibt keine sensorische Störung bei dieser Krankheit.
Ein pseudobulbäres Syndrom (Lachen und Tränen spastisch) kann auftreten. Eine Beeinträchtigung kognitiver Funktionen, wie z. B. frontotemporale Degeneration (FTD), tritt manchmal auf. Bei einigen erblichen Formen kann ein Familienmitglied entweder eine Frontotemporallappendegeneration oder ALS entwickeln.
ALS verursacht eine fortschreitende Lähmung mit Amyotrophie . Ausschlaggebend für die Prognose ist die Beeinträchtigung der Atemfunktion . Der Trend geht immer in Richtung zunehmender Defizite, jedoch mit variabler Geschwindigkeit. So kann die Gesamtdauer der Krankheit, dh der Zeitraum zwischen dem Auftreten des ersten Symptoms und dem Tod, von einigen Monaten bis zu mehreren Jahren variieren; sie beträgt im Durchschnitt weniger als vier Jahre und in 50 % der Fälle tritt der Tod innerhalb von drei Jahren nach der ersten klinischen Manifestation ein. Ein verlängertes Überleben ist jedoch möglich, was bei fortgeschrittenen Formen zu einem Verlust der Autonomie und einer Verschlechterung des Allgemeinzustandes führt. Das Auftreten von Schluckstörungen fördert die Unterernährung . Die Beteiligung der Atemmuskulatur fördert Infektionen und kann zu Atemstillstand führen, der eine mechanische Beatmung erfordert . Sprachstörungen erschweren die Kommunikation.
Die Inzidenz der Krankheit beträgt etwa 2 pro 100.000 pro Jahr. Ihre Prävalenz beträgt 5 bis 7 pro 100.000. In den Vereinigten Staaten stellte eine Studie, die auf der Analyse wissenschaftlicher Veröffentlichungen zu ALS basiert, fest: "Die Inzidenz von ALS kann bei Afrikanern, Asiaten und hispanischen Ethnien niedriger sein als in [non -Hispanische Weiße]. Wir schließen mit Vorschlägen für eine prospektive epidemiologische Studie, die sich auf nicht-kaukasische Bevölkerungsgruppen konzentriert .
Ein Anstieg der Inzidenz von insgesamt rund 50 % in den letzten 50 Jahren wird zum einen auf die gestiegene Lebenserwartung der Bevölkerung, zum anderen auf bessere diagnostische Kriterien zurückgeführt. Umweltbeteiligung ist jedoch nicht ausgeschlossen. Von bestimmten Orten im Pazifik ist bekannt, dass sie eine sehr hohe Inzidenz von ALS (amerikanische Insel Guam , japanische Halbinsel Kii ) haben, die mit Demenzsyndromen und der Parkinson-Krankheit verbunden ist . Sie haben zu zahlreichen Studien geführt, aber die Feinheiten zwischen Genotyp, Umwelt und Lebensstil sind noch immer nicht klar, ebenso wenig wie der Zusammenhang zwischen ALS und anderen neurodegenerativen Pathologien.
Der Inzidenzgipfel liegt zwischen 55 und 70 Jahren. Menschen über 80 können betroffen sein. Das männliche/weibliche Verhältnis liegt zwischen 1,3 und 2 (es tendiert zum Ausgleich). Es ist die häufigste Motoneuronerkrankung bei Erwachsenen.
Schließlich müssen wir die sporadische Form (zufällige Verteilung in der Bevölkerung) und die Familienform unterscheiden. Die erste Form wird in 90-95% der Fälle beobachtet. Die erbliche Form entspricht 5 bis 10 % der Fälle, die meisten davon sind autosomal-dominant . Die ersten Anzeichen einer hereditären ALS treten statistisch früher (im Durchschnitt 46 Jahre) auf als die sporadischen Formen (im Durchschnitt 56 Jahre).
Bis 2011 standen mehrere Mechanismen im Verdacht, die spezifische Schädigung von Motoneuronen zu erklären, ohne dass diese formal nachgewiesen wurden. Es werden mehrere Wege beschritten:
Seitdem werden die Ursachen auf eine Reihe von genetischen Mutationen und zellulären Dysfunktionen zurückgeführt, die insbesondere die Proteine FUS , FUS , Ubiquilin 2 (UBQLN2) und C9ORF72 betreffen .
