Myc (c-myc) ist ein Protoonkogen , das bei bestimmten Krebsarten beim Menschen überexprimiert wird . Wenn ausgesetzt Mutationen oder Überexpression stimuliert es Zellproliferation und verhält sich wie ein Onkogen . Die MYC - Gene produzieren einen Transkriptionsfaktor , der durch Bindung an die Expression von 15% aller Gene reguliert Enhancer Box - Sequenzen (E-Box) und durch die Einstellung Enzyme fähig Acetylieren die Aminosäuren Lysin von Histon ( Histon - Acetyltransferase ). Myc gehört zur Familie der Myc- Transkriptionsfaktoren , die auch die Gene n-myc und l-myc enthält.
Das MYC-Gen wurde erstmals bei Patienten mit Burkitt-Lymphom entdeckt . Bei dieser Krankheit unterliegen Krebszellen einer Translokation von Chromosomen , insbesondere auf menschlichem Chromosom 8 . Durch Klonieren der Breakpoints der fusionierten Chromosomen wurde ein Gen entdeckt, das der viralen Onkogen- Myelozytose (v-myc) ähnlich war . Aus diesem Grund wurde dieses neue zelluläre Gen c-Myc genannt.
Myc gehört zur myc-Familie der Transkriptionsfaktoren, die auch die Gene n-myc und l-myc enthält. Diese Familie enthält eine Bindungsdomäne an die DNA- Helix-Loop-Helix (HBH) und einen Leucin-Reißverschluss ( Leucin-Reißverschluss , LZ). Myc kann daher dank seiner HBH-Domäne an DNA binden , während die LZ-Domäne es ihm ermöglicht, mit seinem Partner Max, einem weiteren HBH-Transkriptionsfaktor, zu dimerisieren.
Das myc-Protein ist ein Transkriptionsfaktor , der die Expression einer großen Anzahl von Genen aktiviert. Es bindet an Konsensussequenzen ( Enhancer Box- oder E-Boxes- Sequenzen ) und ermöglicht die Rekrutierung von Enzymen, die die Lysine der Histonproteine acetylieren können . Myc ist auch ein Transkriptionsrepressor. Durch die Bindung des Miz-1-Transkriptionsfaktors und die Verdrängung des p300-Coaktivators wird die Expression der Miz-1-Zielgene begrenzt.
Myc ist dank verschiedenen aktivierten mitogene Signale , wie beispielsweise Wnt (Proteine) , Sonic - Hedgehog (oder Shh ) Proteine oder epidermale Wachstumsfaktoren . Durch die Modifikation der Expression seiner Zielgene führt die Aktivierung von Myc zu zahlreichen biologischen Effekten. Das erste, das entdeckt wurde, war seine Fähigkeit, die Zellproliferation zu stimulieren. Myc spielt auch eine sehr wichtige Rolle bei der Regulation des Zellwachstums, der Apoptose , der Zelldifferenzierung und der automatischen Rekrutierung von Stammzellen . Die erhöhte Expression von myc führt häufig zu einer genetischen Instabilität, die mit einer direkten Wirkung dieses Proteins auf die DNA-Replikation zusammenhängen könnte.
Während der Entdeckung des Myc-Gens wurde auch entdeckt, dass die Chromosomen, die mit Chromosom 8 (das das Myc-Gen enthält) translozieren, Gene für Immunglobulin enthalten . DNA-Sequenzen, sogenannte Enhancer, die normalerweise die Expression von Antikörpergenen stimulieren, stimulieren jetzt die Überexpression des Protoonkogens Myc in Lymphomzellen . Um den Mechanismus der Tumorentstehung (Bildung von Tumoren ) beim Burkitt-Lymphom durch die in diesen Krebszellen wiederkehrenden Überexpressionsmuster zu untersuchen, wurden transgene Mäuse erzeugt. Das Myc-Gen wurde in diese Mäuse unter die Kontrolle der Enhancer- Sequenzen der schweren Kette von M-Immunglobulin gestellt . Der beobachtete Haupteffekt war das Auftreten von Lymphomen. Später, um die Auswirkungen von Myc auf andere Krebsarten zu untersuchen, wurden transgene Mäuse, bei denen eine Überexpression von Myc in verschiedenen Geweben ( Leber , Brust ) induziert wurde , untersucht . Alle Mäuse entwickelten Tumore im Zielgewebe. Myc ist daher ein sehr starker Auslöser von Tumoren.