90 % der Menschen mit dieser Krankheit sind von sporadischer ALS betroffen. Obwohl bisher viele Studien durchgeführt wurden, kann kein Risikofaktor mit ausreichender Sicherheit festgehalten werden, um die Kausalität zu bestätigen. Zu den am häufigsten genannten Umweltfaktoren zählen:
Die meisten dieser Risikofaktoren wurden durch Fall-Kontroll-Studien anhand sehr kleiner Zahlen nachgewiesen. Unter der Annahme einer Umweltbelastung werden Golfkriegsveteranen mit ALS entschädigt. Auch die Existenz von Anfälligkeitsgenen für ALS wird vermutet. Es ist jedoch schwierig, zwischen sporadischen Fällen , erblich bedingter Penetranz inkomplett und dem Feld der genetischen Anfälligkeit zu unterscheiden , zumal die für die familiären Formen verantwortlichen Gene als solche erkannt und meist noch nicht isoliert sind.
5-10% der ALS-Fälle könnten eine genetische Ursache haben. Bestimmte genetische Fälle werden nach dem Übertragungsweg und dem beteiligten Gen klassifiziert.
Die autosomal-dominante ist die häufigste. Mutationen im SOD1- Gen einer auf Chromosom 21 lokalisierten Dismutase wurden in 10 bis 20 % der familiären Erkrankungsfälle, aber auch in wenigen sporadischen Fällen nachgewiesen. Auch eine Mutation im C9orf72- Gen kann die Ursache für familiäre Fälle sein.
Die autosomal-rezessive Vererbung ist selten und betrifft hauptsächlich bestimmte Populationen Nordafrikas . Es umfasst drei verschiedene Gene:
Frequenz | Unbequem | Chromosom | Eiweiß |
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Selten | ALS2 | 15q15,1-q21,1 | Alsine |
Selten | 2q33 | ||
Selten | SPG20 | 13q12.3 | Spartina |
Andere Krankheiten im Zusammenhang mit einer pathologischen Mutation des ALS2-Gens sind: primäre Lateralsklerose , aszendierende familiäre spastische Paraplegie mit frühem Beginn und eine besondere Form der amyotrophen Lateralsklerose juvenile amyotrophe Lateralsklerose . Für das Troyer-Syndrom ist auch eine Mutation im SPG20-Gen verantwortlich, das für das Spartin-Protein kodiert .
Eine genetische Form von ALS mit X-chromosomaler Übertragung wurde in einer Familie identifiziert.
Eine Mutation im UBQL2-Gen, das für das Ubiquilin-2- Protein kodiert, ist für die motorische neuronale Degeneration bei bestimmten Formen der familiären ALS verantwortlich. Dieses Protein, dessen normale Funktion darin besteht, beschädigte Zellen im neuronalen Motor und in der Kortikalis zu reparieren , entsteht, wenn es eine fehlerhafte Ansammlung dieses Proteins und derjenigen ist, die repariert werden sollten.
Im Jahr 2011 wurde eine genetische Anomalie, die aus der Wiederholung eines Hexanukleotids besteht , in einer Region des Chromosoms 9 namens C9ORF72 identifiziert ; Dies ist für eine Form von ALS verantwortlich, die mit frontotemporaler Demenz (FTD) verbunden ist, und ist auch für 6% aller ALS-Fälle bei europäischen Kaukasiern verantwortlich. Die hohe Mutationsrate in scheinbar sporadischen Fällen (d. h. ohne Familienanamnese) deutet darauf hin, dass genetische Anomalien eine größere Rolle spielen können als bisher angenommen, da Expositionsumgebungsfaktoren weniger entscheidend wären.
Strenge diagnostische Kriterien wurden hauptsächlich für die Forschung aufgestellt: klare klinische, elektrische oder pathologische Hinweise auf eine Beteiligung des peripheren Motoneurons und klinische Hinweise auf eine Beteiligung des zentralen Motoneurons und progressives Einsetzen klinischer Symptome in anderen Regionen ohne elektrische oder anatomisch-pathologische Anzeichen die eine Schädigung des peripheren und/oder zentralen Motoneurons erklären könnten, und zerebrale Bildgebung, die die klinischen oder elektrischen Symptome nicht erklären kann.
Die neurologische Untersuchung sollte in mindestens vier Regionen Zeichen einer Beteiligung von peripheren und/oder zentralen Motoneuronen zeigen: Hirnstamm, Halswirbelsäule, Brustwirbelsäule und Lendenwirbelsäule. Unter den klinischen Symptomen wird das Aussehen der Hände in den Händen eines Affen beobachtet, die einer Amyotrophie der interossären Muskulatur entsprechen, ohne dass die Beweglichkeit beeinträchtigt wird. Es gibt klassischerweise keine kognitive Beeinträchtigung. Es gibt jedoch inkonsistente Defizite in der verbalen Gewandtheit und Argumentation. Weiter entwickelte Formen verursachen Anzeichen, die denen einer frontoparietalen Degeneration ähneln . Diese Ähnlichkeit ist nicht nur anekdotisch: Bestimmte Läsionen sind sehr ähnlich und die beiden Krankheiten haben eine gewisse genetische Ähnlichkeit und in der funktionellen Bildgebung wird die Hypothese aufgestellt, dass bestimmte Formen miteinander verwandt sind.
Aufgrund des schleichenden Auftretens der Symptome wird die Diagnose oft verzögert, oft mehr als ein Jahr nach den ersten Anzeichen der Krankheit.
Wir müssen an eine Polymyositis bei einem jungen Erwachsenen denken , die die Zeichen von ALS zeigt, aber deren Atrophie in den proximalen Muskeln beginnt.
Das Auftreten diffuser Faszikulationen und dies über mehr als 2 Monate ohne wirkliche Schwäche schließt eine ALS aus, erst recht bei jungen Erwachsenen (unter 30 Jahren).
Die Muskelbiopsie zeigt eine Muskelzellatrophie mit relativ spezifischen Läsionen. Die Elektromyographie zeigt in fortgeschrittenen Fällen eine Abnahme der Amplitude der Nervenleitung, die auf eine Denervation hindeutet. Während der Untersuchung bleibt die Leitungsgeschwindigkeit der sensorischen Nerven normal. Die elektromyographische Aufzeichnung selbst zeigt spezifische Auffälligkeiten. Es ermöglicht im Allgemeinen, ein diffuses peripheres neurogenes Syndrom zu finden , ohne die Reizleitungsgeschwindigkeit oder den proximalen Block zu verlangsamen. Es bestätigt die Klinik, erkennt subklinische Attacken und schließt andere periphere Neuropathien aus. Die MRT eliminiert im Wesentlichen andere Diagnosen, die mechanische Schädigung des Rückenmarks .
Auch die Analyse von Liquor cerebrospinalis durch Lumbalpunktion (normal), CPKs sind erhöht, Leberenzyme sind gestört und der CT-Scan zeigt das Fehlen einer Knochenmarkkompression.
Derzeit sind zwei medikamentöse Behandlungen zur Behandlung von ALS zugelassen, Riluzol und Edaravon . Riluzol, das seit 1996 untersucht wurde, hat eine mäßige Wirkung mit einer Verlängerung der Lebensdauer in der Größenordnung von einigen Monaten. Edaravon, das seit 2017 in den USA zugelassen ist, hat eine mäßige Wirksamkeit, da es das Fortschreiten der Krankheit bei Patienten in der Anfangsphase der Krankheit um etwa 33 % verlangsamt.
Für Masitinib wird die Zulassung für das Inverkehrbringen in Europa beantragt , die Europäische Arzneimittel-Agentur hat ihm zuvor den Status eines Orphan Drug erteilt . Die Genehmigung für das Inverkehrbringen wurde erstmals im April 2018 verweigert, das Labor legte jedoch Einspruch ein, bevor es aufgegeben wurde. Diese erste Anfrage basierte auf 50 % der Patienten in der Studie, und die Europäische Agentur war der Ansicht, dass die klinischen Daten nicht „robust“ genug waren. Das Unternehmen plant, sich 2019 zusätzlich zu einer ergänzenden Studie mit einer stärkeren Dosierung erneut für MA auf Basis von 100 % der Patienten zu bewerben.
Vielversprechend hatte das Tirasemtiv-Molekül die Phase-3-Tests erreicht, bevor es im November 2018 wegen mangelnder Wirksamkeit gestoppt wurde. Ein verwandtes Molekül mit einem besseren Nebenwirkungsprofil, Reldesemtiv, wird derzeit getestet.
Die Behandlung ist daher im Wesentlichen symptomatisch und umfasst Physiotherapie (spezifische Geräte zur Verlangsamung des Fortschreitens des motorischen Defizits) und Ergotherapie zur Linderung von Schwierigkeiten bei den Aktivitäten des täglichen Lebens, Sprachtherapie bei dysarthrischen Störungen (motorische Störungen, die die Sprachleistung beeinträchtigen) und Schlucken, Bekämpfung von Bronchialerkrankungen Infektionen durch Antibiotikatherapie (um eine Verschlechterung der Atemfunktion zu verhindern), symptomatische medikamentöse Behandlung von Krämpfen und Spastik bei Pyramidensyndrom, Behandlung von Ernährungsproblemen bis hin zur Gastrostomie bei schweren Schluckstörungen oder sogar Anlage einer Magenverweilsonde , mechanische Beatmung bei Schädigung des Atemmuskels, des Zwerchfells. Die Implementierung der nicht-invasiven Beatmung (mit Maske) ermöglicht einen höheren Komfort und eine wesentlich längere Lebensdauer sowie die Behandlung des häufigen depressiven Syndroms . Ausstattung erleichtert den Alltag, insbesondere Schnittstellen zu Computern oder Grafiktabletts.
Anecdotally, ist anzumerken , dass D r Murray Sanders vorgeschlagen , nach einem Krieg Kobragift-basierten Behandlung .
Die Musiker Charlie Mingus , Luc Cousineau und Leadbelly , Rap-Produzent Pone, Mitglied der Fonky-Familie, die auch eine dieser Krankheit gewidmete Website erstellt hat, Sänger Frank Alamo , Schauspieler David Niven , Schauspieler Frederick Weibgen und Gitarrist Jason Becker sind oder hatten die Krankheit .
Der deutsche Künstler Jörg Immendorff starb 2007 daran, der venezolanische Schauspieler Mariano Álvarez Fernández 2001. Dan Toler , Gitarrist der ehemaligen Allman Brothers Band, starb im Februar 2013 nach zweijährigem Kampf; Der Karikaturist und Drehbuchautor Stephen Hillenburg starb 2018 daran. Bassist Mike Porcaro starb im März 2015. Der Schauspieler und Schriftsteller Sam Shepard starb 2017 an der Krankheit, ebenso wie der Schauspieler, Regisseur, Dramatiker und Regisseur der französische Theaterregisseur Adel Hakim . Am 2. Oktober 2019 starb die Frontfrau der kalifornischen Gruppe The Muffs und Songwriterin/Sängerin/Gitarristin/Bassistin vieler anderer Gruppen, Kim Shattuck , im Schlaf an den Folgen einer zwei Jahre zuvor diagnostizierten amyotrophen Lateralsklerose. Der finnische Komponist und Performer Pave Maijanen (in) , der 1992 Finnland beim Eurovision vertrat, stirbt16. Januar 2021 der Krankheit, die bei ihm 2018 diagnostiziert wurde.
Komiker Jean-Yves Lafesse stirbt auf22. Juli 2021 dieser Krankheit.
Dies ist der Fall bei den französischen Schriftstellern Marcelle Delpastre , Florence Bouhier , Anne Bert , den Schriftstellern Bernard Lenteric und Frédéric Badré , dem Kunsthistoriker Daniel Arasse und Matthieu Galey , Literatur- und Theaterkritiker. Tony Judt , Historiker, der seit 2008 an der Krankheit leidet, starb 2010 daran. Ariel Crozon zeichnet eine Geschichte daraus, L'Affreuse . Marie Sey beschreibt ihren Kampf als Frau in den Wirren von ALS in "Lebe bis zum Tod", mit einem Vorwort von Professor Axel Kahn im Jahr 2019.
Betroffen waren der Physiker Stephen Hawking , der Mathematiker Fokko du Cloux , der Arzt Roy Walford .
Der amerikanische Baseballspieler Lou Gehrig starb 1941 daran. 1996 starb der belgische Fußballer Claude Bissot im Alter von 49 Jahren an ALS. 2006 erkrankte der ehemalige schottische Spieler Jimmy Johnstone im Alter von 61 Jahren an der Krankheit . Der ehemalige kanadische Fußballspieler Tony Proudfoot starb am 30. Dezember 2010 , weniger als vier Jahre nach seiner Diagnose. Ebenfalls von dieser Krankheit betroffen, starb 2013 der ehemalige Fußballspieler der Fiorentina und des AC Milan Stefano Borgonovo . Letzterer hatte die "Stefano Borgonovo Foundation" gegründet, die zur Erforschung von ALS beiträgt. Am 30. Oktober 2013 enthüllte der niederländische Fußballspieler Fernando Ricksen während der niederländischen Fernsehsendung De Wereld Draait Door seine Krankheit . Er starb am 18.09.2019.
Ironman-Triathlet Jonathan "Blazeman" Blais, Gründer der Blazeman Foundation for ALS , starb 2007, zwei Jahre nach seiner Diagnose. Der südafrikanische Rugbyspieler Joost van der Westhuizen starb am 6. Februar 2017 im Alter von 45 Jahren an der Krankheit.
Der 1 st August 2017, der ehemalige Französisch Tennisspieler Jérôme Golmard , der im Jahr 2014 diagnostiziert wurde, erlag die Folgen dieser Krankheit im Alter von 43 Jahren. 2013 starb der Tennisspieler Brad Drewett .
Der französische Athlet Frédéric Dahmani, der am 31. Dezember 2018 mit 48 Jahren verschwand, hatte über seinen Fall ein Buch mit dem Titel Quand Charcot s'vite au trail… geschrieben .
Am 29. November 2020 starb der emblematische Fußballspieler des Senegal und Torschütze gegen die französische Mannschaft bei der WM 2002, Papa Bouba Diop , im Alter von 42 Jahren an dieser Krankheit.
In Frankreich werden Patienten von mehreren Verbänden vertreten und unterstützt, darunter die Association for Research on ALS (ARSLA) oder die Thierry-Latran Foundation (unter der Ägide der Fondation de France), die auch die Forschung finanziert. Unter dem Namen Collectif Solidarité Charcot haben sich seit 2017 eine Reihe von Vereinen zusammengeschlossen, die jeweils um einen Patienten herum entstanden sind. Es gibt auch andere kleine Vereine wie les p'tites mains de Charcot , die Pflegekräfte für die Pflege von Menschen mit ALS zu Hause ausbilden, oder Tous En selles Contre la SLA, das die Forschung gegen ALS vorantreiben will, indem es die Entstehung von Studien zum Darm / Gehirn fördert Achse.
Die Krankheit wurde in den 1850er Jahren von Guillaume Duchenne de Boulogne untersucht , der glaubt, dass sie nur muskulös ist. Der erste Nachweis einer Schädigung des Rückenmarks wurde 1853 von Cruveilhier während einer Autopsie erbracht, die eine Atrophie der vorderen Wurzeln zeigte. Im Jahr 1860 beschrieb Duchenne klinisch die bulbäre Form der Krankheit und Jean-Martin Charcot zeigte in diesem Fall die Beteiligung der Zwiebel. Letzterer veröffentlichte mehrere Fälle von Muskelatrophien und Rückenmarksschäden. Im Jahr 1874 präsentierte er seine Ergebnisse in seiner zwölften und dreizehnten Lektion und beschrieb genau die Symptome und makroskopischen und mikroskopischen Läsionen des Rückenmarks.
Eine im Jahr 2010 veröffentlichte italienische Fall-Kontroll-Studie kam zu dem Schluss, dass berufliche Aktivität in Verbindung mit hoher körperlicher Aktivität ein Risikofaktor ist, Sportverletzungen jedoch kein direkter Risikofaktor für ALS sind.
Die wissenschaftliche Literatur berichtet über einige Fälle von erkrankten Paaren (statistisch sehr unwahrscheinliches Phänomen). Andere gruppierte Fälle, die darauf hindeuten könnten, dass in einigen Fällen eine „Ansteckung“ möglich ist oder dass manchmal eine gemeinsame „Umweltursache“ vorliegt.
Zum Beispiel starben im selben Gebäude in Chicago 11 Patienten an dieser Krankheit, ohne dass eine Erklärung gefunden wurde, oder unter Veteranen unter dem Personal, das während des Golfkriegs im Feld eingesetzt wurde, im Vergleich zu nicht eingesetztem Personal (mit Zahlen jedoch methodisch diskutiert).
Ebenso scheint eine Epidemie speziell Fußballer zu betreffen, die Italiener sind oder in Italien trainiert haben.
Es ist der Fall der beruflichen Spezifität, der die meiste Medienberichterstattung und die eklatanteste ist und seit mehreren Jahren Gegenstand einer gerichtlichen Untersuchung ist. Diese ehemaligen italienischen Profifußballer sind sieben- bis achtmal stärker betroffen als der Rest der Bevölkerung. Fast 40 Tote von 1973 bis 2008 (unter mindestens 51 Opfern der Krankheit, die bei 30.000 Fußballern festgestellt wurden, die von etwa 1950 bis 2005 in Italien gespielt haben). Das erste Opfer war Armando Segato (Mittelfeldspieler Fiorentina (1952-1960), der mit 43 Jahren an amyotropher Lateralsklerose starb (1973), dann folgten fast 40 berühmte Fußballer der italienischen Fußballmeisterschaft . Darunter Guido Vincenzi ( Sampdoria , 1958-1969) , Narciso Soldan ( Torino Football Club , 1959-1961), Giorgio Rognoni ( AC Mailand , 1967-1971), Giuseppe Longoni (Fiorentina, 1969-1973), Adriano Lombardi ( Avellino , 1975-1979), Rino Gritti (Avellino, 1975 -1977), Albano Canazza ( Como , 1980-1983), Fabrizio Dipietropaolo ( AS Rom , 1981-1983), Fabrizio Falco ( Salernitana , 1985-1989), Gianluca Signorini ( Parma , 1960-2002), Lauro Minghelli (Torino, 1989-1993), Ubaldo Nanni ( Pisa , 1992-1994) Auch mehrere Schlüsselfiguren der 1980er Jahre waren betroffen, insbesondere Stefano Borgonovo .
Am Ende der XX - ten Jahrhunderts, der Ankläger entdeckt Guariniello diese Tatsache während Dotierung in den Clubs bei der Untersuchung der Serie A (erste Abteilung). Er stellt auch eine ungewöhnlich hohe Anzahl von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebserkrankungen fest (bei 24.000 untersuchten Spielern war die Anzahl der Krebserkrankungen doppelt so hoch wie erwartet, mit 13 Fällen von Dickdarmkrebs , 9 von Leberkrebs , 10 Fällen von Brustkrebs. Bauchspeicheldrüse statt 6 , 4 bzw. 5 Fälle in Bezug auf das statistische Risiko. Während ALS bei 50 % der „normalen“ Patienten erst nach mehr als zwei Jahren zum Tod führt und nur 10 bis 20 % der Patienten länger als 10 Jahre überleben, sind fast alle Italienische Fußballer sind sehr schnell gestorben (innerhalb weniger Monate).
Die italienische Justiz (Staatsanwalt von Turin) bat einen Epidemiologen (den P. Dr. Adriano Chio, einen Neurologen ), eine Gruppe von 7.325 ehemaligen Spielern zu untersuchen, die zwischen 1970 und 2006 aktiv waren Krankheit, während Amateurfußballer nicht betroffen sind. Für die 5 in Italien geborenen Profifußballer, die zwischen 1970 und 2001 an ALS starben, war das Risiko 20-mal höher als die normale Rate. In diesem Stadium lässt uns nichts wissen, ob es sich um eine Vergiftung handelt oder ob eine mikrobielle Ursache im Spiel sein könnte (in den Vereinigten Staaten wurden gruppierte Fälle von nosokomialen Erkrankungen beobachtet). Seltsamerweise stellte die Studie fest, dass sich die meisten Kranken in der Mittelfeldposition befanden (insbesondere "Das ALS-Risiko war für 5-jährige Karrieren, für Mittelfeldspieler und für Spieler, die nach 1980 verpflichtet wurden" höher ).
Ein Gerichtsverfahren gegen X wegen Totschlags wurde 1998 von der Staatsanwaltschaft eingeleitet, die drei Wege in Betracht zog: